Transformering av forskning og klinisk kunnskap innen traumatisk hjerneskade (TRACK-TBI) presisjonsmedisin Fase 2 Alternativ 1

I 2009 ble multisenteret Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury Consortium implementert for å karakterisere de kliniske, magnetiske resonansavbildningene (MRI) og blodbaserte biomarkørfunksjonene til TBI for å informere utformingen av neste generasjons presisjonsmedisinske kliniske studier i TBI . I løpet av de siste 10+ årene har TRACK-TBI blitt støttet av National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), Department of Defense (DoD), Department of Energy (DoE), National Football League og andre filantropiske partnere og industripartnere . TRACK-TBI har registrert >3000 kontroll- og TBI-personer over hele skadespekteret ved 18 amerikanske nivå 1-traumasentre. Denne innsatsen har etablert verdens største samling av TBI-avbildningsstudier og bioprøver. Studieresultatene blir allerede tatt i bruk i klinisk forskning og praksis ved sengekanten. TRACK-TBI-konsortiet er nå klar til å levere på kritiske kunnskapshull og behov for militær og folkehelse: objektiv klassifisering av TBI basert på det som kalles "mekanistiske" endofenotyper, for eksempel diffus aksonal skade (DAI), mikrovaskulær skade (MVI) og nevrobetennelse. En endofenotype er en intern fenotype som kan oppdages ved biokjemiske, fysiologiske, radiologiske, patologiske eller andre teknikker, som er mellomliggende mellom en kompleks fenotype og det presumptive genetiske eller miljømessige bidraget til en sykdom. Endofenotyper er kvantitative, kontinuerlige variabler, i motsetning til en fenotype som vanligvis er en binær, kategorisk variabel. Disse mekanistiske endofenotypene, definert av bildebehandling og blodbaserte biomarkører, vil lede målrettede behandlinger basert på mekanismer, og gi verktøyene som trengs for vellykket gjennomføring av presisjonsmedisinske kliniske studier. For å nå målet om presisjonsmedisin ved TBI, er det nødvendig å identifisere undergrupper av TBI-pasienter som vil respondere på en målrettet terapi. Etterforskere vil vurdere antatte blodbaserte og neuroimaging biomarkører for DAI, MVI og nevroinflammasjon. Flytende biomarkører utfyller avbildningsmarkører og kan gi viktige verktøy for presisjonsmedisinske kliniske studier. Etterforskere vil samle inn akutte data (tidlig og ultratidlig, dvs. timer-dager etter skade), for å validere nytten av disse biomarkørene for å definere TBI-mekanistiske endofenotyper for bruk i kliniske studier.

Spesifikt mål for TRACK-TBI presisjonsmedisin Fase 2-Alternativ 1: Å validere tidlige og ultratidlige blodbaserte og nye avbildningsbiomarkører for DAI, MVI og nevroinflammasjon som kan tjene som prediktive og farmakodynamiske biomarkører i en kohort av moderat-alvorlige personer .