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Studio di agenti candidati multipli per il trattamento di COVID-19 in pazienti ospedalizzati (COMMUNITY)

23 giugno 2022 aggiornato da: Amgen

Prova della Industry Alliance Platform per valutare l'efficacia e la sicurezza di più agenti candidati per il trattamento del COVID-19 nei pazienti ospedalizzati

L'obiettivo principale di questo studio è valutare il tempo per il recupero clinico confermato nei partecipanti ricoverati in ospedale con COVID-19. Gli agenti candidati saranno valutati frequentemente per efficacia e sicurezza, con agenti candidati aggiunti e/o rimossi dallo studio su base continuativa, a seconda dei risultati della loro valutazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio su piattaforma adattivo, randomizzato e controllato con placebo è progettato per valutare rapidamente più agenti candidati come trattamenti per COVID-19 nei pazienti ospedalizzati. Gli agenti candidati saranno valutati frequentemente (attraverso il monitoraggio continuo) per futilità e sicurezza, con agenti candidati aggiunti e/o rimossi dallo studio su base continuativa, a seconda dei risultati della loro valutazione.

Per l'inclusione, i partecipanti dovranno essere ricoverati in ospedale con uno stato clinico compreso tra Grado 2 e Grado 5, come definito dalla seguente scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività

I partecipanti saranno randomizzati equamente all'agente candidato più standard di cura (SoC) o placebo più SoC in doppio cieco. I partecipanti che vengono randomizzati a placebo più SoC verranno successivamente randomizzati in modo uguale a un placebo corrispondente corrispondente a un agente disponibile per il cui sottoprotocollo il paziente si è qualificato (ovvero, una randomizzazione in 2 fasi). Ogni partecipante al gruppo placebo più SoC riceverà solo un tipo di placebo. La randomizzazione sarà stratificata in base alla gravità clinica al basale di 2 sulla scala ordinale a 8 punti (sì/no) e all'uso di remdesivir al basale (sì/no).

Lo studio valuterà ogni agente candidato separatamente come aggiunta al SoC per valutare la sicurezza e l'efficacia. Il gruppo di confronto per un agente candidato includerà partecipanti randomizzati al braccio placebo di qualsiasi sottoprotocollo in base alle seguenti condizioni:

  • Sottoprotocollo di apremilast: partecipanti che sono stati arruolati contemporaneamente ad apremilast e che sarebbero stati idonei per il sottoprotocollo di apremilast.
  • Sottoprotocollo di lanadelumab: in un sito in cui almeno un partecipante è stato randomizzato al braccio lanadelumab attivo o al braccio placebo.
  • Sottoprotocollo Zilucoplan: in un sito in cui almeno un partecipante è stato randomizzato al braccio zilucoplan attivo o al braccio placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

515

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
        • Clinica Adventista Belgrano
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
        • Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Hospital Italiano de Rosario
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Hospital San Juan de Dios
  • Brasile
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasile, 72.145-450
        • Chronos Pesquisa Clinica
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasile, 74605-020
        • HC-UFG - Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30150-221
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasile, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
      • Santo André, Sao Paulo, Brasile, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Medica
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5290000
        • Hospital Base Osorno
  • Federazione Russa
      • Krasnoyarsk, Federazione Russa, 660062
        • TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
      • Moscow, Federazione Russa, 125367
        • SBIH of Moscow "Infectious Clinical Hospital # 1 of Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 193312
        • SPb SBIH "Alexandrovskaya City Hospital"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194354
        • St-George Hospital
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 198510
        • SPb SBIH "Nikolaevskaya Hospital"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 199106
        • SPb SBIH "City Pokrovskaya Hospital"
      • Sestroretsk, Federazione Russa, 197706
        • SPb SBIH "City Hospital # 40 of Kurortnyi region"
  • Messico
    • Baja California Norte
      • Tijuana, Baja California Norte, Messico, 22000
        • Hospital General de Tijuana
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44340
        • Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
        • Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Messico, 80030
        • Hospital Civil de Culiacan
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stati Uniti, 36207
        • Pinnacle Research Group Llc
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
        • Good Samaritan Hospital
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91910
        • Sharp Chula Vista Medical Center
      • El Centro, California, Stati Uniti, 92243
        • El Centro Regional Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Riverside, California, Stati Uniti, 92501-4135
        • Riverside Community Hospital
      • S. El Monte, California, Stati Uniti, 91733
        • National Institute of Clinical Research
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Health System
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Memorial Hospital Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • The University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48235
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201-2018
        • Harper University Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Detroit Receiving Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • University of Tennessee Health Sciences Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Medical City Ft. Worth
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Sherman, Texas, Stati Uniti, 75090
        • Texoma Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
  • Sud Africa
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Sud Africa, 5100
        • Nelson Mandela Academic Clinical Research Unit (NeMACRU)
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Sud Africa, 0157
        • Johese Clinical Research: Unitas
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
        • MERC SiReN
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4320
        • Drs Sarvan and Moodley
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7500
        • TREAD Research
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7800
        • 2 Military Hospital Internal Medicine
      • Somerset West, Western Cape, Sud Africa, 7130
        • Dr JM Engelbrecht Trial Site
      • Worcester, Western Cape, Sud Africa, 6850
        • Clinical Projects Research SA (PTY) LTD
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49069
        • Communal Noncommercial Profit "Clinical City Hospital 16 of Dnipro Regional Council"
      • Kharkiv, Ucraina, 61096
        • CNE of Kharkov RC Reg Cl Infectious Hospital
      • Kremenchuk, Ucraina, 39623
        • Communal Non-Commercial Medical Enterprise "O.T.Bohayevskyi Kremenchuk City Hospital #1"
      • Odesa, Ucraina, 65026
        • City Clinical infectious Hospital
      • Rivne, Ucraina, 33017
        • Municipal Non-Profit Enterprise Central City Hospital Of Rivne City Council
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • CCH #1 Vinnytsia M.I.Pyrogov NMU Ch of Infectious Diseases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (≥18 anni di età) con infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) da sindrome respiratoria acuta grave attiva confermata da test di laboratorio e/o test point of care (p. es., test di salute pubblica o commerciale, che è approvato per uso di emergenza ). Se non sono disponibili risultati di test diagnostici ottenuti durante le 72 ore precedenti, è necessario eseguire un test come parte della valutazione di screening.
  • Un punteggio di Grado 2 (ricoverato in ospedale, con ventilazione meccanica invasiva o ECMO), Grado 3 (ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso), Grado 4 (ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare) o Grado 5 (ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiedono cure mediche continue [COVID-19 correlato o altro]), come definito da una scala ordinale a 8 punti.

  • Partecipanti maschi:

    • Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

  • Partecipanti donne:

    • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
    • Non una donna in età fertile (WOCBP). O
    • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Capacità di fornire il consenso informato firmato dal partecipante allo studio o da un rappresentante legalmente autorizzato.
  • Capacità e disponibilità a partecipare a visite di follow-up telefoniche/telemediche, se necessario.
  • Solo Zilucoplan: Profilassi antibiotica: tutti i partecipanti devono essere disposti a prendere la profilassi antibiotica in concomitanza, a partire dalla prima dose di zilucoplan o placebo.

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante presenta qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad es., comprometterne il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo (ad es. , partecipanti incapaci di deglutire le compresse del farmaco oggetto dello studio).
  • Malattia renale cronica grave di stadio 4 o che richiede dialisi.
  • Elettrocardiogramma di screening a 12 derivazioni (ECG) con un intervallo QTc misurabile secondo la correzione di Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms.
  • Trasferimento anticipato in altro ospedale che non sia un centro studi entro 72 ore.
  • - Partecipanti che sono attualmente in gravidanza o che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno.
  • Partecipanti che partecipano a un altro studio clinico di un medicinale sperimentale o altro trattamento non approvato (o sperimentale) per COVID-19.
  • Tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto.
  • Infezione(i) batterica o fungina sistemica attiva, incontrollata(i).
  • Solo apremilast: trattamento in corso con apremilast, o un altro agente con meccanismo d'azione simile, per qualsiasi indicazione entro 1 settimana prima della prima dose del prodotto sperimentale.
  • Solo apremilast: uso concomitante allo screening o alla randomizzazione di induttori del citocromo P450 (CYP)3A (ad es. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina) entro 1 settimana prima della prima dose del prodotto sperimentale.
  • Solo apremilast: nota ipersensibilità ad apremilast o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione.
  • Solo lanadelumab: ipersensibilità nota o sospetta a lanadelumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Solo lanadelumab: uso precedente (entro 3 mesi prima del basale) o attuale di immunomodulatori (p. es., metotrexato, azatioprina, 6-mercaptopurina, inibitore del fattore di necrosi tumorale [TNF] α, inibitore della Janus chinasi [JAK], inibitore dell'alfa-integrina).
  • Solo lanadelumab: tromboembolia venosa nota o sospetta.
  • Solo lanadelumab: uso precedente (entro 3 mesi [o 5 emivite, qualunque sia il maggiore] dallo screening) o uso attuale di un inibitore della callicreina plasmatica (pKal) o di un bloccante del recettore della bradichinina.
  • Solo Zilucoplan: partecipanti con infezione irrisolta o sospetta da Neisseria meningitidis o una storia passata di N. meningitidis (p. es., in un paziente con deficit del complemento).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Apremilast + standard di cura
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere 30 mg di apremilast per via orale due volte al giorno (BID) in aggiunta al trattamento standard di cura per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, al decesso o all'interruzione del prodotto sperimentale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Droga: Standard di sicurezza
Trattamento standard di cura (SoC) per l'infezione da COVID-19 in linea con la pratica istituzionale. Il SoC potrebbe cambiare non appena saranno disponibili nuove informazioni sul trattamento del COVID-19.
Droga: Apremilast
Apremilast somministrato per via orale in compresse.
Altri nomi:
  • Otezla
PLACEBO_COMPARATORE: Apremilast Placebo + Standard di cura
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere il placebo corrispondente ad apremilast per via orale due volte al giorno in aggiunta al trattamento standard di cura per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, alla morte o all'interruzione del prodotto sperimentale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Droga: Standard di sicurezza
Trattamento standard di cura (SoC) per l'infezione da COVID-19 in linea con la pratica istituzionale. Il SoC potrebbe cambiare non appena saranno disponibili nuove informazioni sul trattamento del COVID-19.
Droga: Apremilast placebo
Placebo apremilast corrispondente somministrato per via orale come compressa.
SPERIMENTALE: Lanadelumab + standard di cura
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere lanadelumab 300 mg per infusione endovenosa il giorno 1 e una seconda dose somministrata il giorno 4 in aggiunta allo standard di cura.
Droga: Standard di sicurezza
Trattamento standard di cura (SoC) per l'infezione da COVID-19 in linea con la pratica istituzionale. Il SoC potrebbe cambiare non appena saranno disponibili nuove informazioni sul trattamento del COVID-19.
Droga: Lanadelumab
Lanadelumab somministrato come infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • TAK-743
  • TAKHZYRO™
PLACEBO_COMPARATORE: Lanadelumab Placebo + Standard di cura
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere placebo per lanadelumab mediante infusione endovenosa il giorno 1 e una seconda dose somministrata il giorno 4 in aggiunta allo standard di cura.
Droga: Standard di sicurezza
Trattamento standard di cura (SoC) per l'infezione da COVID-19 in linea con la pratica istituzionale. Il SoC potrebbe cambiare non appena saranno disponibili nuove informazioni sul trattamento del COVID-19.
Droga: Lanadelumab placebo
Corrispondente lanadelumab placebo (soluzione salina normale) somministrato come infusione endovenosa (IV).
SPERIMENTALE: Zilucoplan + standard di cura
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere 32,4 mg di zilucoplan mediante iniezione sottocutanea ogni giorno per 14 giorni, o fino alla dimissione se la dimissione è avvenuta prima di 14 giorni di trattamento in aggiunta allo standard di cura.
Droga: Standard di sicurezza
Trattamento standard di cura (SoC) per l'infezione da COVID-19 in linea con la pratica istituzionale. Il SoC potrebbe cambiare non appena saranno disponibili nuove informazioni sul trattamento del COVID-19.
Droga: Zilucoplan
Zilucoplan somministrato come iniezione sottocutanea (sc) nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
PLACEBO_COMPARATORE: Zilucoplan Placebo + Standard di cura
I partecipanti saranno randomizzati a ricevere placebo a zilucoplan mediante iniezione sottocutanea ogni giorno per 14 giorni, o fino alla dimissione se la dimissione è avvenuta prima di 14 giorni di trattamento in aggiunta allo standard di cura.
Droga: Standard di sicurezza
Trattamento standard di cura (SoC) per l'infezione da COVID-19 in linea con la pratica istituzionale. Il SoC potrebbe cambiare non appena saranno disponibili nuove informazioni sul trattamento del COVID-19.
Droga: Zilucoplan placebo
Il corrispondente placebo di zilucoplan somministrato come iniezione sottocutanea (sc) nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottoprotocollo di Lanadelumab: tempo per il recupero clinico confermato senza riospedalizzazione fino al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (il giorno della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o il giorno della randomizzazione per i partecipanti randomizzati che non hanno ricevuto alcun farmaco in studio) al giorno 29

Il recupero clinico confermato indica che il partecipante è idoneo alla dimissione dall'ospedale, definito dal raggiungimento di un punteggio di 6 (ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare, non richiede più cure mediche continue), 7 (non ricoverato, limitazione delle attività e/o richiede ossigeno domiciliare ), o 8 (non ricoverato, nessuna limitazione alle attività) sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica, senza essere ricoverato prima del giorno 29.

La stima di Kaplan-Meier del tempo per il recupero clinico confermato fino al giorno 29, senza riospedalizzazione fino al giorno 29, è stata calcolata dal giorno 1 dello studio alla prima data in cui il partecipante aveva un punteggio di 6, 7 o 8 fino a Giorno 29. I partecipanti che non hanno mai raggiunto un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica prima o il giorno 29 sono stati censurati al giorno 29. I partecipanti che hanno interrotto lo studio prima o il giorno 29 sono stati censurati al momento dell'interruzione dallo studio.
Dal giorno 1 (il giorno della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o il giorno della randomizzazione per i partecipanti randomizzati che non hanno ricevuto alcun farmaco in studio) al giorno 29
Sottoprotocollo Apremilast: tempo per il recupero clinico confermato senza riospedalizzazione fino al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (il giorno della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o il giorno della randomizzazione per i partecipanti randomizzati che non hanno ricevuto alcun farmaco in studio) al giorno 29

Il recupero clinico confermato indica che il partecipante è idoneo alla dimissione dall'ospedale, definito dal raggiungimento di un punteggio di 6 (ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare, non richiede più cure mediche continue), 7 (non ricoverato, limitazione delle attività e/o richiede ossigeno domiciliare ), o 8 (non ricoverato, nessuna limitazione alle attività) sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica, senza essere ricoverato prima del giorno 29.

La stima di Kaplan-Meier del tempo per il recupero clinico confermato fino al giorno 29, senza riospedalizzazione fino al giorno 29, è stata calcolata dal giorno 1 dello studio alla prima data in cui il partecipante aveva un punteggio di 6, 7 o 8 fino a Giorno 29. I partecipanti che non hanno mai raggiunto un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica prima o il giorno 29 sono stati censurati al giorno 29. I partecipanti che hanno interrotto lo studio prima o il giorno 29 sono stati censurati al momento dell'interruzione dallo studio.
Dal giorno 1 (il giorno della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o il giorno della randomizzazione per i partecipanti randomizzati che non hanno ricevuto alcun farmaco in studio) al giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: tempo per il recupero clinico confermato senza riospedalizzazione fino al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (il giorno della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o il giorno della randomizzazione per i partecipanti randomizzati che non hanno ricevuto alcun farmaco in studio) al giorno 29

Il recupero clinico confermato indica che il partecipante è idoneo alla dimissione dall'ospedale, definito dal raggiungimento di un punteggio di 6 (ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare, non richiede più cure mediche continue), 7 (non ricoverato, limitazione delle attività e/o richiede ossigeno domiciliare ), o 8 (non ricoverato, nessuna limitazione alle attività) sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica, senza essere ricoverato prima del giorno 29.

La stima di Kaplan-Meier del tempo per il recupero clinico confermato fino al giorno 29, senza riospedalizzazione fino al giorno 29, è stata calcolata dal giorno 1 dello studio alla prima data in cui il partecipante aveva un punteggio di 6, 7 o 8 fino a Giorno 29. I partecipanti che non hanno mai raggiunto un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica prima o il giorno 29 sono stati censurati al giorno 29. I partecipanti che hanno interrotto lo studio prima o il giorno 29 sono stati censurati al momento dell'interruzione dallo studio.
Dal giorno 1 (il giorno della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o il giorno della randomizzazione per i partecipanti randomizzati che non hanno ricevuto alcun farmaco in studio) al giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottoprotocollo Lanadelumab: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto il recupero senza ossigeno al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Il recupero senza ossigeno al giorno 29 è definito come essere vivo, dimesso e non ricevere ossigeno supplementare al giorno 29. I partecipanti che hanno raggiunto un punteggio di 7 sulla scala ordinale per la gravità clinica che sono stati dimessi in hospice prima o il giorno 29 sono stati considerati come non dimessi al giorno 29. I partecipanti con uno stato di recupero senza ossigeno mancante al giorno 29 sono stati considerati non in possesso di un recupero senza ossigeno.
Giorno 29
Sottoprotocollo di Lanadelumab: percentuale di partecipanti con un miglioramento ≥ 2 punti rispetto al basale o idonei alla dimissione sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica al giorno 29
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e giorno 29

L'idoneità alla dimissione è definita come il raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti. I partecipanti con un punteggio della scala ordinale di 7 non devono essere stati dimessi in hospice per essere considerati idonei alla dimissione. I partecipanti con un punteggio di gravità clinica mancante al giorno 29 sono stati considerati come non aver soddisfatto l'evento al giorno 29.

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Basale (giorno 1) e giorno 29
Sottoprotocollo Lanadelumab: percentuale di partecipanti deceduti prima o il giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
La mortalità per tutte le cause è la morte dovuta a qualsiasi causa. I partecipanti con stato di vivo/morte sconosciuto al giorno 29 sono stati considerati vivi per questa analisi, ad eccezione dei pazienti con un punteggio di 7 che sono stati dimessi in hospice prima o il giorno 29.
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo di Lanadelumab: punteggio della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica ai giorni 8, 15 e 29
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività

I partecipanti con un punteggio di 7 che sono stati dimessi in hospice sono contati con i partecipanti con un punteggio di 1 (morte) per questo endpoint.
Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
Sottoprotocollo di Lanadelumab: peggior punteggio post-basale sullo stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti dal basale al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 29

Il peggior punteggio post-basale (i punteggi più bassi sono peggiori) fino al giorno 29 nella scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica, derivato da tutti i punteggi registrati dopo il basale fino al giorno 29 incluso. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice sono considerati con un punteggio di 1 (morte) invece di un punteggio di 7 per questo endpoint.

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Dal giorno 2 al giorno 29
Sottoprotocollo di Lanadelumab: numero di giorni in unità di terapia intensiva (ICU) dal giorno 1 al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Il numero di giorni di terapia intensiva è la somma della durata di qualsiasi episodio di ricovero in terapia intensiva tra il giorno 1 e il giorno 29, entrambi inclusi. Il numero di giorni di terapia intensiva dei partecipanti che sono deceduti prima o il giorno 29, nonché dei partecipanti con un punteggio di 7 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti che sono stati dimessi in hospice entro il giorno 29 è stato impostato su 30 (peggiore possibile risultato).
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Lanadelumab: numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva dal giorno 1 al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva è la somma della durata di qualsiasi episodio di ricovero da ventilazione meccanica invasiva tra il giorno 1 e il giorno 29, entrambi inclusi. Il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva dei partecipanti deceduti prima o il giorno 29, nonché dei partecipanti con un punteggio di 7 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti che sono stati dimessi in hospice entro il giorno 29 è stato impostato su 30.
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Lanadelumab: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il recupero clinico entro i giorni 8, 15 e 29
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29

Il recupero clinico è definito come idoneo alla dimissione, ovvero il raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice non sono stati considerati idonei alla dimissione. I partecipanti che hanno interrotto lo studio entro i giorni 8, 15 o 29 o con uno stato di recupero clinico mancante sono stati considerati come non in recupero clinico in ciascun rispettivo punto temporale.

Stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare, che necessita di cure mediche continue
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
Sottoprotocollo Lanadelumab: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un recupero clinico sostenuto
Lasso di tempo: Giorno 60

Il recupero clinico sostenuto è definito come idoneo alla dimissione (raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti) entro il giorno 29, senza riospedalizzazione entro il giorno 60. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice non sono stati considerati idonei alla dimissione. I partecipanti che sono deceduti o hanno interrotto lo studio o con uno stato di recupero clinico mancante al giorno 60 non sono stati considerati con recupero clinico sostenuto.

Stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare, che necessita di cure mediche continue
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Giorno 60
Sottoprotocollo Lanadelumab: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla fine dello studio (giorno 60)

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Un TEAE è un evento avverso che si verifica dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero, ha provocato invalidità/incapacità persistente, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento medico importante che può mettere a rischio il paziente o richiedere intervento per prevenire un risultato sopra elencato.

Lo sperimentatore ha valutato l'intensità di ciascun evento avverso in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE):

  • Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi;
  • Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo;
  • Grado 3 Grave o clinicamente significativo, non immediatamente pericoloso per la vita;
  • Grado 4 Pericolo di vita; intervento urgente indicato;
  • Grado 5 Morte per AE.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla fine dello studio (giorno 60)
Sottoprotocollo Apremilast: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il recupero senza ossigeno al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Il recupero senza ossigeno al giorno 29 è definito come essere vivo, dimesso e non ricevere ossigeno supplementare al giorno 29. I partecipanti che hanno raggiunto un punteggio di 7 sulla scala ordinale per la gravità clinica che sono stati dimessi in hospice prima o il giorno 29 sono stati considerati come non dimessi al giorno 29. I partecipanti con uno stato di recupero senza ossigeno mancante al giorno 29 sono stati considerati non in possesso di un recupero senza ossigeno.
Giorno 29
Sottoprotocollo di Apremilast: percentuale di partecipanti con un miglioramento ≥ 2 punti rispetto al basale o idonei alla dimissione sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica al giorno 29
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e giorno 29

L'idoneità alla dimissione è definita come il raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti. I partecipanti con un punteggio della scala ordinale di 7 non devono essere stati dimessi in hospice per essere considerati idonei alla dimissione. I partecipanti con un punteggio di gravità clinica mancante al giorno 29 sono stati considerati come non aver soddisfatto l'evento al giorno 29.

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Basale (giorno 1) e giorno 29
Sottoprotocollo Apremilast: percentuale di partecipanti deceduti prima o il giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
La mortalità per tutte le cause è la morte dovuta a qualsiasi causa. I partecipanti con stato di vivo/morte sconosciuto al giorno 29 sono stati considerati vivi per questa analisi, ad eccezione dei pazienti con un punteggio di 7 che sono stati dimessi in hospice prima o il giorno 29.
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo di Apremilast: punteggio della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica ai giorni 8, 15 e 29
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività

I partecipanti con un punteggio di 7 che sono stati dimessi in hospice sono contati con i partecipanti con un punteggio di 1 (morte) per questo endpoint.
Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
Sottoprotocollo di Apremilast: peggior punteggio post-basale sullo stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti dal basale al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 29

Il peggior punteggio post-basale (i punteggi più bassi sono peggiori) fino al giorno 29 nella scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica, derivato da tutti i punteggi registrati dopo il basale fino al giorno 29 incluso. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice sono considerati con un punteggio di 1 (morte) invece di un punteggio di 7 per questo endpoint.

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Dal giorno 2 al giorno 29
Sottoprotocollo Apremilast: numero di giorni in unità di terapia intensiva (ICU) dal giorno 1 al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Il numero di giorni di terapia intensiva è la somma della durata di qualsiasi episodio di ricovero in terapia intensiva tra il giorno 1 e il giorno 29, entrambi inclusi. Il numero di giorni di terapia intensiva dei partecipanti che sono deceduti prima o il giorno 29, nonché dei partecipanti con un punteggio di 7 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti che sono stati dimessi in hospice entro il giorno 29 è stato impostato su 30 (peggiore possibile risultato).
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Apremilast: numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva dal giorno 1 al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva è la somma della durata di qualsiasi episodio di ricovero da ventilazione meccanica invasiva tra il giorno 1 e il giorno 29, entrambi inclusi. Il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva dei partecipanti deceduti prima o il giorno 29, nonché dei partecipanti con un punteggio di 7 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti che sono stati dimessi in hospice entro il giorno 29 è stato impostato su 30.
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Apremilast: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il recupero clinico nei giorni 8, 15 e 29
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29

Il recupero clinico è definito come idoneo alla dimissione, ovvero il raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice non sono stati considerati idonei alla dimissione. I partecipanti che hanno interrotto lo studio entro i giorni 8, 15 o 29 o con uno stato di recupero clinico mancante sono stati considerati come non in recupero clinico in ciascun rispettivo punto temporale.

Stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare, che necessita di cure mediche continue
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
Sottoprotocollo Apremilast: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un recupero clinico sostenuto
Lasso di tempo: Giorno 60

Il recupero clinico sostenuto è definito come idoneo alla dimissione (raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti) entro il giorno 29, senza riospedalizzazione entro il giorno 60. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice non sono stati considerati idonei alla dimissione. I partecipanti che sono deceduti o hanno interrotto lo studio o con uno stato di recupero clinico mancante al giorno 60 non sono stati considerati con recupero clinico sostenuto.

Stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare, che necessita di cure mediche continue
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Giorno 60
Sottoprotocollo Apremilast: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla fine dello studio (giorno 60)

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Un TEAE è un evento avverso che si verifica dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero, ha provocato invalidità/incapacità persistente, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento medico importante che può mettere a rischio il paziente o richiedere intervento per prevenire un risultato sopra elencato.

L'investigatore ha valutato l'intensità di ogni AE in base ai gradi CTCAE:

  • Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi;
  • Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo;
  • Grado 3 Grave o clinicamente significativo, non immediatamente pericoloso per la vita;
  • Grado 4 Pericolo di vita; intervento urgente indicato;
  • Grado 5 Morte per AE.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla fine dello studio (giorno 60)
Sottoprotocollo Zilucoplan: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il recupero senza ossigeno al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Il recupero senza ossigeno al giorno 29 è definito come essere vivo, dimesso e non ricevere ossigeno supplementare al giorno 29. I partecipanti che hanno raggiunto un punteggio di 7 sulla scala ordinale per la gravità clinica che sono stati dimessi in hospice prima o il giorno 29 sono stati considerati come non dimessi al giorno 29. I partecipanti con uno stato di recupero senza ossigeno mancante al giorno 29 sono stati considerati non in possesso di un recupero senza ossigeno.
Giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: percentuale di partecipanti con un miglioramento ≥ 2 punti rispetto al basale o idonei alla dimissione sulla scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica al giorno 29
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e giorno 29

L'idoneità alla dimissione è definita come il raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti. I partecipanti con un punteggio della scala ordinale di 7 non devono essere stati dimessi in hospice per essere considerati idonei alla dimissione. I partecipanti con un punteggio di gravità clinica mancante al giorno 29 sono stati considerati come non aver soddisfatto l'evento al giorno 29.

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Basale (giorno 1) e giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: percentuale di partecipanti deceduti prima o il giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
La mortalità per tutte le cause è la morte dovuta a qualsiasi causa. I partecipanti con stato di vivo/morte sconosciuto al giorno 29 sono stati considerati vivi per questa analisi, ad eccezione dei pazienti con un punteggio di 7 che sono stati dimessi in hospice prima o il giorno 29.
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: punteggio della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica ai giorni 8, 15 e 29
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività

I partecipanti con un punteggio di 7 che sono stati dimessi in hospice sono contati con i partecipanti con un punteggio di 1 (morte) per questo endpoint.
Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: peggior punteggio post-basale sullo stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti dal basale al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 29

Il peggior punteggio post-basale (i punteggi più bassi sono peggiori) fino al giorno 29 nei punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica, derivato da tutti i punteggi registrati dopo il basale fino al giorno 29 incluso. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice sono stati considerati come aventi un punteggio di 1 (morte) invece di un punteggio di 7 per questo endpoint.

I punteggi della scala ordinale a 8 punti dello stato di gravità clinica sono:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Dal giorno 2 al giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: Numero di giorni in unità di terapia intensiva (ICU) dal giorno 1 al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Il numero di giorni di terapia intensiva è la somma della durata di qualsiasi episodio di ricovero in terapia intensiva tra il giorno 1 e il giorno 29, entrambi inclusi. Il numero di giorni di terapia intensiva dei partecipanti che sono deceduti prima o il giorno 29, nonché dei partecipanti con un punteggio di 7 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti che sono stati dimessi in hospice entro il giorno 29 è stato impostato su 30 (peggiore possibile risultato).
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva dal giorno 1 al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva è la somma della durata di qualsiasi episodio di ricovero da ventilazione meccanica invasiva tra il giorno 1 e il giorno 29, entrambi inclusi. Il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva dei partecipanti deceduti prima o il giorno 29, nonché dei partecipanti con un punteggio di 7 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti che sono stati dimessi in hospice entro il giorno 29 è stato impostato su 30.
Dal giorno 1 al giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il recupero clinico entro i giorni 8, 15 e 29
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29

Il recupero clinico è definito come idoneo alla dimissione, ovvero il raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice non sono stati considerati idonei alla dimissione. I partecipanti che hanno interrotto lo studio entro i giorni 8, 15 o 29 o con uno stato di recupero clinico mancante sono stati considerati come non in recupero clinico in ciascun rispettivo punto temporale.

Stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare, che necessita di cure mediche continue
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
Sottoprotocollo Zilucoplan: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un recupero clinico sostenuto
Lasso di tempo: Giorno 60

Il recupero clinico sostenuto è definito come idoneo alla dimissione (raggiungimento di un punteggio di 6, 7 o 8 sulla scala ordinale dello stato di gravità clinica a 8 punti) entro il giorno 29, senza riospedalizzazione entro il giorno 60. I partecipanti con un punteggio di 7 dimessi in hospice non sono stati considerati idonei alla dimissione. I partecipanti che sono deceduti o hanno interrotto lo studio o con uno stato di recupero clinico mancante al giorno 60 non sono stati considerati con recupero clinico sostenuto.

Stato di gravità clinica Scala ordinale a 8 punti:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non necessita di ossigeno supplementare, che necessita di cure mediche continue
  6. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare, non necessita più di cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività
Giorno 60
Sottoprotocollo Zilucoplan: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla fine dello studio (giorno 60)

Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Un TEAE è un evento avverso che si verifica dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero, ha provocato invalidità/incapacità persistente, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento medico importante che può mettere a rischio il paziente o richiedere intervento per prevenire un risultato sopra elencato.

L'investigatore ha valutato l'intensità di ogni AE in base ai gradi CTCAE:

  • Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi;
  • Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo;
  • Grado 3 Grave o clinicamente significativo, non immediatamente pericoloso per la vita;
  • Grado 4 Pericolo di vita; intervento urgente indicato;
  • Grado 5 Morte per AE.
Dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla fine dello studio (giorno 60)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

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Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 novembre 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 agosto 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COV-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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