Interventies van vruchtbaarheidsbehoud combineren om vruchtbaarheidsverlies na borstkanker te verminderen (Coimbra)

Alle patiënten ondergaan een biopsie van de ovariële cortex via laparoscopie, nadat is vastgesteld of de patiënt in aanmerking komt en toestemming van de patiënt is verkregen. De kant van de ovariumbiopsie wordt gerandomiseerd op de dag van de laparoscopie, hetzij van de rechterkant (groep 1) of van de linkerkant (groep 2). Het eierstokweefsel wordt ingevroren. Een klein deel zal ook worden beoordeeld door de patholoog om te screenen op kwaadaardige besmetting en follikeldichtheid. Alle patiënten gaan dan door met een gecontroleerde ovariële stimulatie.

In beide groepen zal bij het eerste bezoek een eerste bloedanalyse met hormonaal onderzoek (E2, P, LH, FSH, hCG en AMH) worden uitgevoerd, onafhankelijk van hun cyclus. Op dat moment zal ook een transvaginale echografie (frequentie ≥ 7 MHz) worden uitgevoerd om het aantal antrale follikels en het ovariumvolume te beoordelen. Het aantal antrale follikels zal worden beoordeeld met behulp van real-time 2D-US-evaluatie, het standaardgebruik in de klinische praktijk. Het ovariumvolume wordt gemeten met behulp van de uitgerekte ellipsoïde formule (volume = lengte x breedte x hoogte x 0,523). Als een dominante follikel wordt opgemerkt, zal choriongonadotropine (Pregnyl® 5000 IE), choriongonadotropine Alfa (Ovitrelle® 250 µg) of triptoreline (Gonapeptyl® of Decapeptyl® 0,2 mg) aan de patiënt worden gegeven om de ovulatie op gang te brengen. Daarna kan de gecontroleerde ovariële stimulatie in de luteale fase worden gestart.

De grootte van de ovariumcortexbiopsie wordt berekend als 20% van het ovariumvolume gemeten bij de eerste echografie. Onmiddellijk na de ovariumbiopsie worden de objectieve afmetingen van de biopsie genoteerd in gewicht (gram) en volume (lengte x breedte x hoogte mm³) omdat het biopsiefragment kan worden beschouwd als een rechthoekige doos. Er wordt achteraf een correctiefactor gebruikt in de statistische analyse als het volume van de ovariumbiopsie niet gelijk is aan 20%.

De laparoscopische procedure waarmee de biopsie van de ovariële cortex wordt uitgevoerd, zal worden gestandaardiseerd: de door ProFam ontwikkelde techniek zal worden gebruikt en indien nodig worden aangepast naar goeddunken van de chirurg. Er wordt een laparoscopie met drie tot vier poorten gebruikt. De biopsie van de ovariële cortex wordt uitgevoerd met een gebogen schaar. Bipolaire of unipolaire cauterisatie wordt zoveel mogelijk vermeden. Indien nodig voor benadering of om hemostatische redenen, kunnen de eierstokranden worden gehecht of kan Surgicel® Absorbable Hemostat worden gebruikt.

In de loop van het onderzoek zullen er een aantal bloedanalyses en echografieën plaatsvinden om de follikelgroei te evalueren. Dit zal worden geregeld op specifieke tijdstippen vanaf dag 6 van de stimulatie en zal om de dag worden uitgevoerd, tot de dag van trigger. Indien nodig en op basis van de beslissing van de arts kan een aanvullend bloedonderzoek en/of echografie worden ingepland. Bij de vervolg-echo's wordt voor elke eierstok afzonderlijk de follikelgroei genoteerd om het verschil in reactie en/of groei na de eierstokbiopsie te beoordelen.

De gecontroleerde ovariële stimulatie begint op de dag van de laparoscopie. Het kan beginnen in basale omstandigheden, of in de vroege folliculaire of luteale fase. Er zal een vast GnRH-antagonistprotocol worden gebruikt. Ovariumstimulatie wordt gestart met Corifollitropin alfa 0,15 mg (Elonva®). Op dag zes wordt de antagonist, Ganirelix (Orgalutran®), toegevoegd om een ​​voortijdige LH-piek te voorkomen. Indien nodig kan de ovariële stimulatie na zeven dagen worden voortgezet met follitropine beta (Puregon®). De dosering van Puregon® is afhankelijk van de AMH-waarde bij het eerste bezoek. Patiënten met AMH > 2 µg/L, zullen worden gestart met 200-225 IE Puregon® per dag. Als de initiële AMH-spiegel <2 µg/L is, krijgen patiënten dagelijks 225-300 IE Puregon®. Elonva ® en Puregon ® worden 's avonds toegediend, terwijl Orgalutran ® 's morgens wordt geïnjecteerd. Agonist-trigger Triptoreline 0,2 mg (Gonapeptyl®) wordt toegediend zodra ten minste drie follikels een gemiddelde diameter van 18 mm of groter bereiken, met tussenliggende follikels van 14 mm of breder. In het geval van LH-waarden < 2 IE/L aan het begin van de ovariële stimulatie, zal een dubbele ovulatiestrategie worden aangepast: Triptoreline 0,2 mg en hCG 2500 IE (of ovitrelle 250 µg) zal worden gegeven. Het ophalen van eicellen wordt 36 uur na triggering gepland. Dit zal worden uitgevoerd als een transvaginale eicelpick-up. Eicelvitrificatie zal worden uitgevoerd na ontbloting en beoordeling van rijpheid.