PASIVACIÓN DE PLACA VULNERABLE CON AZD5718 EN SÍNDROME CORONARIO AGUDO (PASSIVATE)
23 de abril de 2025 actualizado por: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
Este es un estudio multicéntrico realizado en 13 sitios en 3 países (Singapur, Nueva Zelanda y Australia).
Aproximadamente 260 pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 125 mg de AZD5718 o placebo durante 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PASSIVATE es un ensayo de fase IIa aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que investiga cómo 12 meses de tratamiento con AZD5718 modifican el volumen de la placa coronaria. Los pacientes con STEMI o NSTEMI reciente recibirán una dosis oral adicional de AZD5718 (o placebo) una vez al día para la atención clínica estándar durante 12 meses. La hipótesis principal que se está probando en PASSIVATE es que 12 meses de tratamiento con AZD5718 atenúan la progresión del volumen de placa no calcificada (NCP) en estudios de angiografía coronaria por tomografía computarizada (CTCA) en serie.
Los pacientes que dieron su consentimiento (dentro de los 30 días posteriores a su evento índice) se someterán a una exploración CTCA y comenzarán el tratamiento (AZD5718 o Placebo). La duración del tratamiento será de 12 meses. Durante el período de tratamiento, los pacientes acudirán a la clínica para su seguimiento. A los 12 meses (finalización del tratamiento), los pacientes se someterán a su segunda tomografía computarizada. Se realizará una visita de seguimiento 4 semanas después de la última dosis para garantizar la seguridad y el bienestar de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
243
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Auckland, Nueva Zelanda
- North Shore Hospital
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Christchurch Heart Institute (CHI)
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Singapore, Singapur
- National Heart Centre Singapore (NHCS)
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Singapore, Singapur
- Changi General Hospital (CGH)
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Singapore, Singapur
- Khoo Teck Puat Hospital (KTPH)
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Singapore, Singapur
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
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Singapore, Singapur
- Ng Teng Fong General Hospital (NTFGH)
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Singapore, Singapur
- Tan Tock Seng Hospital (TTSH)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- hospitalizado por IAMCEST o no IAMCEST, según lo define la cuarta definición universal de IM
- se sometió a una angiografía coronaria durante la hospitalización índice que mostró al menos una arteria coronaria epicárdica con estenosis ≥50 % y una segunda arteria coronaria epicárdica con estenosis ≥20 % en el angiograma coronario
- Índice de masa corporal (IMC) ≥18 a ≤40 kg/m2
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 7,0 X 103/uL durante el ingreso
Criterio de exclusión:
- Injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) previo
- CABG planeado dentro de los 12 meses de la admisión
- Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol dentro de los 5 años posteriores a la selección.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT asociada con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento
- Síndrome de QT largo congénito
- Presión arterial sistólica persistente
- ALT >2 x ULN, cirrosis, hepatitis reciente o prueba de detección positiva para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B) u otra hepatitis viral
- DM tipo 1 o tipo 2 no controlada definida como HbA1c >10 % o 74,9 mmol/mol (según la IFCC)
- Cualquier revascularización coronaria planificada, cirugía valvular o resincronización cardíaca dentro de los 7 meses posteriores a la aleatorización
- Cualquier medicamento concomitante que se sepa que está asociado con Torsades de Pointes o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Tratamiento planificado con zileuton, antagonistas de los receptores de leucotrienos (p. ej., montelukast) durante el ensayo
- Participó en otro estudio clínico de intervención con un producto farmacéutico en investigación durante los últimos 3 meses
- Hipersensibilidad conocida a fármacos con una estructura química similar o clase de fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del producto
- Condiciones conocidas que aumentan el riesgo de realizar la TC o hacen que el procedimiento sea técnicamente poco práctico
- Ningún ataque de asma grave que requiera tratamiento de emergencia u hospitalización en los últimos 6 meses
- Tuvo un curso grave de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica) y/o tuvo un caso confirmado de COVID-19 dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD5718
Los pacientes recibirán una dosis oral diaria de AZD5718 durante 12 meses
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Dosis oral de AZD5718 (tableta) una vez al día durante 12 meses
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán una dosis oral diaria de placebo equivalente a AZD5718 durante 12 meses
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Dosis oral del placebo correspondiente (tableta) una vez al día durante 12 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen de la placa arterial coronaria no calcificada (NCPV)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en NCPV (en mm3), evaluado mediante angiografía coronaria por TC, desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el volumen total de placa (mm3)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en el volumen total de la placa (en mm3), evaluado mediante angiografía coronaria por TC, desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Evaluación ecocardiográfica: cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en la FEVI (%), evaluado mediante ecocardiografía 2D, desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio en los niveles de LTE4 urinario (u-LTE4)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de AZD5718 mediante la evaluación de u-LTE4 en pacientes con IAM
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12 meses
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Cambio en el tejido adiposo peri vascular (coronario) CT (PVAT)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Evaluar si AZD5718 reduce la inflamación coronaria
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga de placa de baja atenuación
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en atenuación baja (
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio en la concentración plasmática de hs-CRP
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Evaluar los cambios en las concentraciones circulantes de hs-CRP desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Evaluación ecocardiográfica: cambio en la deformación longitudinal global del VI
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en la deformación longitudinal global del VI, evaluado mediante ecocardiografía 2D, desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Evaluación ecocardiográfica: cambio en la tensión circunferencial global
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en la tensión circunferencial global, evaluada mediante ecocardiografía 2D, desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Evaluación ecocardiográfica: cambio en la tasa de tensión diastólica temprana longitudinal
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Cambio porcentual en la tasa de tensión diastólica temprana longitudinal, evaluada mediante ecocardiografía 2D, desde el inicio (antes del tratamiento) hasta después de 12 meses de tratamiento
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Línea de base (antes del tratamiento) y después de 12 meses de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: A. Mark Richards, National University Heart Centre, Singapore
- Investigador principal: Mark Chan, National University Heart Centre, Singapore
- Investigador principal: Derek Hausenloy, National Heart Centre Singapore
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ericsson H, Nelander K, Lagerstrom-Fermer M, Balendran C, Bhat M, Chialda L, Gan LM, Heijer M, Kjaer M, Lambert J, Lindstedt EL, Forsberg GB, Whatling C, Skrtic S. Initial Clinical Experience with AZD5718, a Novel Once Daily Oral 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitor. Clin Transl Sci. 2018 May;11(3):330-338. doi: 10.1111/cts.12546. Epub 2018 Mar 8.
- Pettersen D, Broddefalk J, Emtenas H, Hayes MA, Lemurell M, Swanson M, Ulander J, Whatling C, Amilon C, Ericsson H, Westin Eriksson A, Granberg K, Plowright AT, Shamovsky I, Dellsen A, Sundqvist M, Nagard M, Lindstedt EL. Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease. J Med Chem. 2019 May 9;62(9):4312-4324. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b02004. Epub 2019 Mar 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de julio de 2021
Finalización primaria (Actual)
27 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
14 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020/
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Compartiremos IPD anonmyised con solicitud razonable de investigadores académicos empleados por universidades y/o organizaciones de atención médica a los PI del estudio.
Marco de tiempo para compartir IPD
La fecha de inicio y la fecha de finalización se especificarán al publicar los resultados del ensayo primario
Criterios de acceso compartido de IPD
Solo los investigadores empleados por universidades o organizaciones de atención médica a solicitud razonable al estudio PI.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .