Estudo de Agentes Múltiplos Candidatos para o Tratamento de COVID-19 em Pacientes Hospitalizados (COMMUNITY)

• Otezla

• TAK-743
• TAKHZYRO™

A recuperação clínica confirmada significa que o participante está apto para receber alta hospitalar, definido por atingir uma pontuação de 6 (hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos), 7 (não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar ), ou 8 (não hospitalizado, sem limitações nas atividades) na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica, sem ter sido hospitalizado novamente antes do dia 29.

A estimativa de Kaplan-Meier do tempo para recuperação clínica confirmada até o dia 29, sem re-hospitalização até o dia 29, foi calculada a partir do dia 1 do estudo até a data mais próxima em que o participante teve uma pontuação de 6, 7 ou 8 até Dia 29. Os participantes que nunca atingiram uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica antes ou no dia 29 foram censurados no dia 29. Os participantes que interromperam o estudo antes ou no dia 29 foram censurados no momento da interrupção do estudo.

A recuperação clínica confirmada significa que o participante está apto para receber alta hospitalar, definido por atingir uma pontuação de 6 (hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos), 7 (não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar ), ou 8 (não hospitalizado, sem limitações nas atividades) na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica, sem ter sido hospitalizado novamente antes do dia 29.

A estimativa de Kaplan-Meier do tempo para recuperação clínica confirmada até o dia 29, sem re-hospitalização até o dia 29, foi calculada a partir do dia 1 do estudo até a data mais próxima em que o participante teve uma pontuação de 6, 7 ou 8 até Dia 29. Os participantes que nunca atingiram uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica antes ou no dia 29 foram censurados no dia 29. Os participantes que interromperam o estudo antes ou no dia 29 foram censurados no momento da interrupção do estudo.

A recuperação clínica confirmada significa que o participante está apto para receber alta hospitalar, definido por atingir uma pontuação de 6 (hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos), 7 (não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar ), ou 8 (não hospitalizado, sem limitações nas atividades) na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica, sem ter sido hospitalizado novamente antes do dia 29.

A estimativa de Kaplan-Meier do tempo para recuperação clínica confirmada até o dia 29, sem re-hospitalização até o dia 29, foi calculada a partir do dia 1 do estudo até a data mais próxima em que o participante teve uma pontuação de 6, 7 ou 8 até Dia 29. Os participantes que nunca atingiram uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica antes ou no dia 29 foram censurados no dia 29. Os participantes que interromperam o estudo antes ou no dia 29 foram censurados no momento da interrupção do estudo.

Apto para alta é definido como atingir uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica. Os participantes com uma pontuação na escala ordinal de 7 não devem ter recebido alta para cuidados paliativos para serem considerados aptos para alta. Os participantes com pontuação de gravidade clínica ausente no dia 29 foram considerados como não tendo atingido o evento no dia 29.

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

Os participantes com uma pontuação de 7 que tiveram alta para cuidados paliativos são contados com os participantes com uma pontuação de 1 (morte) para este endpoint.

A pior pontuação pós-basal (pontuações mais baixas são piores) até o Dia 29 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica, derivada de todas as pontuações registradas após a linha de base até e incluindo o Dia 29. Os participantes com uma pontuação de 7 com alta para cuidados paliativos são considerados como tendo uma pontuação de 1 (morte) em vez de uma pontuação de 7 para este endpoint.

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

A recuperação clínica é definida como estar apto para alta, ou seja, a obtenção de uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos não foram considerados aptos para receber alta. Os participantes que descontinuaram o estudo antes ou nos dias 8, 15 ou 29 ou com estado de recuperação clínica ausente foram considerados como não tendo recuperação clínica em cada ponto de tempo respectivo.

Estado de gravidade clínica Escala ordinal de 8 pontos:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

A recuperação clínica sustentada é definida como estar apto para alta (atingindo uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica) no dia 29, sem re-hospitalização no dia 60. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos não foram considerados aptos para receber alta. Os participantes que morreram ou descontinuaram o estudo ou com estado de recuperação clínica ausente no Dia 60 não foram considerados como tendo recuperação clínica sustentada.

Estado de gravidade clínica Escala ordinal de 8 pontos:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um TEAE é um EA que ocorre após a primeira dose do medicamento do estudo. Um EA grave é qualquer EA que resultou em morte, colocou a vida em risco, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização, resultou em deficiência/incapacidade persistente, uma anomalia congênita/defeito congênito ou um evento médico importante que pode comprometer o paciente ou exigir intervenção para evitar um resultado listado acima.

O investigador avaliou a intensidade de cada EA de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE):

• Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves;
• Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada;
• Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, sem risco de vida imediato;
• Grau 4 com risco de vida; intervenção urgente indicada;
• Óbito de Grau 5 devido a EA.

Apto para alta é definido como atingir uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica. Os participantes com uma pontuação na escala ordinal de 7 não devem ter recebido alta para cuidados paliativos para serem considerados aptos para alta. Os participantes com pontuação de gravidade clínica ausente no dia 29 foram considerados como não tendo atingido o evento no dia 29.

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

Os participantes com uma pontuação de 7 que tiveram alta para cuidados paliativos são contados com os participantes com uma pontuação de 1 (morte) para este endpoint.

A pior pontuação pós-basal (pontuações mais baixas são piores) até o Dia 29 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica, derivada de todas as pontuações registradas após a linha de base até e incluindo o Dia 29. Os participantes com uma pontuação de 7 com alta para cuidados paliativos são considerados como tendo uma pontuação de 1 (morte) em vez de uma pontuação de 7 para este endpoint.

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

A recuperação clínica é definida como estar apto para alta, ou seja, a obtenção de uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos não foram considerados aptos para receber alta. Os participantes que descontinuaram o estudo antes ou nos dias 8, 15 ou 29 ou com estado de recuperação clínica ausente foram considerados como não tendo recuperação clínica em cada ponto de tempo respectivo.

Estado de gravidade clínica Escala ordinal de 8 pontos:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

A recuperação clínica sustentada é definida como estar apto para alta (atingindo uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica) no dia 29, sem re-hospitalização no dia 60. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos não foram considerados aptos para receber alta. Os participantes que morreram ou descontinuaram o estudo ou com estado de recuperação clínica ausente no Dia 60 não foram considerados como tendo recuperação clínica sustentada.

Estado de gravidade clínica Escala ordinal de 8 pontos:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um TEAE é um EA que ocorre após a primeira dose do medicamento do estudo. Um EA grave é qualquer EA que resultou em morte, colocou em risco a vida, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização, resultou em deficiência/incapacidade persistente, uma anomalia congênita/defeito congênito ou um evento médico importante que pode comprometer o paciente ou exigir intervenção para evitar um resultado listado acima.

O Investigador avaliou a intensidade de cada EA de acordo com as notas do CTCAE:

• Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves;
• Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada;
• Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, sem risco de vida imediato;
• Grau 4 com risco de vida; intervenção urgente indicada;
• Óbito de Grau 5 devido a EA.

Apto para alta é definido como atingir uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica. Os participantes com uma pontuação na escala ordinal de 7 não devem ter recebido alta para cuidados paliativos para serem considerados aptos para alta. Os participantes com pontuação de gravidade clínica ausente no dia 29 foram considerados como não tendo atingido o evento no dia 29.

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

Os participantes com uma pontuação de 7 que tiveram alta para cuidados paliativos são contados com os participantes com uma pontuação de 1 (morte) para este endpoint.

A pior pontuação pós-basal (pontuações mais baixas são piores) até o Dia 29 nas pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica, derivadas de todas as pontuações registradas após a linha de base até e incluindo o Dia 29. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos foram considerados como tendo pontuação 1 (morte) em vez de 7 para este endpoint.

As pontuações da escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica são:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não)
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

A recuperação clínica é definida como estar apto para alta, ou seja, a obtenção de uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos não foram considerados aptos para receber alta. Os participantes que descontinuaram o estudo antes ou nos dias 8, 15 ou 29 ou com estado de recuperação clínica ausente foram considerados como não tendo recuperação clínica em cada ponto de tempo respectivo.

Estado de gravidade clínica Escala ordinal de 8 pontos:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

A recuperação clínica sustentada é definida como estar apto para alta (atingindo uma pontuação de 6, 7 ou 8 na escala ordinal de 8 pontos do estado de gravidade clínica) no dia 29, sem re-hospitalização no dia 60. Os participantes com pontuação 7 que tiveram alta para cuidados paliativos não foram considerados aptos para receber alta. Os participantes que morreram ou descontinuaram o estudo ou com estado de recuperação clínica ausente no Dia 60 não foram considerados como tendo recuperação clínica sustentada.

Estado de gravidade clínica Escala ordinal de 8 pontos:

1. Morte
2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO
3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar
5. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, requer cuidados médicos contínuos
6. Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, não requer mais cuidados médicos contínuos
7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar
8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades

Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um TEAE é um EA que ocorre após a primeira dose do medicamento do estudo. Um EA grave é qualquer EA que resultou em morte, colocou em risco a vida, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização, resultou em deficiência/incapacidade persistente, uma anomalia congênita/defeito congênito ou um evento médico importante que pode comprometer o paciente ou exigir intervenção para evitar um resultado listado acima.

O Investigador avaliou a intensidade de cada EA de acordo com as notas do CTCAE:

• Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves;
• Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada;
• Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, sem risco de vida imediato;
• Grau 4 com risco de vida; intervenção urgente indicada;
• Óbito de Grau 5 devido a EA.