PASSIVERING av sårbara plack med AZD5718 vid akut kranskärlssyndrom (PASSIVATE)
23 april 2025 uppdaterad av: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
Detta är en multicenterstudie utförd på 13 platser i 3 länder (Singapore, Nya Zeeland och Australien).
Cirka 260 patienter med en akut hjärtinfarkt (AMI) kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få AZD5718 125 mg eller placebo under 12 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PASSIVATE är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IIa-studie som undersöker hur 12 månaders behandling med AZD5718 modifierar koronar plackvolym. Patienter med nyligen STEMI eller NSTEMI kommer att få en extra oral dos av AZD5718 (eller placebo) en gång dagligen till vanlig klinisk vård i 12 månader. Den primära hypotesen som testas i PASSIVATE är att 12 månaders behandling med AZD5718 dämpar progressionen av icke-förkalkat plack (NCP) volym på seriell datortomografi koronar angiografi (CTCA) studier.
Patienter som gett sitt samtycke (inom 30 dagar efter sin indexhändelse) kommer att genomgå en CTCA-skanning och påbörja behandling (AZD5718 eller Placebo). Behandlingstiden kommer att vara 12 månader. Under behandlingstiden kommer patienter till kliniken för uppföljningar. Vid 12 månader (slutbehandling) kommer patienterna att genomgå sin andra CTCA-skanning. Ett uppföljningsbesök kommer att göras 4 veckor efter den sista dosen för att säkerställa patienternas säkerhet och välbefinnande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
243
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- North Shore Hospital
-
Christchurch, Nya Zeeland
- Christchurch Heart Institute (CHI)
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National Heart Centre Singapore (NHCS)
-
Singapore, Singapore
- Changi General Hospital (CGH)
-
Singapore, Singapore
- Khoo Teck Puat Hospital (KTPH)
-
Singapore, Singapore
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
-
Singapore, Singapore
- Ng Teng Fong General Hospital (NTFGH)
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
17 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- sjukhus för STEMI eller icke-STEMI, enligt definitionen av den fjärde universella definitionen av MI
- genomgick koronarangiografi under indexsjukhusinläggningen som visade minst en epikardiell kransartär med ≥50 % stenos och en 2:a epikardial kransartär med ≥20 % stenos på kransangiogrammet
- Body Mass Index (BMI) ≥18 till ≤40 kg/m2
- Antal vita blodkroppar ≥ 7,0 X 103/ul under inläggning
Exklusions kriterier:
- Tidigare kransartär bypasstransplantation (CABG)
- CABG planeras inom 12 månader efter antagning
- Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 5 år efter screening
- Historik av QT-förlängning i samband med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen
- Medfödd långt QT-syndrom
- Systoliskt blodtryck ihållande
- ALT >2 x ULN, cirros, nyligen genomförd hepatit eller positivt screeningtest för hepatit B (hepatit B ytantigen) eller annan viral hepatit
- Okontrollerad typ 1 eller typ 2 DM definieras som HbA1c >10 % eller 74,9 mmol/mol (av IFCC)
- Alla planerade koronar revaskularisering, klaffkirurgi eller hjärtresynkronisering inom 7 månader efter randomisering
- Alla samtidiga läkemedel som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes eller potenta inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)
- Planerad behandling med zileuton, leukotrienreceptorantagonister (t.ex. montelukast) under försöket
- Deltagit i en annan interventionell klinisk studie med en prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna
- Känd överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass av studieläkemedel eller något av produktens hjälpämnen
- Kända tillstånd som antingen ökar risken för att utföra CT eller gör proceduren tekniskt opraktisk
- Inga allvarliga astmaanfall som kräver akut behandling eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna
- Hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad) och/eller hade ett bekräftat fall av covid-19 inom 4 veckor efter screeningbesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD5718
Patienterna kommer att få en oral dos av AZD5718 en gång dagligen under 12 månader
|
Oral dos av AZD5718 (tablett) en gång dagligen i 12 månader
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna kommer att få en oral dos av placebo en gång dagligen matchad till AZD5718 under 12 månader
|
Oral dos av matchande placebo (tablett) en gång dagligen i 12 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i icke förkalkad kranskärlsplackvolym (NCPV)
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring av NCPV (i mm3), bedömd med CT koronar angiografi, från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i total plackvolym (mm3)
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring av total plackvolym (i mm3), bedömd med CT koronar angiografi, från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
|
Ekokardiografisk bedömning: Förändring i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring i LVEF (%), bedömd med 2D ekokardiografi, från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
|
Förändring i nivåer av urin LTE4 (u-LTE4)
Tidsram: 12 månader
|
Att bedöma den farmakodynamiska (PD) effekten av AZD5718 genom bedömning av u-LTE4 hos AMI-patienter
|
12 månader
|
|
Förändring i CT Peri Vascular (Coronary) fettvävnad (PVAT)
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
För att bedöma om AZD5718 minskar koronarinflammation
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plackbördan med låg dämpning
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring i låg dämpning (
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
|
Förändring i plasma hs-CRP-koncentration
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Att bedöma förändringarna i cirkulerande hs-CRP-koncentrationer från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
|
Ekokardiografisk bedömning: Förändring i LV global longitudinell stam
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring av LV global longitudinell töjning, bedömd med 2D ekokardiografi, från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
|
Ekokardiografisk bedömning: Förändring i global periferisk belastning
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring av global periferisk belastning, bedömd med 2D ekokardiografi, från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
|
Ekokardiografisk bedömning: Förändring i longitudinell tidig diastolisk belastningshastighet
Tidsram: Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Procentuell förändring i longitudinell tidig diastolisk töjningshastighet, bedömd med 2D ekokardiografi, från baslinje (före behandling) till efter 12 månaders behandling
|
Baslinje (före behandling) och efter 12 månaders behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: A. Mark Richards, National University Heart Centre, Singapore
- Huvudutredare: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
- Huvudutredare: Derek Hausenloy, National Heart Centre Singapore
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ericsson H, Nelander K, Lagerstrom-Fermer M, Balendran C, Bhat M, Chialda L, Gan LM, Heijer M, Kjaer M, Lambert J, Lindstedt EL, Forsberg GB, Whatling C, Skrtic S. Initial Clinical Experience with AZD5718, a Novel Once Daily Oral 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitor. Clin Transl Sci. 2018 May;11(3):330-338. doi: 10.1111/cts.12546. Epub 2018 Mar 8.
- Pettersen D, Broddefalk J, Emtenas H, Hayes MA, Lemurell M, Swanson M, Ulander J, Whatling C, Amilon C, Ericsson H, Westin Eriksson A, Granberg K, Plowright AT, Shamovsky I, Dellsen A, Sundqvist M, Nagard M, Lindstedt EL. Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4312-4324. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b02004. Epub 2019 Mar 26.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
27 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
14 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
23 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020/
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Vi kommer att dela anonmyiserad IPD på rimlig begäran från akademiska utredare som är anställda av universitet och/eller sjukvårdsorganisationer till studie PI: er.
Tidsram för IPD-delning
Startdatum och slutdatum kommer att anges vid publicering av de primära testresultaten
Kriterier för IPD Sharing Access
Endast utredare anställda av universitet eller sjukvårdsorganisationer på rimlig begäran till studie PI.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .