急性冠症候群におけるAZD5718による脆弱プラークの不動態化 (PASSIVATE)
2022年12月13日 更新者：Mark Chan、National University Heart Centre, Singapore
これは、3 カ国 (シンガポール、ニュージーランド、オーストラリア) の 13 施設で実施された多施設研究です。
急性心筋梗塞（AMI）の約260人の患者が1：1の比率で無作為に割り付けられ、AZD5718 125 mgまたはプラセボを12か月間投与されます。
調査の概要
詳細な説明
PASSIVATE は、無作為化二重盲検プラセボ対照第 IIa 相試験で、AZD5718 による 12 か月の治療で冠動脈プラーク量がどのように変化するかを調査します。 最近の STEMI または NSTEMI の患者は、12 か月間の標準的な臨床ケアに 1 日 1 回追加の AZD5718 (またはプラセボ) の経口投与を受けます。 PASSIVATE 試験で検証されている主な仮説は、AZD5718 による 12 か月の治療により、連続的なコンピューター断層撮影による冠動脈造影 (CTCA) 研究における非石灰化プラーク (NCP) 量の進行が軽減されるというものです。
同意を与えた患者 (インデックス イベントから 30 日以内) は CTCA スキャンを受け、治療を開始します (AZD5718 またはプラセボ)。 治療期間は12ヶ月です。 治療期間中、患者はフォローアップのためにクリニックに来ます。 12か月（治療終了）で、患者は2回目のCTCAスキャンを受けます。 フォローアップ訪問は、患者の安全と健康を確保するために、最後の投与から4週間後に行われます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
360
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sock Hwee Tan
- 電話番号：+65 67795555
- メール：mdctshw@nus.edu.sg
研究場所
-
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Cairns、オーストラリア
- まだ募集していません
- Cairns Hospital
-
Melbourne、オーストラリア
- 募集
- Monash Medical Centre
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-
-
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Singapore、シンガポール
- 募集
- Changi General Hospital (CGH)
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- Khoo Teck Puat Hospital (KTPH)
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- National Heart Centre Singapore (NHCS)
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- Ng Teng Fong General Hospital (NTFGH)
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
-
-
-
-
-
Auckland、ニュージーランド
- 募集
- North Shore Hospital
-
Christchurch、ニュージーランド
- 募集
- Christchurch Heart Institute (CHI)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年～78年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- MIの第4回普遍的定義で定義されているSTEMIまたは非STEMIで入院
- -インデックス入院中に冠動脈造影を受け、冠動脈造影図で50％以上の狭窄を伴う少なくとも1つの心外膜冠動脈と20％以上の狭窄を伴う2番目の心外膜冠動脈を示します
- ボディマス指数 (BMI) ≥18 から ≤40 kg/m2
- -入院中の白血球数≧7.0 X 103 / uL
除外基準:
- 冠動脈バイパス術（CABG）の既往
- -CABGは、入院後12か月以内に計画されています
- -スクリーニングから5年以内の薬物またはアルコール乱用の既知の履歴
- -その薬の中止を必要とする他の薬に関連するQT延長の歴史
- 先天性QT延長症候群
- 収縮期血圧が持続する
- -ALT>2 x ULN、肝硬変、最近の肝炎、またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原）または他のウイルス性肝炎のスクリーニング検査で陽性
- -HbA1c > 10% または 74.9 mmol/mol (IFCC による) として定義される制御されていない 1 型または 2 型 DM
- -無作為化後7か月以内の計画された冠動脈血行再建術、弁手術、または心臓の再同期
- -Torsades de PointesまたはシトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な誘導物質に関連することが知られている併用薬
- -治験中のジロートン、ロイコトリエン受容体拮抗薬（例：モンテルカスト）による計画的治療
- -過去3か月間に治験薬を使用した別の介入臨床研究に参加した
- -類似の化学構造またはクラスの研究薬または製品の賦形剤のいずれかを持つ薬物に対する既知の過敏症
- -CTを実行するリスクを高めるか、手順を技術的に非現実的にする既知の状態
- -過去6か月間に緊急治療または入院を必要とする重度の喘息発作はありません
- -COVID-19の重度の経過（体外膜酸素化、人工呼吸）、および/またはCOVID-19の症例が確認された スクリーニング来院から4週間以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：AZD5718
患者は、AZD5718 を 1 日 1 回経口投与され、12 か月間投与されます。
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AZD5718 (錠剤) を 1 日 1 回、12 か月間経口投与
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|
プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、AZD5718に一致するプラセボを12か月間、1日1回経口投与されます
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対応するプラセボ（錠剤）を 1 日 1 回、12 か月間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非石灰化冠動脈プラーク量 (NCPV) の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療12か月後までのCT冠動脈造影法で評価したNCPVの変化率（mm3）
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CT 冠動脈周囲脂肪組織 (PCAT) の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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AZD5718が冠状動脈の炎症を軽減するかどうかを評価する
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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総プラーク量の変化 (mm3)
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン (治療前) から治療 12 か月後までの CT 冠動脈造影法で評価した総プラーク量 (mm3) の変化率
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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心エコー評価: 左心室駆出率 (LVEF) の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療12か月後までの2D心エコー検査で評価したLVEFの変化率（％）
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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AZD5718の血漿中濃度
時間枠：12ヶ月
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12 か月間の反復経口投与後の AZD5718 の PK を評価する
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12ヶ月
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尿中 LTE4 (u-LTE4) のレベルの変化
時間枠：12ヶ月
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AMI患者におけるu-LTE4の評価により、AZD5718の薬力学（PD）効果を評価する
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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低減衰プラーク負荷の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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低減衰の変化率 (
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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Ex vivo で刺激された血漿ロイコトリエン B4 (LTB4) のレベルの変化
時間枠：12ヶ月
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液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析により、エクスビボで刺激されたヒト血漿のLTB4レベルに対するAZD5718の効果を評価する
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12ヶ月
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血漿hs-CRP濃度の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療12か月後までの循環hs-CRP濃度の変化を評価する
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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血漿トロポニン濃度の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療12か月後までの循環トロポニン濃度の変化を評価する
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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血漿NT-proBNP濃度の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療12か月後までの循環NT-proBNP濃度の変化を評価する
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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心エコー検査による評価: 左室全体の縦ひずみの変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療の12か月後までの、2D心エコー検査によって評価されたLV全体の縦方向ひずみの変化率
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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心エコー評価：全体的な周方向ひずみの変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療12か月後までの、2D心エコー検査によって評価された、全体的な円周ひずみの変化率
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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心エコー評価: 縦方向の初期拡張期ひずみ率の変化
時間枠：ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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ベースライン（治療前）から治療の12か月後までの、2D心エコー検査によって評価された、縦方向の早期拡張期ひずみ率の変化率
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ベースライン (治療前) および治療の 12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：A. Mark Richards、National University Heart Centre, Singapore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ericsson H, Nelander K, Lagerstrom-Fermer M, Balendran C, Bhat M, Chialda L, Gan LM, Heijer M, Kjaer M, Lambert J, Lindstedt EL, Forsberg GB, Whatling C, Skrtic S. Initial Clinical Experience with AZD5718, a Novel Once Daily Oral 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitor. Clin Transl Sci. 2018 May;11(3):330-338. doi: 10.1111/cts.12546. Epub 2018 Mar 8.
- Pettersen D, Broddefalk J, Emtenas H, Hayes MA, Lemurell M, Swanson M, Ulander J, Whatling C, Amilon C, Ericsson H, Westin Eriksson A, Granberg K, Plowright AT, Shamovsky I, Dellsen A, Sundqvist M, Nagard M, Lindstedt EL. Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4312-4324. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b02004. Epub 2019 Mar 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月12日
一次修了 (予想される)
2023年3月31日
研究の完了 (予想される)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2020年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月19日
最初の投稿 (実際)
2020年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月13日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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AZD5718の臨床試験
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AstraZenecaParexel完了
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AstraZeneca完了
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AstraZeneca完了冠動脈疾患デンマーク, フィンランド, スウェーデン
-
AstraZenecaParexel; George Clinical Pty Ltd終了しました慢性腎臓病アメリカ, 台湾, ドイツ, ハンガリー, マレーシア, 日本, イスラエル, ポーランド, ブラジル, ウクライナ, アルゼンチン