PASSIvatie van kwetsbare plaque met AZD5718 bij AcuTe coronair syndroom (PASSIVATE)
23 april 2025 bijgewerkt door: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
Dit is een onderzoek in meerdere centra, uitgevoerd op 13 locaties in 3 landen (Singapore, Nieuw-Zeeland en Australië).
Ongeveer 260 patiënten met een acuut myocardinfarct (AMI) zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om gedurende 12 maanden AZD5718 125 mg of placebo te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PASSIVATE is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie die onderzoekt hoe 12 maanden behandeling met AZD5718 het volume van coronaire plaques wijzigt. Patiënten met recent STEMI of NSTEMI zullen gedurende 12 maanden eenmaal daags een aanvullende orale dosis AZD5718 (of placebo) krijgen als standaard klinische zorg. De primaire hypothese die in PASSIVATE wordt getest, is dat 12 maanden behandeling met AZD5718 de progressie van het volume van niet-verkalkte plaques (NCP) vermindert bij seriële computertomografie coronaire angiografie (CTCA) onderzoeken.
Patiënten die toestemming hebben gegeven (binnen 30 dagen na hun indexgebeurtenis) ondergaan een CTCA-scan en starten met de behandeling (AZD5718 of Placebo). De duur van de behandeling zal 12 maanden zijn. Tijdens de behandelingsperiode komen patiënten naar de kliniek voor follow-ups. Op 12 maanden (einde behandeling) ondergaan de patiënten hun 2e CTCA-scan. Een vervolgbezoek zal 4 weken na de laatste dosis worden uitgevoerd om de veiligheid en het welzijn van de patiënten te waarborgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
243
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- North Shore Hospital
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Christchurch Heart Institute (CHI)
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Heart Centre Singapore (NHCS)
-
Singapore, Singapore
- Changi General Hospital (CGH)
-
Singapore, Singapore
- Khoo Teck Puat Hospital (KTPH)
-
Singapore, Singapore
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
-
Singapore, Singapore
- Ng Teng Fong General Hospital (NTFGH)
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
17 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- in het ziekenhuis opgenomen voor STEMI of niet-STEMI, zoals gedefinieerd door de 4e universele definitie van MI
- onderging coronaire angiografie tijdens de index ziekenhuisopname met ten minste één epicardiale kransslagader met ≥50% stenose en een 2e epicardiale kransslagader met ≥20% stenose op het coronaire angiogram
- Body Mass Index (BMI) ≥18 tot ≤40 kg/m2
- Aantal witte bloedcellen ≥ 7,0 x 103/uL tijdens opname
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande coronaire bypassoperatie (CABG)
- CABG gepland binnen 12 maanden na opname
- Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 5 jaar na screening
- Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
- Congenitaal lang QT-syndroom
- Systolische bloeddruk aanhoudend
- ALT >2 x ULN, cirrose, recente hepatitis of positieve screeningtest voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antigeen) of andere virale hepatitis
- Ongecontroleerd type 1 of type 2 DM gedefinieerd als HbA1c >10% of 74,9 mmol/mol (volgens IFCC)
- Elke geplande coronaire revascularisatie, klepoperatie of cardiale resynchronisatie binnen 7 maanden na randomisatie
- Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes of krachtige inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)
- Geplande behandeling met zileuton, leukotrieenreceptorantagonisten (bijv. montelukast) tijdens het onderzoek
- Gedurende de laatste 3 maanden deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een farmaceutisch onderzoeksproduct
- Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse van onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen van het product
- Bekende aandoeningen die het risico op het uitvoeren van de CT vergroten of de procedure technisch onpraktisch maken
- Geen ernstige astma-aanval waarvoor een spoedbehandeling of ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 6 maanden
- Had een ernstig verloop van COVID-19 (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch geventileerd) en/of had een bevestigd geval van COVID-19 binnen 4 weken na het screeningsbezoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD5718
Patiënten krijgen gedurende 12 maanden eenmaal daags een orale dosis AZD5718
|
Orale dosis AZD5718 (tablet) eenmaal daags gedurende 12 maanden
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen gedurende 12 maanden eenmaal daags een orale dosis placebo die overeenkomt met AZD5718
|
Orale dosis van bijpassende placebo (tablet) eenmaal daags gedurende 12 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in niet-verkalkt kransslagaderplaquevolume (NCPV)
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Procentuele verandering in NCPV (in mm3), zoals beoordeeld door CT-coronaire angiografie, vanaf baseline (vóór behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in totaal plaquevolume (mm3)
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Percentage verandering in het totale plaquevolume (in mm3), zoals bepaald door CT-coronaire angiografie, vanaf baseline (vóór behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
|
Echocardiografische beoordeling: verandering in linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Procentuele verandering in LVEF (%), zoals beoordeeld door 2D-echocardiografie, vanaf baseline (vóór behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
|
Verandering in niveaus van urinaire LTE4 (u-LTE4)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om het farmacodynamische (PD) effect van AZD5718 te beoordelen door beoordeling van u-LTE4 bij AMI-patiënten
|
12 maanden
|
|
Verandering in CT peri vasculair (coronair) vetweefsel (PVAT)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Om te beoordelen of AZD5718 de coronaire ontsteking vermindert
|
Basislijn (vóór behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plaquebelasting met lage verzwakking
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Procentuele verandering in lage demping (
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
|
Verandering in plasma hs-CRP-concentratie
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Om de veranderingen in circulerende hs-CRP-concentraties te beoordelen vanaf de uitgangswaarde (vóór de behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
|
Echocardiografische beoordeling: verandering in LV globale longitudinale belasting
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Percentage verandering in LV globale longitudinale strain, zoals beoordeeld door 2D echocardiografie, vanaf baseline (vóór behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
|
Echocardiografische beoordeling: verandering in globale omtrekspanning
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Percentage verandering in globale circumferentiële belasting, zoals beoordeeld door 2D-echocardiografie, vanaf baseline (vóór behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
|
Echocardiografische beoordeling: verandering in longitudinale vroege diastolische reksnelheid
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Percentage verandering in longitudinale vroege diastolische belasting, zoals beoordeeld door 2D-echocardiografie, vanaf baseline (vóór behandeling) tot na 12 maanden behandeling
|
Baseline (vóór de behandeling) en na 12 maanden behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: A. Mark Richards, National University Heart Centre, Singapore
- Hoofdonderzoeker: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
- Hoofdonderzoeker: Derek Hausenloy, National Heart Centre Singapore
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ericsson H, Nelander K, Lagerstrom-Fermer M, Balendran C, Bhat M, Chialda L, Gan LM, Heijer M, Kjaer M, Lambert J, Lindstedt EL, Forsberg GB, Whatling C, Skrtic S. Initial Clinical Experience with AZD5718, a Novel Once Daily Oral 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitor. Clin Transl Sci. 2018 May;11(3):330-338. doi: 10.1111/cts.12546. Epub 2018 Mar 8.
- Pettersen D, Broddefalk J, Emtenas H, Hayes MA, Lemurell M, Swanson M, Ulander J, Whatling C, Amilon C, Ericsson H, Westin Eriksson A, Granberg K, Plowright AT, Shamovsky I, Dellsen A, Sundqvist M, Nagard M, Lindstedt EL. Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4312-4324. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b02004. Epub 2019 Mar 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020/
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
We zullen geanonyiseerde IPD delen op een redelijk verzoek van academische onderzoekers in dienst van universiteiten en/of zorgorganisaties met de studie PI's.
IPD-tijdsbestek voor delen
Startdatum en einddatum worden gespecificeerd bij publicatie van de primaire proefresultaten
IPD-toegangscriteria voor delen
Alleen onderzoekers in dienst van universiteiten of gezondheidszorgorganisaties op redelijk verzoek aan de studie PIS.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .