Cannabidiol og CES1-interaksjoner hos friske personer
20. juni 2024 oppdatert av: University of Florida
En vurdering av legemiddelinteraksjonspotensialet mellom oral cannabidiol (Epidiolex®) og CES1-substratet metylfenidat hos friske frivillige
Den foreslåtte studien vil vurdere legemiddelinteraksjonspotensialet mellom oral cannabidiol (Epidiolex®) og karboksylesterase 1 (CES1)-substratet metylfenidat (Ritalin®) hos 12 friske forskningspersoner
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cannabidiol (CBD) er en mye brukt ikke-psykoaktiv cannabinoid som er tilgjengelig som et OTC-supplement, en komponent av medisinsk cannabis og en reseptbelagt behandling av epilepsi i barndommen.
In vitro-studier tyder på at CBD kan hemme en rekke legemiddelmetaboliserende enzymer, inkludert karboksylesterase 1 (CES1).
Målet med denne studien var å evaluere effekten av CBD på disponeringen av CES1-substratet metylfenidat (MPH).
Dette var en randomisert, placebokontrollert, crossover-studie med 12 friske personer.
Hvert forsøksperson inntok 750 mg CBD-løsning, eller alternativt en placebo-løsning to ganger daglig i en 3-dagers innkjøringsperiode etterfulgt av en ekstra CBD-dose (eller placebo) og en enkelt 10 mg dose MPH og fullført serieblodprøvetaking for farmakokinetisk analyse.
MPH og CBD konsentrasjoner ble målt ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Alder: 21-45 år
- Kjønn: menn og kvinner (50:50)
- Rase eller etnisitet: ingen restriksjoner
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 28 kg/m2 (inkludert)
- Tilfredsstillende gjennomføring av sykehistorien, fysisk undersøkelse og laboratorieevalueringer.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før påmelding og unngå graviditet under studiedeltakelsen.
- Med unntak av orale prevensjonsmidler, må forsøkspersoner ikke ta reseptbelagte eller OTC-medisiner så lenge studiedeltakelsen varer
- Forsøkspersoner må ikke ha pågående bruk av botanisk/ernæringstilskudd, vitamin eller energidrikk så lenge studiedeltakelsen varer
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen av en kjent allergi, overfølsomhet eller bivirkning mot CBD eller cannabis, eller sesamolje
- Tilstedeværelsen av en kjent allergi, overfølsomhet eller bivirkning overfor metylfenidat eller deksmetylfenidat (Focalin®)
- En historie (i løpet av det siste året) eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, pulmonal, immunologisk, hematologisk, endokrin eller nevrologisk sykdom vil gjøre forsøkspersoner ute av stand til å delta i studien.
Tilstedeværelsen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse, inkludert;
- Gastrisk bezoar
- Svelgeforstyrrelser
- Strenger
- Fistler
- GI obstruksjon
- Alvorlig dsyfasgi
- Crohns sykdom
- Divertikulitt
- En positiv uringraviditetstest.
- En positiv Urin Drug Screen
- Eventuelle samtidig reseptbelagte medisiner, OTC-medisiner, urte- eller andre kosttilskudd eller vitaminer i løpet av studieperioden.
Alle forsøkspersoner må være medisinfrie fra 7 dager før oppstart av første aktive studiedag, gjennom hele studiens varighet. Dette utelukker bruken av vitaminer, urtepreparater og OTC-tilskudd.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CBD, deretter placebo
Forsøkspersonene fikk en tredagers innkjøring av CBD 750 mg oralt to ganger daglig (administrert som 7,5 ml Epidiolex®-løsning [100 mg/ml]). På dag fire returnerte alle forsøkspersonene til det kliniske forskningssenteret for å motta én oral dose CBD 750 mg (administrert som 7,5 ml Epidiolex®-løsning [100 mg/ml]) og én 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) ) oralt i matet tilstand (en 30 minutters standardisert frokost). Etter en minimum utvaskingsperiode på fem dager, fikk forsøkspersonene en tredagers innkjøring av 7,5 ml Epidiolex® placeboløsning (ingen CBD) oralt to ganger daglig. På dag fire returnerte alle forsøkspersonene til det kliniske forskningssenteret for å motta en oral dose på 7,5 ml Epidiolex® placebooppløsning (ingen CBD) og en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) oralt i matet tilstand (en 30 mg tablett). minutt standardisert frokost). |
Forsøkspersonene vil få en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) pluss 7,5 ml Epidiolex®-oppløsning
Andre navn:
Forsøkspersonene vil få en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) pluss 7,5 ml Epidiolex® placebooppløsning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter CBD
Forsøkspersonene fikk en tredagers innkjøring av 7,5 ml Epidiolex® placeboløsning (ingen CBD) oralt to ganger daglig. På dag fire returnerte alle forsøkspersonene til det kliniske forskningssenteret for å motta en oral dose på 7,5 ml Epidiolex® placebooppløsning (ingen CBD) og en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) oralt i matet tilstand (en 30 mg tablett). minutt standardisert frokost). Etter en minimum utvaskingsperiode på fem dager, mottok forsøkspersonene en tre dagers innkjøring av CBD 750 mg oralt to ganger daglig (administrert som 7,5 ml Epidiolex®-løsning [100 mg/ml]). På dag fire returnerte alle forsøkspersonene til det kliniske forskningssenteret for å motta én oral dose CBD 750 mg (administrert som 7,5 ml Epidiolex®-løsning [100 mg/ml]) og én 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) ) oralt i matet tilstand (en 30 minutters standardisert frokost). |
Forsøkspersonene vil få en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) pluss 7,5 ml Epidiolex®-oppløsning
Andre navn:
Forsøkspersonene vil få en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) pluss 7,5 ml Epidiolex® placebooppløsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i geometrisk gjennomsnittsforhold (GMR) av toppkonsentrasjonen (Cmax) vil bli sammenlignet mellom de to eksponeringsforholdene; dvs. Metylfenidat + CBD vs Metylfenidat + Placebo.
Tidsramme: 8 timer
|
Plasma metylfenidat (MPH) konsentrasjoner for begge armer ble bestemt ved å bruke en væske-væske ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Toppkonsentrasjon (Cmax) ble rapportert som observert for hvert individ.
De geometriske gjennomsnittsforholdene (GMR) av Cmax for MPH ble sammenlignet mellom de to eksponeringsforholdene, dvs. MPH med CBD versus MPH med placebo.
Kort sagt, hvis 90 % konfidensintervall (CI) for GMR for Cmax mellom CBD-gruppen og placebogruppen strekker seg utover FDAs etablerte bioekvivalente grenser på 0,8-1,25, ble resultatet tolket til å representere en DDI.
I vårt tilfelle vil en GMR større enn 1,25 være en indikasjon på en DDI, siden CBD ville svekke CES1s evne til effektivt å metabolisere MPH, og dermed et høyere forhold mellom Cmax-er av MPH i vår CBD-gruppe i forhold til vår placebogruppe.
|
8 timer
|
|
Forskjeller i geometrisk gjennomsnittsforhold (GMR) for området under tidskurven 0-uendelig (AUCinf) for metylfenidat vil bli sammenlignet mellom de to eksponeringsforholdene; dvs. Metylfenidat + CBD vs Metylfenidat + Placebo.
Tidsramme: 0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendelig (ekstrapolert)
|
Alle plasmakonsentrasjoner av metylfenidat ble kvantifisert ved bruk av væske-væske-ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λz) ble estimert ved lineær minste-kvadrat-regresjon av den terminale delen av plasmakonsentrasjonen (på naturlig logaritmisk skala)-tidskurven.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for metylfenidat AUC 0-8 timer ble beregnet i henhold til den lineære trapesregelen.
AUC8-inf ble ekstrapolert ved å bruke den siste observerte konsentrasjonen av MPH (Clast) og dele den med λz.
AUC0-8 ble lagt til AUC8-inf for å få AUCinf.
GMR for AUCinf for MPH ble sammenlignet mellom de to eksponeringsforholdene, dvs. MPH med CBD versus MPH med placebo.
Kort sagt, hvis 90 % konfidensintervall (CI) for GMR for Cmax mellom CBD-gruppen og placebogruppen var utenfor FDAs etablerte bioekvivalente grenser på 0,8-1,25, ble resultatet tolket til å representere en DDI.
En GMR større enn 1,25 vil være en indikasjon på en DDI.
|
0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendelig (ekstrapolert)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon av metylfenidatplasma (Cmax) for metylfenidat- og CBD-armer og metylfenidat- og placebo-armer.
Tidsramme: 8 timer
|
Plasma metylfenidat (MPH) konsentrasjoner for begge armer ble bestemt ved å bruke en væske-væske ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Maksimal konsentrasjon (Cmax) ble rapportert som observert for hvert individ (høyeste observerte plasmakonsentrasjon av metylfenidat).
|
8 timer
|
|
Tid til topp metylfenidatplasmakonsentrasjon (Tmax) for metylfenidat- og CBD-armer og metylfenidat- og placebo-armer.
Tidsramme: 8 timer
|
Plasma metylfenidat (MPH) konsentrasjoner for begge armer ble bestemt ved å bruke en væske-væske ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon av metylfenidat (Tmax) ble rapportert som observert for hvert individ.
|
8 timer
|
|
Areal under tidskurven 0-8 timer (AUC0-8 timer) for metylfenidat for de to eksponeringsforholdene; Metylfenidat og CBD og Metylfenidat og Placebo.
Tidsramme: 8 timer
|
Alle plasmakonsentrasjoner av metylfenidat ble kvantifisert ved bruk av væske-væske-ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for metylfenidat AUC 0-8 timer ble beregnet i henhold til den lineære trapesformede regelen.
|
8 timer
|
|
Area Under the Time Curve 0-uendelig (AUCinf) for metylfenidat for de to eksponeringsforholdene for metylfenidat og CBD og metylfenidat og placebo.
Tidsramme: 0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendelig (ekstrapolert)
|
Alle plasmakonsentrasjoner av metylfenidat ble kvantifisert ved bruk av væske-væske-ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λz) ble estimert ved lineær minste-kvadrat-regresjon av den terminale delen av plasmakonsentrasjonen (på naturlig logaritmisk skala)-tidskurven.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for metylfenidat AUC 0-8 timer ble beregnet i henhold til den lineære trapesregelen.
AUC8-inf ble ekstrapolert ved å bruke den siste observerte konsentrasjonen av MPH (Clast) og dele den med λz.
AUC0-8 ble lagt til AUC8-inf for å få AUCinf.
|
0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendelig (ekstrapolert)
|
|
Halveringstidsbestemmelse (t1/2) for metylfenidat for de to eksponeringsforholdene for metylfenidat og CBD og metylfenidat og placebo.
Tidsramme: 8 timer
|
Alle plasmakonsentrasjoner av metylfenidat ble kvantifisert ved bruk av væske-væske-ekstraksjonsmetode og LC-MS/MS-analyse.
Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten (λz) ble estimert ved lineær minste-kvadrat-regresjon av den terminale delen av plasmakonsentrasjonen (på naturlig logaritmisk skala)-tidskurven.
Eliminasjonshalveringstiden (t1/2) ble deretter beregnet ved å bruke formelen t1/2 = 0,693/λz.
|
8 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB202002547-A
- OCR39758 (Annen identifikator: UF OnCore)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .