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Untersuchung mehrerer Wirkstoffkandidaten für die Behandlung von COVID-19 bei Krankenhauspatienten (COMMUNITY)

23. Juni 2022 aktualisiert von: Amgen

Plattformstudie der Industry Alliance zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Wirkstoffkandidaten für die Behandlung von COVID-19 bei Krankenhauspatienten

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung bei Teilnehmern, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Wirkstoffkandidaten werden häufig auf Wirksamkeit und Sicherheit bewertet, wobei Wirkstoffkandidaten abhängig von den Ergebnissen ihrer Bewertung fortlaufend der Studie hinzugefügt und/oder aus der Studie entfernt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese adaptive, randomisierte, placebokontrollierte Plattformstudie wurde entwickelt, um mehrere Wirkstoffkandidaten als Behandlungen für COVID-19 bei Krankenhauspatienten schnell zu bewerten. Wirkstoffkandidaten werden häufig (durch fortlaufende Überwachung) auf Sinnlosigkeit und Sicherheit bewertet, wobei Wirkstoffkandidaten je nach den Ergebnissen ihrer Bewertung fortlaufend der Studie hinzugefügt und/oder aus der Studie entfernt werden.

Für die Aufnahme müssen die Teilnehmer mit einem klinischen Status von Grad 2 bis Grad 5, wie durch die folgende 8-Punkte-Ordnungsskala für den klinischen Schweregrad definiert, ins Krankenhaus eingeliefert werden:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, bei invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten

Die Teilnehmer werden doppelblind zu gleichen Teilen entweder dem Kandidatenwirkstoff plus Pflegestandard (SoC) oder Placebo plus SoC zugeteilt. Teilnehmer, die Placebo plus SoC randomisiert wurden, werden anschließend zu gleichen Teilen einem passenden Placebo zugeteilt, das einem verfügbaren Wirkstoff entspricht, für dessen Unterprotokoll sich der Patient qualifiziert hat (dh eine zweistufige Randomisierung). Jeder Teilnehmer in der Placebo-plus-SoC-Gruppe erhält nur eine Art von Placebo. Die Randomisierung wird nach dem klinischen Ausgangsschweregrad von 2 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala (ja/nein) und der Verwendung von Remdesivir zu Studienbeginn (ja/nein) stratifiziert.

Die Studie wird jeden Wirkstoffkandidaten separat als Add-on zum SoC bewerten, um Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten. Die Vergleichsgruppe für einen Wirkstoffkandidaten umfasst Teilnehmer, die gemäß den folgenden Bedingungen in den Placebo-Arm eines Unterprotokolls randomisiert wurden:

  • Apremilast-Unterprotokoll: Teilnehmer, die gleichzeitig für Apremilast eingeschrieben waren und für das Apremilast-Unterprotokoll in Frage gekommen wären.
  • Lanadelumab-Unterprotokoll: an einem Standort, an dem mindestens ein Teilnehmer randomisiert entweder mit Lanadelumab aktiv oder mit Placebo behandelt wurde.
  • Zilucoplan-Unterprotokoll: an einem Standort, an dem mindestens ein Teilnehmer randomisiert entweder dem aktiven Zilucoplan- oder dem Placebo-Arm zugeteilt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

515

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1430EGF
        • Clínica Adventista Belgrano
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1430BKC
        • Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano
      • Rosario, Argentinien, 2000
        • Hospital Italiano de Rosario
    • Buenos Aires
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentinien, 1704
        • Hospital San Juan de Dios
  • Brasilien
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brasilien, 72.145-450
        • Chronos Pesquisa Clínica
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-020
        • HC-UFG - Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasilien, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
      • Santo André, Sao Paulo, Brasilien, 09090-790
        • Praxis pesquisa médica
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5290000
        • Hospital Base Osorno
  • Mexiko
    • Baja California Norte
      • Tijuana, Baja California Norte, Mexiko, 22000
        • Hospital General de Tijuana
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexiko, 80030
        • Hospital Civil de Culiacan
  • Russische Föderation
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660062
        • TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
      • Moscow, Russische Föderation, 125367
        • SBIH of Moscow "Infectious Clinical Hospital # 1 of Department of Healthcare of Moscow"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 193312
        • SPb SBIH "Alexandrovskaya City Hospital"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 194354
        • St-George Hospital
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 198510
        • SPb SBIH "Nikolaevskaya Hospital"
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 199106
        • SPb SBIH "City Pokrovskaya Hospital"
      • Sestroretsk, Russische Föderation, 197706
        • SPb SBIH "City Hospital # 40 of Kurortnyi region"
  • Südafrika
    • Eastern Cape
      • Mthatha, Eastern Cape, Südafrika, 5100
        • Nelson Mandela Academic Clinical Research Unit (NeMACRU)
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Südafrika, 0157
        • Johese Clinical Research: Unitas
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2193
        • MERC SiReN
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4320
        • Drs Sarvan and Moodley
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7500
        • Tread Research
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7800
        • 2 Military Hospital Internal Medicine
      • Somerset West, Western Cape, Südafrika, 7130
        • Dr JM Engelbrecht Trial Site
      • Worcester, Western Cape, Südafrika, 6850
        • Clinical Projects Research SA (PTY) LTD
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49069
        • Communal Noncommercial Profit "Clinical City Hospital 16 of Dnipro Regional Council"
      • Kharkiv, Ukraine, 61096
        • CNE of Kharkov RC Reg Cl Infectious Hospital
      • Kremenchuk, Ukraine, 39623
        • Communal Non-Commercial Medical Enterprise "O.T.Bohayevskyi Kremenchuk City Hospital #1"
      • Odesa, Ukraine, 65026
        • City Clinical infectious Hospital
      • Rivne, Ukraine, 33017
        • Municipal Non-Profit Enterprise Central City Hospital Of Rivne City Council
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • CCH #1 Vinnytsia M.I.Pyrogov NMU Ch of Infectious Diseases
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Vereinigte Staaten, 36207
        • Pinnacle Research Group LLC
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93309
        • Good Samaritan Hospital
      • Chula Vista, California, Vereinigte Staaten, 91910
        • Sharp Chula Vista Medical Center
      • El Centro, California, Vereinigte Staaten, 92243
        • El Centro Regional Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Riverside, California, Vereinigte Staaten, 92501-4135
        • Riverside Community Hospital
      • S. El Monte, California, Vereinigte Staaten, 91733
        • National Institute of Clinical Research
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Health System
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32216
        • Memorial Hospital Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • The University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48235
        • Sinai Grace Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-2018
        • Harper University Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Detroit Receiving Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38103
        • University of Tennessee Health Sciences Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Medical City Ft. Worth
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Sherman, Texas, Vereinigte Staaten, 75090
        • Texoma Medical Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (≥ 18 Jahre) mit aktiver Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), bestätigt durch Labortests und/oder Point-of-Care-Tests (z. B. kommerzieller oder öffentlicher Gesundheitstest, der für den Notfall zugelassen ist). ). Wenn keine diagnostischen Testergebnisse verfügbar sind, die in den letzten 72 Stunden erhalten wurden, sollte ein Test als Teil der Screening-Beurteilung durchgeführt werden.
  • Eine Punktzahl von Grad 2 (Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO), Grad 3 (Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten), Grad 4 (Krankenhaus, zusätzlicher Sauerstoff erforderlich) oder Grad 5 (Krankenhaus, nicht erforderlich zusätzlicher Sauerstoff, der eine laufende medizinische Versorgung erfordert [COVID-19-bedingt oder anderweitig]), wie durch eine 8-Punkte-Ordnungsskala definiert.

  • Männliche Teilnehmer:

    • Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.

  • Weibliche Teilnehmer:

    • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:
    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). ODER
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
  • Fähigkeit, eine vom Studienteilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
  • Fähigkeit und Bereitschaft, bei Bedarf an telefonischen/telemedizinischen Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen.
  • Nur Zilucoplan: Antibiotikaprophylaxe: Alle Teilnehmer müssen bereit sein, gleichzeitig eine Antibiotikaprophylaxe einzunehmen, beginnend mit der ersten Dosis Zilucoplan oder Placebo.

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, bei der nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. sein Wohlbefinden gefährden) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte (z , Teilnehmer konnten die Tabletten der Studienmedikation nicht schlucken).
  • Schwere chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder Dialysepflichtigkeit.
  • Screening 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem messbaren QTc-Intervall gemäß Fridericia-Korrektur (QTcF) ≥ 500 ms.
  • Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienzentrum ist, innerhalb von 72 Stunden.
  • Teilnehmerinnen, die derzeit schwanger sind oder nicht bereit sind, das Stillen abzubrechen.
  • Teilnehmer, die an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer anderen nicht zugelassenen (oder Prüf-)Behandlung für COVID-19 teilnehmen.
  • Aktive Tuberkulose oder eine Vorgeschichte mit unvollständig behandelter Tuberkulose.
  • Aktive, unkontrollierte systemische Bakterien- oder Pilzinfektion(en).
  • Nur Apremilast: Aktuelle Behandlung mit Apremilast oder einem anderen Wirkstoff mit ähnlichem Wirkmechanismus für jede Indikation innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  • Nur Apremilast: Gleichzeitige Anwendung bei Screening oder Randomisierung von Cytochrom P450 (CYP)3A-Induktoren (z. B. Rifampin, Phenobarbital, Carbamazepin) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  • Nur Apremilast: Bekannte Überempfindlichkeit gegen Apremilast oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
  • Nur Lanadelumab: Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Lanadelumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
  • Nur Lanadelumab: Vorherige (innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn) oder aktuelle Anwendung von Immunmodulatoren (z. B. Methotrexat, Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Tumornekrosefaktor [TNF] α-Inhibitor, Januskinase [JAK]-Inhibitor, Alpha-Integrin-Inhibitor).
  • Nur Lanadelumab: Bekannte oder vermutete venöse Thromboembolie.
  • Nur Lanadelumab: Vorherige (innerhalb von 3 Monaten [oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist] des Screenings) oder aktuelle Anwendung eines Plasma-Kallikrein (pKal)-Inhibitors oder Bradykinin-Rezeptorblockers.
  • Nur Zilucoplan: Teilnehmer mit ungeklärter oder vermuteter Infektion mit Neisseria meningitidis oder einer Vorgeschichte von N. meningitidis (z. B. bei einem Patienten mit Komplementmangel).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Apremilast + Pflegestandard
Die Teilnehmer erhalten randomisiert 30 mg Apremilast oral zweimal täglich (BID) zusätzlich zur Standardbehandlung für 14 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, zum Tod oder zum Absetzen des Prüfpräparats, je nachdem, was zuerst eintrat.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standardbehandlung (SoC) für eine COVID-19-Infektion im Einklang mit der institutionellen Praxis. Der SoC kann sich ändern, wenn neue Informationen zur Behandlung von COVID-19 verfügbar werden.
Arzneimittel: Apremilast
Apremilast wird oral als Tablette verabreicht.
Andere Namen:
  • Ötezla
PLACEBO_COMPARATOR: Apremilast Placebo + Behandlungsstandard
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten zusätzlich zur Standardbehandlung für 14 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, zum Tod oder zum Absetzen des Prüfpräparats, je nachdem, was zuerst eintrat, zweimal täglich oral ein passendes Placebo zu Apremilast.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standardbehandlung (SoC) für eine COVID-19-Infektion im Einklang mit der institutionellen Praxis. Der SoC kann sich ändern, wenn neue Informationen zur Behandlung von COVID-19 verfügbar werden.
Arzneimittel: Apremilast-Placebo
Passendes Apremilast-Placebo oral als Tablette verabreicht.
EXPERIMENTAL: Lanadelumab + Behandlungsstandard
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten Lanadelumab 300 mg als intravenöse Infusion an Tag 1 und eine zweite Dosis, die an Tag 4 zusätzlich zur Standardbehandlung verabreicht wird.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standardbehandlung (SoC) für eine COVID-19-Infektion im Einklang mit der institutionellen Praxis. Der SoC kann sich ändern, wenn neue Informationen zur Behandlung von COVID-19 verfügbar werden.
Arzneimittel: Lanadelumab
Lanadelumab wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • TAK-743
  • TAKHZYRO™
PLACEBO_COMPARATOR: Lanadelumab Placebo + Behandlungsstandard
Die Teilnehmer werden randomisiert, um Placebo zu Lanadelumab durch intravenöse Infusion an Tag 1 und eine zweite Dosis, die an Tag 4 verabreicht wird, zusätzlich zur Standardbehandlung zu erhalten.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standardbehandlung (SoC) für eine COVID-19-Infektion im Einklang mit der institutionellen Praxis. Der SoC kann sich ändern, wenn neue Informationen zur Behandlung von COVID-19 verfügbar werden.
Arzneimittel: Lanadelumab-Placebo
Passendes Lanadelumab-Placebo (normale Kochsalzlösung), verabreicht als intravenöse (IV) Infusion.
EXPERIMENTAL: Zilucoplan + Pflegestandard
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten 14 Tage lang jeden Tag 32,4 mg Zilucoplan als subkutane Injektion oder bis zur Entlassung, wenn die Entlassung vor 14 Tagen der Behandlung erfolgte, zusätzlich zur Standardbehandlung.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standardbehandlung (SoC) für eine COVID-19-Infektion im Einklang mit der institutionellen Praxis. Der SoC kann sich ändern, wenn neue Informationen zur Behandlung von COVID-19 verfügbar werden.
Arzneimittel: Zilucoplan
Zilucoplan wird als subkutane (sc) Injektion in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm verabreicht.
PLACEBO_COMPARATOR: Zilucoplan Placebo + Behandlungsstandard
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten 14 Tage lang jeden Tag Placebo gegen Zilucoplan durch subkutane Injektion oder bis zur Entlassung, wenn die Entlassung vor 14 Tagen der Behandlung erfolgte, zusätzlich zur Standardbehandlung.
Arzneimittel: Pflegestandard
Standardbehandlung (SoC) für eine COVID-19-Infektion im Einklang mit der institutionellen Praxis. Der SoC kann sich ändern, wenn neue Informationen zur Behandlung von COVID-19 verfügbar werden.
Arzneimittel: Zilucoplan-Placebo
Passendes Zilucoplan-Placebo, verabreicht als subkutane (sc) Injektion in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lanadelumab-Unterprotokoll: Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung ohne Rehospitalisierung bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 (der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments für randomisierte Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, oder der Tag der Randomisierung für randomisierte Teilnehmer, die kein Studienmedikament erhalten haben) bis Tag 29

Bestätigte klinische Genesung bedeutet, dass der Teilnehmer für die Entlassung aus dem Krankenhaus geeignet ist, definiert durch das Erreichen einer Punktzahl von 6 (Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, keine laufende medizinische Versorgung mehr erforderlich), 7 (kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an häuslichem Sauerstoff). ) oder 8 (kein Krankenhausaufenthalt, keine Aktivitätseinschränkungen) auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, ohne erneuten Krankenhausaufenthalt vor Tag 29.

Die Kaplan-Meier-Schätzung der Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung bis Tag 29, ohne erneute Hospitalisierung bis Tag 29, wurde vom Studientag 1 bis zum frühesten Datum berechnet, an dem der Teilnehmer einen Score von 6, 7 oder 8 bis zu hatte Tag 29. Teilnehmer, die vor oder an Tag 29 niemals eine Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads erreichten, wurden an Tag 29 zensiert. Teilnehmer, die die Studie vor oder an Tag 29 abbrachen, wurden zum Zeitpunkt des Studienabbruchs zensiert.
Tag 1 (der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments für randomisierte Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, oder der Tag der Randomisierung für randomisierte Teilnehmer, die kein Studienmedikament erhalten haben) bis Tag 29
Apremilast-Subprotokoll: Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung ohne Rehospitalisierung bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 (der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments für randomisierte Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, oder der Tag der Randomisierung für randomisierte Teilnehmer, die kein Studienmedikament erhalten haben) bis Tag 29

Bestätigte klinische Genesung bedeutet, dass der Teilnehmer für die Entlassung aus dem Krankenhaus geeignet ist, definiert durch das Erreichen einer Punktzahl von 6 (Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, keine laufende medizinische Versorgung mehr erforderlich), 7 (kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an häuslichem Sauerstoff). ) oder 8 (kein Krankenhausaufenthalt, keine Aktivitätseinschränkungen) auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, ohne erneuten Krankenhausaufenthalt vor Tag 29.

Die Kaplan-Meier-Schätzung der Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung bis Tag 29, ohne erneute Hospitalisierung bis Tag 29, wurde vom Studientag 1 bis zum frühesten Datum berechnet, an dem der Teilnehmer einen Score von 6, 7 oder 8 bis zu hatte Tag 29. Teilnehmer, die vor oder an Tag 29 niemals eine Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads erreichten, wurden an Tag 29 zensiert. Teilnehmer, die die Studie vor oder an Tag 29 abbrachen, wurden zum Zeitpunkt des Studienabbruchs zensiert.
Tag 1 (der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments für randomisierte Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, oder der Tag der Randomisierung für randomisierte Teilnehmer, die kein Studienmedikament erhalten haben) bis Tag 29
Zilucoplan-Subprotokoll: Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung ohne Rehospitalisierung bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 (der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments für randomisierte Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, oder der Tag der Randomisierung für randomisierte Teilnehmer, die kein Studienmedikament erhalten haben) bis Tag 29

Bestätigte klinische Genesung bedeutet, dass der Teilnehmer für die Entlassung aus dem Krankenhaus geeignet ist, definiert durch das Erreichen einer Punktzahl von 6 (Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, keine laufende medizinische Versorgung mehr erforderlich), 7 (kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an häuslichem Sauerstoff). ) oder 8 (kein Krankenhausaufenthalt, keine Aktivitätseinschränkungen) auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, ohne erneuten Krankenhausaufenthalt vor Tag 29.

Die Kaplan-Meier-Schätzung der Zeit bis zur bestätigten klinischen Genesung bis Tag 29, ohne erneute Hospitalisierung bis Tag 29, wurde vom Studientag 1 bis zum frühesten Datum berechnet, an dem der Teilnehmer einen Score von 6, 7 oder 8 bis zu hatte Tag 29. Teilnehmer, die vor oder an Tag 29 niemals eine Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads erreichten, wurden an Tag 29 zensiert. Teilnehmer, die die Studie vor oder an Tag 29 abbrachen, wurden zum Zeitpunkt des Studienabbruchs zensiert.
Tag 1 (der Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments für randomisierte Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, oder der Tag der Randomisierung für randomisierte Teilnehmer, die kein Studienmedikament erhalten haben) bis Tag 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lanadelumab-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die an Tag 29 eine sauerstofffreie Erholung erreichten
Zeitfenster: Tag 29
Die sauerstofffreie Erholung an Tag 29 ist definiert als lebendig, entlassen und ohne zusätzlichen Sauerstoff an Tag 29. Teilnehmer, die eine Punktzahl von 7 auf der Ordinalskala für den klinischen Schweregrad erreichten und vor oder an Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurden an Tag 29 als nicht entlassen betrachtet. Teilnehmer mit einem fehlenden sauerstofffreien Erholungsstatus an Tag 29 wurden als nicht sauerstofffrei erholt angesehen.
Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥ 2-Punkte-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert oder fit für die Entlassung auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads an Tag 29
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 29

Entlassungsfähigkeit ist definiert als das Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads. Teilnehmer mit einem Ordinalskalenwert von 7 dürfen nicht in die Hospizversorgung entlassen worden sein, um als entlassungsfähig zu gelten. Teilnehmer mit einem fehlenden Score für den klinischen Schweregrad an Tag 29 wurden als Patienten betrachtet, die das Ereignis an Tag 29 nicht erfüllt hatten.

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, bei invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Baseline (Tag 1) und Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die vor oder an Tag 29 starben
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Gesamtmortalität ist Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer mit einem unbekannten Lebend-/Todesstatus an Tag 29 wurden für diese Analyse als lebend betrachtet, mit Ausnahme von Patienten mit einer Punktzahl von 7, die vor oder an Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden.
Tag 1 bis Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Klinischer Schweregrad-Status 8-Punkte-Ordinalskala-Score an den Tagen 8, 15 und 29
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15 und Tag 29

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, bei invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten

Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizversorgung entlassen wurden, werden für diesen Endpunkt mit Teilnehmern mit einem Score von 1 (Tod) gezählt.
Tag 8, Tag 15 und Tag 29
Lanadelumab-Subprotokoll: Schlechtester Post-Baseline-Score auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads von Baseline bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 29

Der schlechteste Post-Baseline-Score (niedrigere Scores sind schlechter) bis Tag 29 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, abgeleitet von allen Scores, die nach Baseline bis einschließlich Tag 29 aufgezeichnet wurden. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen werden, werden für diesen Endpunkt als Score von 1 (Tod) anstelle von Score von 7 betrachtet.

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 2 bis Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Anzahl der Tage auf der Intensivstation (ICU) von Tag 1 bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation ist die Summe der Dauer jeder Episode der Aufnahme auf der Intensivstation zwischen Tag 1 und Tag 29, beide einschließlich. Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation von Teilnehmern, die vor oder an Tag 29 starben, sowie von Teilnehmern mit einem Wert von 7 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, die bis zum Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurde auf 30 (schlechtestmöglich Ergebnis).
Tag 1 bis Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung von Tag 1 bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Die Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung ist die Summe der Dauer jeder Episode der Aufnahme einer invasiven mechanischen Beatmung zwischen Tag 1 und Tag 29, beide einschließlich. Die Anzahl der Tage der invasiven mechanischen Beatmung von Teilnehmern, die vor oder an Tag 29 starben, sowie von Teilnehmern mit einem Wert von 7 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads, die bis Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurde auf 30 festgelegt.
Tag 1 bis Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die an den Tagen 8, 15 und 29 eine klinische Genesung erreichten
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15 und Tag 29

Klinische Genesung wird als Entlassungsfähigkeit definiert, d. h. das Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, galten als nicht entlassungsfähig. Teilnehmer, die die Studie an oder vor Tag 8, 15 oder 29 beendeten oder deren klinischer Erholungsstatus fehlte, wurden zu jedem Zeitpunkt als nicht klinisch erholt angesehen.

Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinskala:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, ständige medizinische Versorgung erforderlich
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 8, Tag 15 und Tag 29
Lanadelumab-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine anhaltende klinische Genesung erreichten
Zeitfenster: Tag 60

Anhaltende klinische Genesung ist definiert als Entlassungsfähigkeit (Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads) bis Tag 29, ohne erneuten Krankenhausaufenthalt bis Tag 60. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, galten als nicht entlassungsfähig. Bei Teilnehmern, die an Tag 60 starben oder die Studie abbrachen oder deren klinischer Erholungsstatus fehlte, wurde nicht davon ausgegangen, dass sie sich nachhaltig klinisch erholt hatten.

Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinskala:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, ständige medizinische Versorgung erforderlich
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 60
Lanadelumab-Unterprotokoll: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 60)

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein TEAE ist ein AE, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt. Ein schwerwiegendes UE ist ein UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden Behinderung/Unfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einem wichtigen medizinischen Ereignis führte, das den Patienten gefährden kann oder erfordert Intervention, um ein oben aufgeführtes Ergebnis zu verhindern.

Der Prüfarzt bewertete die Intensität jedes UE gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE):

  • Grad 1 mild; asymptomatische oder milde Symptome;
  • Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt;
  • Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, nicht unmittelbar lebensbedrohlich;
  • Grad 4 Lebensbedrohlich; dringender Eingriff angezeigt;
  • Grad 5 Tod durch AE.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 60)
Apremilast-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die an Tag 29 eine sauerstofffreie Erholung erreichten
Zeitfenster: Tag 29
Die sauerstofffreie Erholung an Tag 29 ist definiert als lebendig, entlassen und ohne zusätzlichen Sauerstoff an Tag 29. Teilnehmer, die eine Punktzahl von 7 auf der Ordinalskala für den klinischen Schweregrad erreichten und vor oder an Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurden an Tag 29 als nicht entlassen betrachtet. Teilnehmer mit einem fehlenden sauerstofffreien Erholungsstatus an Tag 29 wurden als nicht sauerstofffrei erholt angesehen.
Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥ 2-Punkte-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert oder fit für die Entlassung auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads an Tag 29
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 29

Entlassungsfähigkeit ist definiert als das Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads. Teilnehmer mit einem Ordinalskalenwert von 7 dürfen nicht in die Hospizversorgung entlassen worden sein, um als entlassungsfähig zu gelten. Teilnehmer mit einem fehlenden Score für den klinischen Schweregrad an Tag 29 wurden als Patienten betrachtet, die das Ereignis an Tag 29 nicht erfüllt hatten.

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Baseline (Tag 1) und Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die vor oder an Tag 29 starben
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Gesamtmortalität ist Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer mit einem unbekannten Lebend-/Todesstatus an Tag 29 wurden für diese Analyse als lebend betrachtet, mit Ausnahme von Patienten mit einer Punktzahl von 7, die vor oder an Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden.
Tag 1 bis Tag 29
Apremilast-Subprotokoll: Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinalskala-Score an den Tagen 8, 15 und 29
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15 und Tag 29

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, bei invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten

Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizversorgung entlassen wurden, werden für diesen Endpunkt mit Teilnehmern mit einem Score von 1 (Tod) gezählt.
Tag 8, Tag 15 und Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Schlechtester Post-Baseline-Score auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads von Baseline bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 29

Der schlechteste Post-Baseline-Score (niedrigere Scores sind schlechter) bis Tag 29 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, abgeleitet von allen Scores, die nach Baseline bis einschließlich Tag 29 aufgezeichnet wurden. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen werden, werden für diesen Endpunkt als Score von 1 (Tod) anstelle von Score von 7 betrachtet.

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, bei invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 2 bis Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Anzahl der Tage auf der Intensivstation (ICU) von Tag 1 bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation ist die Summe der Dauer jeder Episode der Aufnahme auf der Intensivstation zwischen Tag 1 und Tag 29, beide einschließlich. Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation von Teilnehmern, die vor oder an Tag 29 starben, sowie von Teilnehmern mit einem Wert von 7 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, die bis zum Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurde auf 30 (schlechtestmöglich Ergebnis).
Tag 1 bis Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung von Tag 1 bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Die Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung ist die Summe der Dauer jeder Episode der Aufnahme einer invasiven mechanischen Beatmung zwischen Tag 1 und Tag 29, beide einschließlich. Die Anzahl der Tage der invasiven mechanischen Beatmung von Teilnehmern, die vor oder an Tag 29 starben, sowie von Teilnehmern mit einem Wert von 7 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads, die bis Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurde auf 30 festgelegt.
Tag 1 bis Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die an den Tagen 8, 15 und 29 eine klinische Genesung erreichten
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15 und Tag 29

Klinische Genesung wird als Entlassungsfähigkeit definiert, d. h. das Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, galten als nicht entlassungsfähig. Teilnehmer, die die Studie an oder vor Tag 8, 15 oder 29 beendeten oder deren klinischer Erholungsstatus fehlte, wurden zu jedem Zeitpunkt als nicht klinisch erholt angesehen.

Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinskala:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, ständige medizinische Versorgung erforderlich
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 8, Tag 15 und Tag 29
Apremilast-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine anhaltende klinische Genesung erreichten
Zeitfenster: Tag 60

Anhaltende klinische Genesung ist definiert als Entlassungsfähigkeit (Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads) bis Tag 29, ohne erneuten Krankenhausaufenthalt bis Tag 60. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, galten als nicht entlassungsfähig. Bei Teilnehmern, die an Tag 60 starben oder die Studie abbrachen oder deren klinischer Erholungsstatus fehlte, wurde nicht davon ausgegangen, dass sie sich nachhaltig klinisch erholt hatten.

Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinskala:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, ständige medizinische Versorgung erforderlich
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 60
Apremilast-Unterprotokoll: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 60)

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein TEAE ist ein AE, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt. Ein schwerwiegendes UE ist jedes UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden Behinderung/Unfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einem wichtigen medizinischen Ereignis führte, das den Patienten gefährden kann oder erfordert Intervention, um ein oben aufgeführtes Ergebnis zu verhindern.

Der Prüfarzt bewertete die Intensität jedes UE gemäß den CTCAE-Graden:

  • Grad 1 mild; asymptomatische oder milde Symptome;
  • Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt;
  • Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, nicht unmittelbar lebensbedrohlich;
  • Grad 4 Lebensbedrohlich; dringender Eingriff angezeigt;
  • Grad 5 Tod durch AE.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 60)
Zilucoplan-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die an Tag 29 eine sauerstofffreie Erholung erreichten
Zeitfenster: Tag 29
Die sauerstofffreie Erholung an Tag 29 ist definiert als lebendig, entlassen und ohne zusätzlichen Sauerstoff an Tag 29. Teilnehmer, die eine Punktzahl von 7 auf der Ordinalskala für den klinischen Schweregrad erreichten und vor oder an Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurden an Tag 29 als nicht entlassen betrachtet. Teilnehmer mit einem fehlenden sauerstofffreien Erholungsstatus an Tag 29 wurden als nicht sauerstofffrei erholt angesehen.
Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ≥ 2-Punkte-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert oder fit für die Entlassung auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads an Tag 29
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 29

Entlassungsfähigkeit ist definiert als das Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads. Teilnehmer mit einem Ordinalskalenwert von 7 dürfen nicht in die Hospizversorgung entlassen worden sein, um als entlassungsfähig zu gelten. Teilnehmer mit einem fehlenden Score für den klinischen Schweregrad an Tag 29 wurden als Patienten betrachtet, die das Ereignis an Tag 29 nicht erfüllt hatten.

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Baseline (Tag 1) und Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die vor oder an Tag 29 starben
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Gesamtmortalität ist Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer mit einem unbekannten Lebend-/Todesstatus an Tag 29 wurden für diese Analyse als lebend betrachtet, mit Ausnahme von Patienten mit einer Punktzahl von 7, die vor oder an Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden.
Tag 1 bis Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinalskalenwert an den Tagen 8, 15 und 29
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15 und Tag 29

Die 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad lautet:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten

Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizversorgung entlassen wurden, werden für diesen Endpunkt mit Teilnehmern mit einem Score von 1 (Tod) gezählt.
Tag 8, Tag 15 und Tag 29
Zilucoplan-Subprotokoll: Schlechtester Post-Baseline-Score auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads von Baseline bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 29

Der schlechteste Post-Baseline-Score (niedrigere Scores sind schlechter) bis Tag 29 in den Scores der 8-Punkte-Ordinalskala für den klinischen Schweregrad, abgeleitet von allen Scores, die nach Baseline bis einschließlich Tag 29 aufgezeichnet wurden. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, wurden für diesen Endpunkt mit einem Score von 1 (Tod) anstelle eines Scores von 7 gewertet.

Die Scores der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads lauten:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 2 bis Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Anzahl der Tage auf der Intensivstation (ICU) von Tag 1 bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation ist die Summe der Dauer jeder Episode der Aufnahme auf der Intensivstation zwischen Tag 1 und Tag 29, beide einschließlich. Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation von Teilnehmern, die vor oder an Tag 29 starben, sowie von Teilnehmern mit einem Wert von 7 auf der 8-Punkte-Ordinalskala des klinischen Schweregrads, die bis zum Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurde auf 30 (schlechtestmöglich Ergebnis).
Tag 1 bis Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung von Tag 1 bis Tag 29
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
Die Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung ist die Summe der Dauer jeder Episode der Aufnahme einer invasiven mechanischen Beatmung zwischen Tag 1 und Tag 29, beide einschließlich. Die Anzahl der Tage der invasiven mechanischen Beatmung von Teilnehmern, die vor oder an Tag 29 starben, sowie von Teilnehmern mit einem Wert von 7 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads, die bis Tag 29 in die Hospizversorgung entlassen wurden, wurde auf 30 festgelegt.
Tag 1 bis Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die an den Tagen 8, 15 und 29 eine klinische Genesung erreichten
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15 und Tag 29

Klinische Genesung wird als Entlassungsfähigkeit definiert, d. h. das Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, galten als nicht entlassungsfähig. Teilnehmer, die die Studie an oder vor Tag 8, 15 oder 29 beendeten oder deren klinischer Erholungsstatus fehlte, wurden zu jedem Zeitpunkt als nicht klinisch erholt angesehen.

Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinskala:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, ständige medizinische Versorgung erforderlich
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 8, Tag 15 und Tag 29
Zilucoplan-Unterprotokoll: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine anhaltende klinische Genesung erreichten
Zeitfenster: Tag 60

Anhaltende klinische Genesung ist definiert als Entlassungsfähigkeit (Erreichen einer Punktzahl von 6, 7 oder 8 auf der 8-Punkte-Ordnungsskala des klinischen Schweregrads) bis Tag 29, ohne erneuten Krankenhausaufenthalt bis Tag 60. Teilnehmer mit einem Score von 7, die in die Hospizpflege entlassen wurden, galten als nicht entlassungsfähig. Bei Teilnehmern, die an Tag 60 starben oder die Studie abbrachen oder deren klinischer Erholungsstatus fehlte, wurde nicht davon ausgegangen, dass sie sich nachhaltig klinisch erholt hatten.

Klinischer Schweregrad 8-Punkte-Ordinskala:

  1. Tod
  2. Im Krankenhaus, mit invasiver mechanischer Beatmung oder ECMO
  3. Im Krankenhaus, mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten
  4. Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff
  5. Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, ständige medizinische Versorgung erforderlich
  6. Hospitalisiert, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt keine laufende medizinische Versorgung mehr
  7. Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an Sauerstoff zu Hause
  8. Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei Aktivitäten
Tag 60
Zilucoplan-Unterprotokoll: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 60)

Ein unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein TEAE ist ein AE, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt. Ein schwerwiegendes UE ist jedes UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden Behinderung/Unfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einem wichtigen medizinischen Ereignis führte, das den Patienten gefährden kann oder erfordert Intervention, um ein oben aufgeführtes Ergebnis zu verhindern.

Der Prüfarzt bewertete die Intensität jedes UE gemäß den CTCAE-Graden:

  • Grad 1 mild; asymptomatische oder milde Symptome;
  • Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt;
  • Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, nicht unmittelbar lebensbedrohlich;
  • Grad 4 Lebensbedrohlich; dringender Eingriff angezeigt;
  • Grad 5 Tod durch AE.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 60)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

24. November 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. August 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

29. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COV-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anträge auf gemeinsame Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie und entweder 1) dem Produkt und der Indikation eine Marktzulassung in den USA und Europa erteilt wurden oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie/Studien im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss interner Berater geprüft. Wenn nicht genehmigt, wird ein unabhängiges Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten schlichten und die endgültige Entscheidung treffen. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
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  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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