PASSIVERING av sårbar plakk med AZD5718 ved akutt koronarsyndrom (PASSIVATE)
23. april 2025 oppdatert av: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
Dette er en multisenterstudie utført på 13 steder i 3 land (Singapore, New Zealand og Australia).
Omtrent 260 pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI) vil randomiseres i forholdet 1:1 for å få AZD5718 125 mg eller placebo i 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PASSIVATE er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase IIa-studie som undersøker hvordan 12 måneders behandling med AZD5718 endrer koronar plakkvolum. Pasienter med nylig STEMI eller NSTEMI vil motta en ekstra oral dose av AZD5718 (eller placebo) én gang daglig til standard klinisk behandling i 12 måneder. Den primære hypotesen som testes i PASSIVATE er at 12 måneders behandling med AZD5718 demper progresjonen av ikke-kalsifisert plakk (NCP) volum på seriell computertomografi koronar angiografi (CTCA) studier.
Pasienter som har gitt samtykke (innen 30 dager etter indekshendelsen) vil gjennomgå en CTCA-skanning og starte behandling (AZD5718 eller Placebo). Behandlingsvarigheten vil være 12 måneder. I behandlingsperioden vil pasienter komme til klinikken for oppfølging. Ved 12 måneder (sluttbehandling) vil pasientene gjennomgå sin andre CTCA-skanning. Et oppfølgingsbesøk vil bli utført 4 uker etter siste dose for å sikre pasientenes sikkerhet og velvære.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
243
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- North Shore Hospital
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Heart Institute (CHI)
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Heart Centre Singapore (NHCS)
-
Singapore, Singapore
- Changi General Hospital (CGH)
-
Singapore, Singapore
- Khoo Teck Puat Hospital (KTPH)
-
Singapore, Singapore
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
-
Singapore, Singapore
- Ng Teng Fong General Hospital (NTFGH)
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- innlagt på sykehus for STEMI eller ikke-STEMI, som definert av den fjerde universelle definisjonen av MI
- gjennomgikk koronarangiografi under indekssykehusinnleggelsen som viste minst en epikardial koronararterie med ≥ 50 % stenose og en 2. epikardial koronararterie med ≥ 20 % stenose på koronarangiogrammet
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 til ≤40 kg/m2
- Antall hvite blodlegemer ≥ 7,0 X 103/uL under innleggelse
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere koronar bypass grafting (CABG)
- CABG planlegges innen 12 måneder etter opptak
- Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 5 år etter screening
- Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen
- Medfødt langt QT-syndrom
- Systolisk blodtrykk vedvarende
- ALT >2 x ULN, skrumplever, nylig hepatitt eller positiv screeningtest for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen) eller annen viral hepatitt
- Ukontrollert type 1 eller type 2 DM definert som HbA1c >10 % eller 74,9 mmol/mol (av IFCC)
- Eventuell planlagt koronar revaskularisering, klaffekirurgi eller hjerteresynkronisering innen 7 måneder etter randomisering
- Eventuelle samtidige medisiner kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes eller potente induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)
- Planlagt behandling med zileuton, leukotrienreseptorantagonister (f.eks. montelukast) under forsøket
- Deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie med et farmasøytisk undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene
- Kjent overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse av studiemedisiner eller noen av hjelpestoffene i produktet
- Kjente forhold som enten øker risikoen for å utføre CT eller gjør prosedyren teknisk upraktisk
- Ingen alvorlig astmaanfall som krever akuttbehandling eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene
- Hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert), og/eller hadde et bekreftet tilfelle av COVID-19 innen 4 uker etter screeningbesøk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD5718
Pasienter vil få en gang daglig oral dose av AZD5718 i 12 måneder
|
Oral dose av AZD5718 (tablett) én gang daglig i 12 måneder
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil få en gang daglig oral dose placebo matchet til AZD5718 i 12 måneder
|
Oral dose av matchende placebo (tablett) én gang daglig i 12 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ikke-kalsifisert koronararterieplakkvolum (NCPV)
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i NCPV (i mm3), vurdert ved CT koronar angiografi, fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i totalt plakkvolum (mm3)
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i totalt plakkvolum (i mm3), vurdert ved CT koronar angiografi, fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
|
Ekkokardiografisk vurdering: Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i LVEF (%), vurdert ved 2D ekkokardiografi, fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
|
Endring i nivåer av urin LTE4 (u-LTE4)
Tidsramme: 12 måneder
|
For å vurdere den farmakodynamiske (PD) effekten av AZD5718 ved vurdering av u-LTE4 hos AMI-pasienter
|
12 måneder
|
|
Endring i CT Peri Vascular (Coronary) fettvev (PVAT)
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
For å vurdere om AZD5718 reduserer koronar betennelse
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plakkbelastning med lav dempning
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i lav demping (
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
|
Endring i plasma hs-CRP konsentrasjon
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
For å vurdere endringene i sirkulerende hs-CRP-konsentrasjoner fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
|
Ekkokardiografisk vurdering: Endring i LV global longitudinell belastning
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i LV global longitudinell belastning, vurdert ved 2D ekkokardiografi, fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
|
Ekkokardiografisk vurdering: Endring i global omkretsbelastning
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i global periferisk belastning, vurdert ved 2D-ekkokardiografi, fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
|
Ekkokardiografisk vurdering: Endring i longitudinell tidlig diastolisk belastningsrate
Tidsramme: Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Prosentvis endring i longitudinell tidlig diastolisk belastningsrate, vurdert ved 2D-ekkokardiografi, fra baseline (før behandling) til etter 12 måneders behandling
|
Baseline (før behandling) og etter 12 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: A. Mark Richards, National University Heart Centre, Singapore
- Hovedetterforsker: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
- Hovedetterforsker: Derek Hausenloy, National Heart Centre Singapore
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ericsson H, Nelander K, Lagerstrom-Fermer M, Balendran C, Bhat M, Chialda L, Gan LM, Heijer M, Kjaer M, Lambert J, Lindstedt EL, Forsberg GB, Whatling C, Skrtic S. Initial Clinical Experience with AZD5718, a Novel Once Daily Oral 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitor. Clin Transl Sci. 2018 May;11(3):330-338. doi: 10.1111/cts.12546. Epub 2018 Mar 8.
- Pettersen D, Broddefalk J, Emtenas H, Hayes MA, Lemurell M, Swanson M, Ulander J, Whatling C, Amilon C, Ericsson H, Westin Eriksson A, Granberg K, Plowright AT, Shamovsky I, Dellsen A, Sundqvist M, Nagard M, Lindstedt EL. Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4312-4324. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b02004. Epub 2019 Mar 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
27. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
14. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020/
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Vi vil dele anonmyisert IPD på rimelig anmodning fra akademiske etterforskere ansatt av universiteter og/eller helseorganisasjoner til studien PI -er.
IPD-delingstidsramme
Startdato og sluttdato vil bli spesifisert ved publisering av de primære prøveresultatene
Tilgangskriterier for IPD-deling
Bare etterforskere ansatt av universiteter eller helseorganisasjoner etter rimelig anmodning til studien PI -er.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .