PASSIVAÇÃO DE PLACA VULNERÁVEL COM AZD5718 EM SÍNDROME CORONÁRIA AGUDA (PASSIVATE)
23 de abril de 2025 atualizado por: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
Este é um estudo multicêntrico realizado em 13 locais em 3 países (Cingapura, Nova Zelândia e Austrália).
Aproximadamente 260 pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber AZD5718 125 mg ou placebo por 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PASSIVATE é um estudo de Fase IIa randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que investiga como 12 meses de tratamento com AZD5718 modifica o volume da placa coronária. Pacientes com STEMI ou NSTEMI recente receberão uma dose oral adicional de AZD5718 (ou placebo) uma vez ao dia para tratamento clínico padrão por 12 meses. A hipótese primária que está sendo testada no PASSIVATE é que 12 meses de tratamento com AZD5718 atenua a progressão do volume de placas não calcificadas (NCP) em estudos de angiografia coronária (CTCA) por tomografia computadorizada seriada.
Os pacientes que deram consentimento (dentro de 30 dias após o evento índice) serão submetidos a uma tomografia computadorizada e iniciarão o tratamento (AZD5718 ou Placebo). A duração do tratamento será de 12 meses. Durante o período de tratamento, os pacientes virão à clínica para acompanhamento. Aos 12 meses (final do tratamento), os pacientes serão submetidos à sua 2ª tomografia computadorizada. Uma visita de acompanhamento será realizada 4 semanas após a última dose, a fim de garantir a segurança e o bem-estar dos pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
243
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura
- National Heart Centre Singapore (NHCS)
-
Singapore, Cingapura
- Changi General Hospital (CGH)
-
Singapore, Cingapura
- Khoo Teck Puat Hospital (KTPH)
-
Singapore, Cingapura
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
-
Singapore, Cingapura
- Ng Teng Fong General Hospital (NTFGH)
-
Singapore, Cingapura
- Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia
- North Shore Hospital
-
Christchurch, Nova Zelândia
- Christchurch Heart Institute (CHI)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- hospitalizado por STEMI ou não STEMI, conforme definido pela 4ª definição universal de MI
- foram submetidos à angiografia coronária durante a internação índice mostrando pelo menos uma artéria coronária epicárdica com estenose ≥50% e uma 2ª artéria coronária epicárdica com estenose ≥20% na angiografia coronária
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 a ≤40 kg/m2
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 7,0 X 103/uL durante a admissão
Critério de exclusão:
- Cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) prévia
- CABG planejada dentro de 12 meses após a admissão
- História conhecida de abuso de drogas ou álcool dentro de 5 anos da triagem
- História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a descontinuação desse medicamento
- Síndrome do QT longo congênito
- Pressão arterial sistólica persistentemente
- ALT >2 x LSN, cirrose, hepatite recente ou teste de triagem positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B) ou outra hepatite viral
- DM tipo 1 ou tipo 2 não controlado definido como HbA1c >10% ou 74,9 mmol/mol (pela IFCC)
- Qualquer revascularização coronária planejada, cirurgia valvular ou ressincronização cardíaca dentro de 7 meses após a randomização
- Quaisquer medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes ou indutores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Tratamento planejado com zileuton, antagonistas dos receptores de leucotrienos (por exemplo, montelucaste) durante o estudo
- Participou de outro estudo clínico intervencionista com um produto farmacêutico experimental durante os últimos 3 meses
- Hipersensibilidade conhecida a medicamentos com estrutura química semelhante ou classe de medicamentos em estudo ou a qualquer um dos excipientes do produto
- Condições conhecidas que aumentam o risco de realizar a TC ou tornam o procedimento tecnicamente impraticável
- Nenhum ataque de asma grave que requeira tratamento de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses
- Teve um curso grave de COVID-19 (oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica) e/ou teve um caso confirmado de COVID-19 dentro de 4 semanas da visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AZD5718
Os pacientes receberão uma dose oral diária de AZD5718 por 12 meses
|
Dose oral de AZD5718 (comprimido) uma vez ao dia durante 12 meses
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão uma dose oral diária de placebo correspondente ao AZD5718 por 12 meses
|
Dose oral de placebo correspondente (comprimido) uma vez ao dia por 12 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no volume da placa arterial coronariana não calcificada (NCPV)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual em NCPV (em mm3), conforme avaliado por angiografia coronária por TC, desde o início (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no volume total da placa (mm3)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual no volume total da placa (em mm3), conforme avaliado por angiografia coronária por TC, desde o início (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
|
Avaliação ecocardiográfica: Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual na FEVE (%), avaliada por ecocardiografia 2D, desde o início (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
|
Alteração nos níveis de LTE4 urinário (u-LTE4)
Prazo: 12 meses
|
Avaliar o efeito farmacodinâmico (PD) de AZD5718 por avaliação de u-LTE4 em pacientes com IAM
|
12 meses
|
|
Mudança no tecido adiposo Ct Peri Vascular (coronariano) (PVAT)
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Para avaliar se o AZD5718 reduz a inflamação coronariana
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na carga da placa de baixa atenuação
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual na atenuação baixa (
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
|
Mudança na concentração plasmática de hs-CRP
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Avaliar as alterações nas concentrações circulantes de PCR-us desde a linha de base (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
|
Avaliação ecocardiográfica: Alteração na tensão longitudinal global do VE
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual no strain longitudinal global do VE, conforme avaliado por ecocardiografia 2D, desde o início (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
|
Avaliação ecocardiográfica: Mudança na tensão circunferencial global
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual na tensão circunferencial global, conforme avaliado por ecocardiografia 2D, desde a linha de base (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
|
Avaliação ecocardiográfica: Mudança na taxa de tensão diastólica precoce longitudinal
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Alteração percentual na taxa de deformação diastólica precoce longitudinal, avaliada por ecocardiografia 2D, desde o início (antes do tratamento) até após 12 meses de tratamento
|
Linha de base (antes do tratamento) e após 12 meses de tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: A. Mark Richards, National University Heart Centre, Singapore
- Investigador principal: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
- Investigador principal: Derek Hausenloy, National Heart Centre Singapore
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ericsson H, Nelander K, Lagerstrom-Fermer M, Balendran C, Bhat M, Chialda L, Gan LM, Heijer M, Kjaer M, Lambert J, Lindstedt EL, Forsberg GB, Whatling C, Skrtic S. Initial Clinical Experience with AZD5718, a Novel Once Daily Oral 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitor. Clin Transl Sci. 2018 May;11(3):330-338. doi: 10.1111/cts.12546. Epub 2018 Mar 8.
- Pettersen D, Broddefalk J, Emtenas H, Hayes MA, Lemurell M, Swanson M, Ulander J, Whatling C, Amilon C, Ericsson H, Westin Eriksson A, Granberg K, Plowright AT, Shamovsky I, Dellsen A, Sundqvist M, Nagard M, Lindstedt EL. Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4312-4324. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b02004. Epub 2019 Mar 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
14 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020/
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Compartilharemos a IPD anonmyed, mediante solicitação razoável de investigadores acadêmicos empregados por universidades e/ou organizações de saúde para os PIs do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A data de início e a data de término será especificada após a publicação dos resultados do ensaio primário
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Somente os investigadores empregados por universidades ou organizações de saúde, mediante solicitação razoável aos PIs do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .