Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av flere kandidater for behandling av COVID-19 hos pasienter som er innlagt på sykehus (COMMUNITY)

23. juni 2022 oppdatert av: Amgen

Industry Alliance Platform Trial for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til flere kandidatmidler for behandling av covid-19 hos sykehusinnlagte pasienter

Hovedmålet med denne studien er å evaluere tiden til bekreftet klinisk bedring hos deltakere som er innlagt på sykehus med COVID-19. Kandidatmidler vil bli evaluert ofte for effekt og sikkerhet, med kandidatmidler som legges til og/eller fjernes fra studien fortløpende, avhengig av resultatene av evalueringen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne adaptive, randomiserte, placebokontrollerte plattformstudien er designet for raskt å vurdere flere kandidatmidler som behandlinger for COVID-19 hos innlagte pasienter. Kandidatagenter vil bli evaluert ofte (gjennom løpende overvåking) for nytteløshet og sikkerhet, med kandidatagenter som legges til og/eller fjernes fra studien fortløpende, avhengig av resultatene av deres evaluering.

For inkludering må deltakerne legges inn på sykehus med en klinisk status på grad 2 til grad 5, som definert av følgende kliniske alvorlighetsstatus 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter

Deltakerne vil bli randomisert likt til enten kandidatagenten pluss standardbehandling (SoC) eller placebo pluss SoC på en dobbeltblind måte. Deltakere som er randomisert til placebo pluss SoC vil deretter bli randomisert likt til en matchende placebo som tilsvarer et tilgjengelig middel hvis underprotokoll pasienten kvalifiserte for (dvs. en 2-trinns randomisering). Hver deltaker i placebo pluss SoC-gruppen vil kun motta én type placebo. Randomisering vil bli stratifisert etter baseline klinisk alvorlighetsgrad på 2 på 8-punkts ordinal skala (ja/nei) og remdesivir bruk ved baseline (ja/nei).

Studien vil evaluere hver kandidatagent separat som et tillegg til SoC for å vurdere sikkerhet og effekt. Komparatorgruppen for en kandidatagent vil inkludere deltakere som er randomisert til placeboarmen til enhver underprotokoll i henhold til følgende forhold:

  • Apremilast-underprotokoll: deltakere som ble påmeldt samtidig til apremilast og som ville ha vært kvalifisert for apremilast-underprotokollen.
  • Lanadelumab-underprotokoll: på et sted hvor minst én deltaker ble randomisert til enten lanadelumab-aktive armer eller placebo-armer.
  • Zilucoplan-underprotokoll: på et sted hvor minst én deltaker ble randomisert til enten den aktive zilucoplan-armen eller placeboarmen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

515

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
        • Clinica Adventista Belgrano
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
        • Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Hospital Italiano de Rosario
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Hospital San Juan de Dios
  • Brasil
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasil, 72.145-450
        • Chronos Pesquisa Clinica
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasil, 74605-020
        • HC-UFG - Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
      • Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5290000
        • Hospital Base Osorno
  • Den russiske føderasjonen
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660062
        • TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • SBIH of Moscow "Infectious Clinical Hospital # 1 of Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
        • SPb SBIH "Alexandrovskaya City Hospital"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • St-George Hospital
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198510
        • SPb SBIH "Nikolaevskaya Hospital"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199106
        • SPb SBIH "City Pokrovskaya Hospital"
      • Sestroretsk, Den russiske føderasjonen, 197706
        • SPb SBIH "City Hospital # 40 of Kurortnyi region"
  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Pinnacle Research Group LLC
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
        • Good Samaritan Hospital
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91910
        • Sharp Chula Vista Medical Center
      • El Centro, California, Forente stater, 92243
        • El Centro Regional Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Riverside, California, Forente stater, 92501-4135
        • Riverside Community Hospital
      • S. El Monte, California, Forente stater, 91733
        • National Institute of Clinical Research
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University Of California Davis Health System
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Memorial Hospital Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • The University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48235
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-2018
        • Harper University Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Detroit Receiving Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • University of Tennessee Health Sciences Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Medical City Ft. Worth
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Sherman, Texas, Forente stater, 75090
        • Texoma Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
  • Mexico
    • Baja California Norte
      • Tijuana, Baja California Norte, Mexico, 22000
        • Hospital General de Tijuana
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80030
        • Hospital Civil de Culiacan
  • Sør-Afrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sør-Afrika, 5100
        • Nelson Mandela Academic Clinical Research Unit (NeMACRU)
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Sør-Afrika, 0157
        • Johese Clinical Research: Unitas
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
        • MERC SiReN
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4320
        • Drs Sarvan and Moodley
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7500
        • TREAD Research
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7800
        • 2 Military Hospital Internal Medicine
      • Somerset West, Western Cape, Sør-Afrika, 7130
        • Dr JM Engelbrecht Trial Site
      • Worcester, Western Cape, Sør-Afrika, 6850
        • Clinical Projects Research SA (PTY) LTD
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49069
        • Communal Noncommercial Profit "Clinical City Hospital 16 of Dnipro Regional Council"
      • Kharkiv, Ukraina, 61096
        • CNE of Kharkov RC Reg Cl Infectious Hospital
      • Kremenchuk, Ukraina, 39623
        • Communal Non-Commercial Medical Enterprise "O.T.Bohayevskyi Kremenchuk City Hospital #1"
      • Odesa, Ukraina, 65026
        • City Clinical infectious Hospital
      • Rivne, Ukraina, 33017
        • Municipal Non-Profit Enterprise Central City Hospital Of Rivne City Council
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • CCH #1 Vinnytsia M.I.Pyrogov NMU Ch of Infectious Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (≥18 år) med aktivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon bekreftet av laboratorietester og/eller tester (f.eks. kommersiell eller folkehelseanalyse, som er godkjent for nødbruk ). Hvis det ikke er tilgjengelige diagnostiske testresultater som er oppnådd i løpet av de siste 72 timene, bør en test utføres som en del av screeningsvurderingen.
  • En poengsum på grad 2 (innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO), grad 3 (innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenenheter), grad 4 (innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen), eller grad 5 (innlagt på sykehus, ikke krever ekstra oksygen, som krever kontinuerlig medisinsk behandling [COVID-19-relatert eller på annen måte]), som definert av en 8-punkts ordinær skala.

  • Mannlige deltakere:

    • En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

  • Kvinnelige deltakere:

    • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:
    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP). ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Evne til å gi informert samtykke signert av studiedeltakeren eller juridisk autorisert representant.
  • Evne og vilje til å delta på telefon/telemedisinske oppfølgingsbesøk ved behov.
  • Kun Zilucoplan: Antibiotisk profylakse: alle deltakere må være villige til å ta antibiotikaprofylakse samtidig, og starter med den første dosen av zilucoplan eller placebo.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere deres velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene (f.eks. , deltakere som ikke kan svelge studiemedisinstabletter).
  • Fase 4 alvorlig kronisk nyresykdom eller som krever dialyse.
  • Screening av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med et målbart QTc-intervall i henhold til Fridericia-korreksjon (QTcF) ≥ 500 ms.
  • Forventet overføring til annet sykehus som ikke er studiesenter innen 72 timer.
  • Deltakere som for øyeblikket er gravide eller som ikke er villige til å slutte å amme.
  • Deltakere som deltar i en annen klinisk studie av et undersøkelseslegemiddel eller annen ikke-godkjent (eller undersøkelses-) behandling for COVID-19.
  • Aktiv tuberkulose eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose.
  • Aktiv, ukontrollert systemisk bakteriell eller soppinfeksjon(er).
  • Kun apremilast: Nåværende behandling med apremilast, eller et annet middel med lignende virkningsmekanisme, for enhver indikasjon innen 1 uke før første dose av forsøksproduktet.
  • Kun apremilast: Samtidig bruk ved screening eller randomisering av cytokrom P450 (CYP)3A-induktorer (f.eks. rifampin, fenobarbital, karbamazepin) innen 1 uke før første dose av forsøksproduktet.
  • Kun apremilast: Kjent overfølsomhet overfor apremilast eller andre hjelpestoffer i formuleringen.
  • Kun lanadelumab: Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor lanadelumab eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Kun lanadelumab: Tidligere (innen 3 måneder før baseline) eller nåværende bruk av immunmodulatorer (f.eks. metotreksat, azatioprin, 6-merkaptopurin, tumornekrosefaktor [TNF] α-hemmer, Janus kinase [JAK]-hemmer, alfa-integrin-hemmer).
  • Kun lanadelumab: Kjent eller mistenkt venøs tromboemboli.
  • Kun Lanadelumab: Tidligere (innen 3 måneder [eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst] etter screening) eller nåværende bruk av plasmakallikrein (pKal)-hemmer eller bradykininreseptorblokker.
  • Kun Zilucoplan: Deltakere med uløst eller mistenkt infeksjon med Neisseria meningitidis eller en tidligere historie med N. meningitidis (f.eks. hos en pasient med komplementmangel).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Apremilast + Standard of Care
Deltakerne vil bli randomisert til å motta 30 mg apremilast oralt to ganger daglig (BID) i tillegg til standardbehandling i 14 dager eller til sykehusutskrivning, død eller seponering av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som skjedde først.
Legemiddel: Velferdstandard
Standard of care (SoC) behandling for COVID-19-infeksjon i tråd med institusjonspraksis. SoC kan endres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig om behandling av COVID-19.
Legemiddel: Apremilast
Apremilast administrert oralt som en tablett.
Andre navn:
  • Otezla
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast Placebo + Standard of Care
Deltakerne vil bli randomisert til å motta matchende placebo til apremilast oralt to ganger daglig i tillegg til standardbehandling i 14 dager eller inntil sykehusutskrivning, død eller seponering av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som skjedde først.
Legemiddel: Velferdstandard
Standard of care (SoC) behandling for COVID-19-infeksjon i tråd med institusjonspraksis. SoC kan endres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig om behandling av COVID-19.
Legemiddel: Apremilast placebo
Matchende apremilast placebo administrert oralt som en tablett.
EKSPERIMENTELL: Lanadelumab + Standard of Care
Deltakerne vil bli randomisert til å motta lanadelumab 300 mg ved intravenøs infusjon på dag 1, og en andre dose administrert på dag 4 i tillegg til standardbehandling.
Legemiddel: Velferdstandard
Standard of care (SoC) behandling for COVID-19-infeksjon i tråd med institusjonspraksis. SoC kan endres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig om behandling av COVID-19.
Legemiddel: Lanadelumab
Lanadelumab administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • TAK-743
  • TAKHZYRO™
PLACEBO_COMPARATOR: Lanadelumab Placebo + Standard of Care
Deltakerne vil bli randomisert til å motta placebo til lanadelumab ved intravenøs infusjon på dag 1, og en andre dose administrert på dag 4 i tillegg til standardbehandling.
Legemiddel: Velferdstandard
Standard of care (SoC) behandling for COVID-19-infeksjon i tråd med institusjonspraksis. SoC kan endres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig om behandling av COVID-19.
Legemiddel: Lanadelumab placebo
Matchende lanadelumab placebo (normalt saltvann) administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
EKSPERIMENTELL: Zilucoplan + Standard of Care
Deltakerne vil bli randomisert til å motta 32,4 mg zilucoplan ved subkutan injeksjon hver dag i 14 dager, eller frem til utskrivning dersom utskrivning var før 14 dagers behandling i tillegg til standardbehandling.
Legemiddel: Velferdstandard
Standard of care (SoC) behandling for COVID-19-infeksjon i tråd med institusjonspraksis. SoC kan endres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig om behandling av COVID-19.
Legemiddel: Zilucoplan
Zilucoplan administrert som en subkutan (sc) injeksjon i magen, låret eller overarmen.
PLACEBO_COMPARATOR: Zilucoplan Placebo + Standard of Care
Deltakerne vil bli randomisert til å motta placebo til zilucoplan ved subkutan injeksjon hver dag i 14 dager, eller frem til utskrivning dersom utskrivning var før 14 dagers behandling i tillegg til standardbehandling.
Legemiddel: Velferdstandard
Standard of care (SoC) behandling for COVID-19-infeksjon i tråd med institusjonspraksis. SoC kan endres etter hvert som ny informasjon blir tilgjengelig om behandling av COVID-19.
Legemiddel: Zilucoplan placebo
Matchende zilucoplan placebo administrert som en subkutan (sc) injeksjon i magen, låret eller overarmen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lanadelumab-underprotokoll: Tid til bekreftet klinisk bedring uten rehospitalisering gjennom dag 29
Tidsramme: Dag 1 (dagen for den første dosen av studiemedikamentet for randomiserte deltakere som mottok minst én dose med studiemedikamentet eller dagen for randomiseringen for randomiserte deltakere som ikke fikk noe studielegemiddel) til dag 29

Bekreftet klinisk bedring betyr at deltakeren er skikket for utskrivning fra sykehus, definert ved å oppnå en poengsum på 6 (innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling), 7 (ikke innlagt på sykehus, begrenset aktivitet og/eller behov for oksygen hjemme ), eller 8 (ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter) på 8-punkts ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad, uten å bli lagt inn på nytt før dag 29.

Kaplan-Meier-estimatet for tiden til bekreftet klinisk bedring gjennom dag 29, uten re-hospitalisering til og med dag 29, ble beregnet fra studiedag 1 til den tidligste datoen da deltakeren hadde en score på 6, 7 eller 8 opp til Dag 29. Deltakere som aldri nådde en poengsum på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala før eller på dag 29, ble sensurert på dag 29. Deltakere som avbrøt studien før eller på dag 29 ble sensurert på tidspunktet for seponering fra studien.
Dag 1 (dagen for den første dosen av studiemedikamentet for randomiserte deltakere som mottok minst én dose med studiemedikamentet eller dagen for randomiseringen for randomiserte deltakere som ikke fikk noe studielegemiddel) til dag 29
Apremilast-underprotokoll: Tid til bekreftet klinisk bedring uten rehospitalisering gjennom dag 29
Tidsramme: Dag 1 (dagen for den første dosen av studiemedikamentet for randomiserte deltakere som mottok minst én dose med studiemedikamentet eller dagen for randomiseringen for randomiserte deltakere som ikke fikk noe studielegemiddel) til dag 29

Bekreftet klinisk bedring betyr at deltakeren er skikket for utskrivning fra sykehus, definert ved å oppnå en poengsum på 6 (innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling), 7 (ikke innlagt på sykehus, begrenset aktivitet og/eller behov for oksygen hjemme ), eller 8 (ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter) på 8-punkts ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad, uten å bli lagt inn på nytt før dag 29.

Kaplan-Meier-estimatet for tiden til bekreftet klinisk bedring gjennom dag 29, uten re-hospitalisering til og med dag 29, ble beregnet fra studiedag 1 til den tidligste datoen da deltakeren hadde en score på 6, 7 eller 8 opp til Dag 29. Deltakere som aldri nådde en poengsum på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala før eller på dag 29, ble sensurert på dag 29. Deltakere som avbrøt studien før eller på dag 29 ble sensurert på tidspunktet for seponering fra studien.
Dag 1 (dagen for den første dosen av studiemedikamentet for randomiserte deltakere som mottok minst én dose med studiemedikamentet eller dagen for randomiseringen for randomiserte deltakere som ikke fikk noe studielegemiddel) til dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: Tid til bekreftet klinisk bedring uten rehospitalisering gjennom dag 29
Tidsramme: Dag 1 (dagen for den første dosen av studiemedikamentet for randomiserte deltakere som mottok minst én dose med studiemedikamentet eller dagen for randomiseringen for randomiserte deltakere som ikke fikk noe studielegemiddel) til dag 29

Bekreftet klinisk bedring betyr at deltakeren er skikket for utskrivning fra sykehus, definert ved å oppnå en poengsum på 6 (innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling), 7 (ikke innlagt på sykehus, begrenset aktivitet og/eller behov for oksygen hjemme ), eller 8 (ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter) på 8-punkts ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad, uten å bli lagt inn på nytt før dag 29.

Kaplan-Meier-estimatet for tiden til bekreftet klinisk bedring gjennom dag 29, uten re-hospitalisering til og med dag 29, ble beregnet fra studiedag 1 til den tidligste datoen da deltakeren hadde en score på 6, 7 eller 8 opp til Dag 29. Deltakere som aldri nådde en poengsum på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala før eller på dag 29, ble sensurert på dag 29. Deltakere som avbrøt studien før eller på dag 29 ble sensurert på tidspunktet for seponering fra studien.
Dag 1 (dagen for den første dosen av studiemedikamentet for randomiserte deltakere som mottok minst én dose med studiemedikamentet eller dagen for randomiseringen for randomiserte deltakere som ikke fikk noe studielegemiddel) til dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lanadelumab-underprotokoll: prosentandel av deltakerne som oppnådde oksygenfri restitusjon på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Oksygenfri restitusjon på dag 29 er definert som å være i live, utskrevet og ikke motta ekstra oksygen på dag 29. Deltakere som nådde en skåre på 7 på ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad som ble utskrevet til hospice før eller på dag 29, ble ansett som ikke utskrevet på dag 29. Deltakere med manglende oksygenfri restitusjonsstatus på dag 29 ble ansett for å ikke ha oksygenfri restitusjon.
Dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: prosentandel av deltakere med ≥ 2-punkts forbedring fra baseline eller egnet for utskrivning på 8-punkts ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 29

Fit for discharge er definert som å oppnå en skår på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinal skala. Deltakere med en ordinær skala på 7 må ikke ha blitt utskrevet til hospice for å bli vurdert som skikket for utskrivning. Deltakere med manglende klinisk alvorlighetsgrad på dag 29 ble ansett for å ikke ha møtt hendelsen på dag 29.

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Grunnlinje (dag 1) og dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: prosentandel av deltakere som døde før eller på dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Dødelighet av alle årsaker er død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere med en ukjent levende/dødsstatus på dag 29 ble ansett i live for denne analysen, med unntak av pasienter med en score på 7 som ble utskrevet til hospice før eller på dag 29.
Dag 1 til dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: klinisk alvorlighetsgradsstatus 8-punkts ordinær skala på dag 8, 15 og 29
Tidsramme: Dag 8, dag 15 og dag 29

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter

Deltakere med en skår på 7 som ble skrevet ut til hospice regnes med deltakere med en skåre på 1 (død) for dette endepunktet.
Dag 8, dag 15 og dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: dårligste post-baseline-score på klinisk alvorlighetsstatus 8-punkts ordinær skala fra baseline til dag 29
Tidsramme: Dag 2 til dag 29

Den verste post-baseline-skåren (lavere skåre er dårligere) til og med dag 29 i den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala, avledet fra alle skårer registrert etter baseline til og med dag 29. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice anses å ha en score på 1 (død) i stedet for en score på 7 for dette endepunktet.

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 2 til dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: antall dager med intensivavdeling (ICU) fra dag 1 til og med dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Antall ICU-dager er summen av varigheten av en episode med ICU-innleggelse mellom dag 1 og dag 29, begge inkludert. Antall ICU-dager for deltakere som døde før eller på dag 29, samt deltakere med en poengsum på 7 på den kliniske alvorlighetsstatusen 8-punkts ordinære skala som ble utskrevet til hospice innen dag 29, ble satt til 30 (verst mulig utfall).
Dag 1 til dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: Antall invasive mekaniske ventilatordager fra dag 1 til og med dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Antall invasive mekaniske respiratordager er summen av varigheten av en episode med invasiv mekanisk respiratorinnleggelse mellom dag 1 og dag 29, begge inkludert. Antall invasive mekaniske ventilatordager for deltakere som døde før eller på dag 29, samt deltakere med en score på 7 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala som ble utskrevet til hospice innen dag 29, ble satt til 30.
Dag 1 til dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk restitusjon innen dag 8, 15 og 29
Tidsramme: Dag 8, dag 15 og dag 29

Klinisk gjenoppretting er definert som å være skikket for utskrivning, dvs. oppnåelse av en skår på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble ikke ansett som skikket for utskrivning. Deltakere som avbrøt studien på eller før dag 8, 15 eller 29 eller med manglende klinisk restitusjonsstatus ble ansett for å ikke ha klinisk restitusjon på hvert respektive tidspunkt.

Klinisk alvorlighetsgrad status 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever kontinuerlig medisinsk behandling
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 8, dag 15 og dag 29
Lanadelumab-underprotokoll: prosentandel av deltakerne som oppnådde vedvarende klinisk bedring
Tidsramme: Dag 60

Vedvarende klinisk bedring er definert som å være skikket for utskrivning (oppnå en poengsum på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsstatusen 8-punkts ordinære skala) innen dag 29, uten re-hospitalisering innen dag 60. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble ikke ansett som skikket for utskrivning. Deltakere som døde eller avbrøt fra studien eller med manglende klinisk restitusjonsstatus på dag 60, ble ikke ansett å ha vedvarende klinisk restitusjon.

Klinisk alvorlighetsgrad status 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever kontinuerlig medisinsk behandling
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 60
Lanadelumab-underprotokoll: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (dag 60)

En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller ikke. En TEAE er en AE som oppstår etter den første dosen av studiemedikamentet. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som kan sette pasienten i fare eller kreve intervensjon for å forhindre et resultat som er oppført ovenfor.

Etterforskeren vurderte intensiteten til hver AE i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE):

  • Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer;
  • Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert;
  • Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, ikke umiddelbart livstruende;
  • Grad 4 Livstruende; akutt intervensjon indikert;
  • Grad 5 Død på grunn av AE.
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (dag 60)
Apremilast-underprotokoll: prosentandel av deltakerne som oppnådde oksygenfri restitusjon på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Oksygenfri restitusjon på dag 29 er definert som å være i live, utskrevet og ikke motta ekstra oksygen på dag 29. Deltakere som nådde en skåre på 7 på ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad som ble utskrevet til hospice før eller på dag 29, ble ansett som ikke utskrevet på dag 29. Deltakere med manglende oksygenfri restitusjonsstatus på dag 29 ble ansett for å ikke ha oksygenfri restitusjon.
Dag 29
Apremilast-underprotokoll: prosentandel av deltakere med ≥ 2-punkts forbedring fra baseline eller egnet for utskrivning på 8-punkts ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 29

Fit for discharge er definert som å oppnå en skår på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinal skala. Deltakere med en ordinær skala på 7 må ikke ha blitt utskrevet til hospice for å bli vurdert som skikket for utskrivning. Deltakere med manglende klinisk alvorlighetsgrad på dag 29 ble ansett for å ikke ha møtt hendelsen på dag 29.

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Grunnlinje (dag 1) og dag 29
Apremilast-underprotokoll: prosentandel av deltakere som døde før eller på dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Dødelighet av alle årsaker er død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere med en ukjent levende/dødsstatus på dag 29 ble ansett i live for denne analysen, med unntak av pasienter med en score på 7 som ble utskrevet til hospice før eller på dag 29.
Dag 1 til dag 29
Apremilast-underprotokoll: klinisk alvorlighetsgradsstatus 8-punkts ordinær skala på dag 8, 15 og 29
Tidsramme: Dag 8, dag 15 og dag 29

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter

Deltakere med en skår på 7 som ble skrevet ut til hospice regnes med deltakere med en skåre på 1 (død) for dette endepunktet.
Dag 8, dag 15 og dag 29
Apremilast-underprotokoll: dårligste post-baseline-score på klinisk alvorlighetsstatus 8-punkts ordinær skala fra baseline til dag 29
Tidsramme: Dag 2 til dag 29

Den verste post-baseline-skåren (lavere skåre er dårligere) til og med dag 29 i den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala, avledet fra alle skårer registrert etter baseline til og med dag 29. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice anses å ha en score på 1 (død) i stedet for en score på 7 for dette endepunktet.

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 2 til dag 29
Apremilast-underprotokoll: antall dager med intensivavdeling (ICU) fra dag 1 til og med dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Antall ICU-dager er summen av varigheten av en episode med ICU-innleggelse mellom dag 1 og dag 29, begge inkludert. Antall ICU-dager for deltakere som døde før eller på dag 29, samt deltakere med en poengsum på 7 på den kliniske alvorlighetsstatusen 8-punkts ordinære skala som ble utskrevet til hospice innen dag 29, ble satt til 30 (verst mulig utfall).
Dag 1 til dag 29
Apremilast-underprotokoll: Antall invasive mekaniske ventilatordager fra dag 1 til og med dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Antall invasive mekaniske respiratordager er summen av varigheten av en episode med invasiv mekanisk respiratorinnleggelse mellom dag 1 og dag 29, begge inkludert. Antall invasive mekaniske ventilatordager for deltakere som døde før eller på dag 29, samt deltakere med en score på 7 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala som ble utskrevet til hospice innen dag 29, ble satt til 30.
Dag 1 til dag 29
Apremilast-underprotokoll: prosentandel av deltakerne som oppnådde klinisk restitusjon på dag 8, 15 og 29
Tidsramme: Dag 8, dag 15 og dag 29

Klinisk gjenoppretting er definert som å være skikket for utskrivning, dvs. oppnåelse av en skår på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble ikke ansett som skikket for utskrivning. Deltakere som avbrøt studien på eller før dag 8, 15 eller 29 eller med manglende klinisk restitusjonsstatus ble ansett for å ikke ha klinisk restitusjon på hvert respektive tidspunkt.

Klinisk alvorlighetsgrad status 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever kontinuerlig medisinsk behandling
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 8, dag 15 og dag 29
Apremilast-underprotokoll: prosentandel av deltakere som oppnådde vedvarende klinisk bedring
Tidsramme: Dag 60

Vedvarende klinisk bedring er definert som å være skikket for utskrivning (oppnå en poengsum på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsstatusen 8-punkts ordinære skala) innen dag 29, uten re-hospitalisering innen dag 60. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble ikke ansett som skikket for utskrivning. Deltakere som døde eller avbrøt fra studien eller med manglende klinisk restitusjonsstatus på dag 60, ble ikke ansett å ha vedvarende klinisk restitusjon.

Klinisk alvorlighetsgrad status 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever kontinuerlig medisinsk behandling
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 60
Apremilast-underprotokoll: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (dag 60)

En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandling eller ikke. En TEAE er en AE som oppstår etter den første dosen av studiemedikamentet. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som kan sette pasienten i fare eller kreve intervensjon for å forhindre et resultat som er oppført ovenfor.

Etterforskeren vurderte intensiteten til hver AE i henhold til CTCAE-karakterene:

  • Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer;
  • Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert;
  • Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, ikke umiddelbart livstruende;
  • Grad 4 Livstruende; akutt intervensjon indikert;
  • Grad 5 Død på grunn av AE.
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (dag 60)
Zilucoplan-underprotokoll: prosentandel av deltakere som oppnådde oksygenfri restitusjon på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Oksygenfri restitusjon på dag 29 er definert som å være i live, utskrevet og ikke motta ekstra oksygen på dag 29. Deltakere som nådde en skåre på 7 på ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad som ble utskrevet til hospice før eller på dag 29, ble ansett som ikke utskrevet på dag 29. Deltakere med manglende oksygenfri restitusjonsstatus på dag 29 ble ansett for å ikke ha oksygenfri restitusjon.
Dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: prosentandel av deltakere med ≥ 2-punkts forbedring fra baseline eller egnet for utskrivning på 8-punkts ordinær skala for klinisk alvorlighetsgrad på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 29

Fit for discharge er definert som å oppnå en skår på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinal skala. Deltakere med en ordinær skala på 7 må ikke ha blitt utskrevet til hospice for å bli vurdert som skikket for utskrivning. Deltakere med manglende klinisk alvorlighetsgrad på dag 29 ble ansett for å ikke ha møtt hendelsen på dag 29.

