Trasformazione della ricerca e delle conoscenze cliniche nelle lesioni cerebrali traumatiche (TRACK-TBI) Medicina di precisione Fase 2 Opzione 1

Nel 2009, il consorzio multicentrico Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury è stato implementato per caratterizzare le caratteristiche cliniche, di risonanza magnetica per immagini (MRI) e dei biomarcatori basati sul sangue del TBI per informare la progettazione di studi clinici di medicina di precisione di nuova generazione nel TBI . Negli ultimi 10+ anni, TRACK-TBI è stato supportato dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), dal Department of Defense (DoD), dal Department of Energy (DoE), dalla National Football League e da altri partner filantropici e industriali . TRACK-TBI ha arruolato più di 3000 soggetti di controllo e TBI in tutto lo spettro delle lesioni presso 18 centri traumatologici di livello 1 negli Stati Uniti. Questo sforzo ha creato la più grande raccolta al mondo di studi di imaging TBI e campioni biologici. I risultati dello studio sono già stati adottati nella ricerca clinica e nella pratica clinica. Il consorzio TRACK-TBI è ora pronto a soddisfare le lacune e le esigenze critiche della conoscenza militare e della salute pubblica: classificazione obiettiva del TBI basata su quelli che vengono definiti endofenotipi "meccanicistici", ad esempio, danno assonale diffuso (DAI), danno microvascolare (MVI) e neuroinfiammazione. Un endofenotipo è un fenotipo interno rilevabile mediante tecniche biochimiche, fisiologiche, radiologiche, patologiche o di altro tipo, che è intermedio tra un fenotipo complesso e il presunto contributo genetico o ambientale a una malattia. Gli endofenotipi sono variabili quantitative e continue, a differenza di un fenotipo che di solito è una variabile binaria e categorica. Questi endofenotipi meccanicistici, definiti dall'imaging e dai biomarcatori basati sul sangue, indirizzeranno trattamenti mirati basati sul meccanismo, fornendo gli strumenti necessari per eseguire con successo studi clinici di medicina di precisione. Per raggiungere l'obiettivo della medicina di precisione nel trauma cranico, è necessario identificare sottogruppi di pazienti con trauma cranico che risponderanno a una terapia mirata. Gli investigatori valuteranno biomarcatori presunti basati sul sangue e di neuroimaging per DAI, MVI e neuroinfiammazione. I biomarcatori fluidi completano i marcatori di imaging e possono fornire strumenti importanti per gli studi clinici di medicina di precisione. Gli investigatori raccoglieranno dati acuti (precoci e ultra-precoci, cioè ore-giorni successivi alla lesione), per convalidare l'utilità di questi biomarcatori nella definizione degli endofenotipi meccanicistici del trauma cranico da utilizzare negli studi clinici.

Obiettivo specifico per la medicina di precisione TRACK-TBI Fase 2-Opzione 1: convalidare biomarcatori precoci e ultra-precoci basati sul sangue e nuovi biomarcatori di imaging di DAI, MVI e neuroinfiammazione che possono servire come biomarcatori predittivi e farmacodinamici in una coorte di soggetti moderatamente gravi .