Kombinera insatser för att bevara fertilitet för att mildra fertilitetsförlust efter bröstcancer (Coimbra)

Alla patienter kommer att genomgå en biopsi av ovariebarken via laparoskopi, efter att patientens behörighet har fastställts och patientens samtycke har erhållits. Sidan av äggstocksbiopsi kommer att randomiseras på dagen för laparoskopin antingen från höger sida (grupp 1) eller från vänster sida (grupp 2). Äggstocksvävnaden kommer att kryokonserveras. En liten del kommer också att utvärderas av patologen för att screena för malign kontaminering och follikeldensitet. Alla patienter kommer sedan att fortsätta med en kontrollerad äggstocksstimulering.

I båda grupperna kommer en första blodanalys med hormonbedömning (E2, P, LH, FSH, hCG och AMH) att utföras vid första besöket, oberoende av deras cykel. Vid den tidpunkten kommer ett transvaginalt ultraljud (frekvens ≥ 7 MHz) att göras också för att bedöma antralfollikeltalet och äggstocksvolymen. Antalet antrala follikelar kommer att bedömas med hjälp av 2D-US-utvärdering i realtid, standardanvändning i klinisk praxis. Ovarialvolymen kommer att mätas med hjälp av prolatellipsoidformeln (volym = längd x bredd x höjd x 0,523). Om en dominant follikel noteras, kommer koriongonadotropin (Pregnyl ® 5000 IE), koriongonadotropin Alfa (Ovitrelle ® 250 µg) eller triptorelin (Gonapeptyl ® eller Decapeptyl ® 0,2 mg) att ges till patienten för att utlösa ägglossning. Därefter kan den kontrollerade ovariestimuleringen initieras i lutealfasen.

Storleken på äggstocksbarkens biopsi kommer att beräknas som 20 % av äggstocksvolymen uppmätt vid det initiala ultraljudet. Omedelbart efter äggstocksbiopsien kommer de objektiva måtten av biopsi att noteras i vikt (gram) och volym (längd x bredd x höjd mm³) eftersom biopsifragmentet kan betraktas som en rektangulär låda. En korrektionsfaktor kommer att användas efteråt i den statistiska analysen om volymen av äggstocksbiopsi inte är lika med 20 %.

Det laparoskopiska förfarandet genom vilket biopsi av ovariebark kommer att standardiseras: Tekniken som utvecklats av ProFam kommer att användas och anpassas vid behov efter kirurgens gottfinnande. En tre till fyra portars laparoskopi kommer att användas. Ovarial cortex biopsi kommer att utföras med en böjd sax. Bipolär eller unipolär kauterisering kommer att undvikas så mycket som möjligt. Om det är nödvändigt för uppskattning eller av hemostatiska skäl, kan äggstockskanterna sys eller Surgicel® Absorbable Hemostat kan användas.

Under studiens gång kommer det att göras ett antal blodanalyser och ultraljud, för att utvärdera follikeltillväxt. Detta kommer att ordnas vid specifika tidpunkter från och med dag 6 av stimuleringen och kommer att utföras varannan dag, fram till dagen för utlösandet. Vid behov och baserat på läkarens beslut kan en kompletterande blodanalys och/eller ultraljud schemaläggas. Vid uppföljningsultraljud kommer follikeltillväxten att noteras för varje äggstock separat för att bedöma skillnaden i reaktion och/eller tillväxt efter äggstocksbiopsi.

Den kontrollerade ovariestimuleringen startar dagen för laparoskopin. Det kan börja antingen under basala omständigheter eller i den tidiga follikulära eller luteala fasen. Ett fast GnRH-antagonistprotokoll kommer att användas. Ovariestimulering kommer att startas med Corifollitropin alfa 0,15 mg (Elonva®). Dag sex kommer antagonisten, Ganirelix (Orgalutran®), att läggas till för att förhindra en för tidig LH-ökning. Vid behov kan äggstocksstimulering fortsätta efter sju dagar med follitropin beta (Puregon®). Doseringen av Puregon® är beroende av AMH-nivån vid första besöket. Patienter med AMH > 2 µg/L kommer att börja med 200-225 IE Puregon® dagligen. Om den initiala AMH-nivån är <2 µg/L, kommer patienterna att få 225-300 IE Puregon® dagligen. Elonva ® och Puregon ® kommer att administreras på kvällen, medan Orgalutran ® kommer att injiceras på morgonen. Agonisttrigger Triptorelin 0,2 mg (Gonapeptyl®) kommer att ges så snart minst tre folliklar når en medeldiameter på 18 mm eller bredare, med mellanliggande folliklar 14 mm eller bredare. Vid LH-nivåer <2 IE/L i början av äggstocksstimulering kommer en dubbel ägglossningsstrategi att anpassas: Triptorelin 0,2 mg och hCG 2500 IE (eller ovitrelle 250 µg) kommer att ges. Återhämtning av ägg kommer att planeras 36 timmar efter utlösning. Detta kommer att utföras som en transvaginal oocytupptagning. Oocytvitrifiering kommer att utföras efter denudering och bedömning av mognad.