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Grunnlinje (dag 1) og dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: prosentandel av deltakere som døde før eller på dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Dødelighet av alle årsaker er død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere med en ukjent levende/dødsstatus på dag 29 ble ansett i live for denne analysen, med unntak av pasienter med en score på 7 som ble utskrevet til hospice før eller på dag 29.
Dag 1 til dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: Clinical Severity Status 8-Points Ordinal Scale Score på dag 8, 15 og 29
Tidsramme: Dag 8, dag 15 og dag 29

Den kliniske alvorlighetsgraden på 8-punkts ordinær skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter

Deltakere med en skår på 7 som ble skrevet ut til hospice regnes med deltakere med en skåre på 1 (død) for dette endepunktet.
Dag 8, dag 15 og dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: dårligste post-baseline-score på klinisk alvorlighetsstatus 8-punkts ordinær skala fra baseline til dag 29
Tidsramme: Dag 2 til dag 29

Den verste post-baseline-skåren (lavere skåre er dårligere) til og med dag 29 i den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala-skårer, avledet fra alle skårer registrert etter baseline til og med dag 29. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble vurdert å ha en score på 1 (død) i stedet for en score på 7 for dette endepunktet.

Skårene for klinisk alvorlighetsstatus på 8-punkts ordinal skala er:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 2 til dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: Antall dager med intensivavdeling (ICU) fra dag 1 til og med dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Antall ICU-dager er summen av varigheten av en episode med ICU-innleggelse mellom dag 1 og dag 29, begge inkludert. Antall ICU-dager for deltakere som døde før eller på dag 29, samt deltakere med en poengsum på 7 på den kliniske alvorlighetsstatusen 8-punkts ordinære skala som ble utskrevet til hospice innen dag 29, ble satt til 30 (verst mulig utfall).
Dag 1 til dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: Antall invasive mekaniske ventilatordager fra dag 1 til og med dag 29
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Antall invasive mekaniske respiratordager er summen av varigheten av en episode med invasiv mekanisk respiratorinnleggelse mellom dag 1 og dag 29, begge inkludert. Antall invasive mekaniske ventilatordager for deltakere som døde før eller på dag 29, samt deltakere med en score på 7 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala som ble utskrevet til hospice innen dag 29, ble satt til 30.
Dag 1 til dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk restitusjon innen dag 8, 15 og 29
Tidsramme: Dag 8, dag 15 og dag 29

Klinisk gjenoppretting er definert som å være skikket for utskrivning, dvs. oppnåelse av en skår på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsgradsstatusen 8-punkts ordinære skala. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble ikke ansett som skikket for utskrivning. Deltakere som avbrøt studien på eller før dag 8, 15 eller 29 eller med manglende klinisk restitusjonsstatus ble ansett for å ikke ha klinisk restitusjon på hvert respektive tidspunkt.

Klinisk alvorlighetsgrad status 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever kontinuerlig medisinsk behandling
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 8, dag 15 og dag 29
Zilucoplan-underprotokoll: prosentandel av deltakere som oppnådde vedvarende klinisk bedring
Tidsramme: Dag 60

Vedvarende klinisk bedring er definert som å være skikket for utskrivning (oppnå en poengsum på 6, 7 eller 8 på den kliniske alvorlighetsstatusen 8-punkts ordinære skala) innen dag 29, uten re-hospitalisering innen dag 60. Deltakere med en score på 7 utskrevet til hospice ble ikke ansett som skikket for utskrivning. Deltakere som døde eller avbrøt fra studien eller med manglende klinisk restitusjonsstatus på dag 60, ble ikke ansett å ha vedvarende klinisk restitusjon.

Klinisk alvorlighetsgrad status 8-punkts ordinær skala:

  1. Død
  2. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
  3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater
  4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen
  5. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, krever kontinuerlig medisinsk behandling
  6. Innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen, krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
  7. Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme
  8. Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter
Dag 60
Zilucoplan-underprotokoll: Antall deltakere med behandlingsutviklede bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (dag 60)

En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses å være relatert til studiebehandling eller ikke. En TEAE er en AE som oppstår etter den første dosen av studiemedikamentet. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som kan sette pasienten i fare eller kreve intervensjon for å forhindre et resultat som er oppført ovenfor.

Etterforskeren vurderte intensiteten til hver AE i henhold til CTCAE-karakterene:

  • Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer;
  • Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert;
  • Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, ikke umiddelbart livstruende;
  • Grad 4 Livstruende; akutt intervensjon indikert;
  • Grad 5 Død på grunn av AE.
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (dag 60)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. november 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. august 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COV-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere