Kombinerer interventioner af fertilitetsbevarelse for at mindske fertilitetstab efter brystkræft (Coimbra)

Alle patienter vil gennemgå en biopsi af ovariebarken via laparoskopi, efter at patientens berettigelse er fastslået og patientens samtykke er indhentet. Siden af ​​ovariebiopsien vil blive randomiseret på dagen for laparoskopi enten fra højre side (gruppe 1) eller fra venstre side (gruppe 2). Ovarievævet vil blive kryokonserveret. En lille del vil også blive evalueret af patologen for at screene for malign kontaminering og follikeltæthed. Alle patienter vil derefter fortsætte med en kontrolleret ovariestimulation.

I begge grupper vil en første blodanalyse med hormonvurdering (E2, P, LH, FSH, hCG og AMH) blive udført ved første besøg, uafhængigt af deres cyklus. På det tidspunkt vil der også blive foretaget en transvaginal ultralyd (frekvens ≥ 7 MHz) for at vurdere det antrale follikeltal og ovarievolumenet. Det antrale follikeltal vil blive vurderet ved hjælp af 2D-US-evaluering i realtid, standardanvendelsen i klinisk praksis. Ovarievolumenet vil blive målt ved hjælp af prolatellipsoidformlen (volumen = længde x bredde x højde x 0,523). Hvis der konstateres en dominerende follikel, vil choriongonadotropin (Pregnyl ® 5000 IE), choriongonadotropin Alfa (Ovitrelle ® 250 µg) eller triptorelin (Gonapeptyl ® eller Decapeptyl ® 0,2 mg) blive givet til patienten for at udløse ægløsning. Herefter kan den kontrollerede ovariestimulation igangsættes i lutealfasen.

Størrelsen af ​​ovariecortex-biopsien vil blive beregnet som 20 % af ovarievolumenet målt ved den indledende ultralyd. Umiddelbart efter ovariebiopsien vil de objektive mål af biopsien blive noteret i vægt (gram) og volumen (længde x bredde x højde mm³), fordi biopsifragmentet kan betragtes som en rektangulær kasse. En korrektionsfaktor vil blive brugt efterfølgende i den statistiske analyse, hvis volumen af ​​ovariebiopsien ikke er lig med 20 %.

Den laparoskopiske procedure, hvorved ovariecortex-biopsien skal udføres, vil blive standardiseret: Teknikken udviklet af ProFam vil blive brugt og tilpasset efter behov efter kirurgens skøn. En tre til fire-ports laparoskopi vil blive brugt. Ovarial cortex biopsi vil blive udført ved hjælp af en buet saks. Bipolar eller unipolær kauterisering vil så vidt muligt undgås. Hvis det er nødvendigt af tilnærmelsesvis eller af hæmostatiske årsager, kan ovariekanterne sys eller Surgicel® Absorbable Hemostat kan bruges.

I løbet af undersøgelsen vil der være en række blodanalyser og ultralyd, for at evaluere follikulær vækst. Dette vil blive arrangeret på bestemte tidspunkter startende fra dag 6 af stimulationen og vil blive udført hver anden dag, indtil udløsningsdagen. Hvis det er nødvendigt og baseret på klinikerens beslutning, kan en supplerende blodanalyse og/eller ultralyd planlægges. Ved opfølgningsultralyden vil follikulærvæksten blive noteret for hver ovarie separat for at vurdere forskel i reaktion og/eller vækst efter ovariebiopsien.

Den kontrollerede ovariestimulation starter dagen for laparoskopi. Det kan starte enten under basale omstændigheder eller i den tidlige follikulære eller luteale fase. En fast GnRH-antagonistprotokol vil blive brugt. Ovariestimulation vil blive startet med Corifollitropin alfa 0,15 mg (Elonva®). På dag seks vil antagonisten, Ganirelix (Orgalutran®), blive tilføjet for at forhindre en for tidlig LH-stigning. Om nødvendigt kan ovariestimulering fortsættes efter syv dage med follitropin beta (Puregon®). Doseringen af ​​Puregon® afhænger af AMH-niveauet ved det første besøg. Patienter med AMH > 2 µg/L vil blive startet med 200-225 IE Puregon® dagligt. Hvis det initiale AMH-niveau er <2 µg/L, vil patienterne modtage 225-300 IE Puregon® dagligt. Elonva ® og Puregon ® vil blive indgivet om aftenen, mens Orgalutran ® vil blive injiceret om morgenen. Agonisttrigger Triptorelin 0,2 mg (Gonapeptyl®) vil blive givet, så snart mindst tre follikler når en gennemsnitlig diameter på 18 mm eller bredere, med mellemliggende follikler 14 mm eller bredere. I tilfælde af LH-niveauer <2 IE/L ved starten af ​​ovariestimulering vil en dobbelt ægløsningsstrategi blive tilpasset: Triptorelin 0,2 mg og hCG 2500 IE (eller ovitrelle 250 µg). Oocytudtagning vil blive planlagt 36 timer efter udløsning. Dette vil blive udført som en transvaginal oocytopsamling. Oocytvitrifikation vil blive udført efter denudering og vurdering af modenhed.