Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cannabidiol og CES1-interaktioner hos raske forsøgspersoner

20. juni 2024 opdateret af: University of Florida

En vurdering af lægemiddelinteraktionspotentialet mellem oral cannabidiol (Epidiolex®) og CES1-substratet methylphenidat hos raske frivillige

Den foreslåede undersøgelse vil vurdere lægemiddelinteraktionspotentialet mellem oral cannabidiol (Epidiolex®) og carboxylesterase 1 (CES1) substratet methylphenidat (Ritalin®) hos 12 raske forskningspersoner

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cannabidiol (CBD) er en udbredt ikke-psykoaktiv cannabinoid, der er tilgængelig som et OTC-supplement, en komponent i medicinsk cannabis og en receptpligtig behandling af epilepsier i barndommen. In vitro undersøgelser tyder på, at CBD kan hæmme en række lægemiddelmetaboliserende enzymer, herunder carboxylesterase 1 (CES1). Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af ​​CBD på disponeringen af ​​CES1-substratet methylphenidat (MPH). Dette var et randomiseret, placebo-kontrolleret, crossover-studie med 12 raske forsøgspersoner. Hvert forsøgsperson indtog 750 mg CBD-opløsning eller alternativt en placebo-opløsning to gange dagligt i en 3-dages indkøringsperiode efterfulgt af en yderligere CBD-dosis (eller placebo) og en enkelt 10 mg dosis MPH og afsluttet seriel blodprøvetagning for farmakokinetisk analyse. MPH og CBD koncentrationer blev målt ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Alder: 21-45 år
  • Køn: mænd og kvinder (50:50)
  • Race eller etnicitet: ingen begrænsninger
  • Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 28 kg/m2 (inklusive)
  • Tilfredsstillende afslutning af screeningens sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieevalueringer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før tilmelding og undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Med undtagelse af orale præventionsmidler må forsøgspersoner ikke tage receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin i løbet af studiedeltagelsen
  • Forsøgspersoner må ikke have nogen løbende brug af noget botanisk/ernæringstilskud, vitamin eller energidrik i løbet af studiedeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelsen af ​​en kendt allergi, overfølsomhed eller bivirkning over for CBD eller cannabis eller sesamfrøolie
  • Tilstedeværelsen af ​​en kendt allergi, overfølsomhed eller bivirkning over for methylphenidat eller dexmethylphenidat (Focalin®)
  • En anamnese (inden for det seneste år) eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær, renal, hepatisk, gastrointestinal, pulmonal, immunologisk, hæmatologisk, endokrin eller neurologisk sygdom vil gøre forsøgspersonerne ude af stand til at deltage i undersøgelsen.

  • Tilstedeværelsen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, herunder;

    1. Gastrisk bezoar
    2. Synkebesvær
    3. Strikturer
    4. Fistler
    5. GI obstruktion
    6. Alvorlig dsyfagi
    7. Crohns sygdom
    8. Divertikulit
    9. En positiv uringraviditetstest.
    10. En positiv Urin Drug Screen
    11. Enhver samtidig receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller andre kosttilskud eller vitaminer i løbet af undersøgelsesperioden.

Alle forsøgspersoner skal være medicinfrie fra 7 dage før påbegyndelse af den første aktive studiedag gennem hele undersøgelsens varighed. Denne udelukkelse af brugen af ​​vitaminer, urtepræparater og OTC-tilskud.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CBD, derefter placebo

Forsøgspersonerne fik en tre dages indkøring af CBD 750 mg oralt to gange dagligt (indgivet som 7,5 ml Epidiolex® opløsning [100 mg/ml]). På dag fire vendte alle forsøgspersoner tilbage til det kliniske forskningscenter for at modtage en oral dosis CBD 750 mg (indgivet som 7,5 ml Epidiolex® opløsning [100 mg/ml]) og en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) ) oralt i en fodret tilstand (en 30 minutters standardiseret morgenmad).

Efter en minimumsudvaskningsperiode på fem dage modtog forsøgspersonerne en tre dages indkøring af 7,5 ml Epidiolex® placeboopløsning (ingen CBD) oralt to gange dagligt. På dag fire vendte alle forsøgspersoner tilbage til det kliniske forskningscenter for at modtage en oral dosis på 7,5 ml Epidiolex® placebo-opløsning (ingen CBD) og en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) oralt i fodret tilstand (en 30 mg tablet). minut standardiseret morgenmad).
Medicin: dl-methylphenidat plus cannabidiol
Forsøgspersonerne vil få en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex® opløsning
Andre navne:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Medicin: dl-methylphenidat plus cannabidiol placebo-opløsning
Forsøgspersonerne vil få en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex® placeboopløsning
Andre navne:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Eksperimentel: Placebo, derefter CBD

Forsøgspersonerne fik en tre dages indkøring af 7,5 ml Epidiolex® placeboopløsning (ingen CBD) oralt to gange dagligt. På dag fire vendte alle forsøgspersoner tilbage til det kliniske forskningscenter for at modtage en oral dosis på 7,5 ml Epidiolex® placebo-opløsning (ingen CBD) og en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) oralt i fodret tilstand (en 30 mg tablet). minut standardiseret morgenmad).

Efter en minimumsudvaskningsperiode på fem dage modtog forsøgspersonerne en tre dages indkøring af CBD 750 mg oralt to gange dagligt (indgivet som 7,5 ml Epidiolex® opløsning [100 mg/ml]). På dag fire vendte alle forsøgspersoner tilbage til det kliniske forskningscenter for at modtage en oral dosis CBD 750 mg (indgivet som 7,5 ml Epidiolex® opløsning [100 mg/ml]) og en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) ) oralt i en fodret tilstand (en 30 minutters standardiseret morgenmad).
Medicin: dl-methylphenidat plus cannabidiol
Forsøgspersonerne vil få en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex® opløsning
Andre navne:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Medicin: dl-methylphenidat plus cannabidiol placebo-opløsning
Forsøgspersonerne vil få en 10 mg tablet dl-methylphenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex® placeboopløsning
Andre navne:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i det geometriske middelforhold (GMR) af spidskoncentrationen (Cmax) vil blive sammenlignet mellem de to eksponeringsbetingelser; dvs. methylphenidat + CBD vs methylphenidat + placebo.
Tidsramme: 8 timer
Plasma methylphenidat (MPH) koncentrationer for begge arme blev bestemt ved at bruge en væske-væske ekstraktionsmetode og LC-MS/MS analyse. Maksimal koncentration (Cmax) blev rapporteret som observeret for hvert individ. De geometriske middelforhold (GMR) af Cmax for MPH blev sammenlignet mellem de to eksponeringsbetingelser, dvs. MPH med CBD versus MPH med placebo. Kort sagt, hvis 90 % konfidensintervallet (CI) for GMR for Cmax mellem CBD-gruppen og placebogruppen rækker ud over FDA's etablerede bioækvivalente grænser på 0,8-1,25, blev resultatet fortolket til at repræsentere en DDI. I vores tilfælde ville en GMR større end 1,25 være indikativ for en DDI, da CBD ville forringe CES1's evne til effektivt at metabolisere MPH, og dermed et højere forhold mellem Cmax'er af MPH i vores CBD-gruppe i forhold til vores placebogruppe.
8 timer
Forskelle i det geometriske middelforhold (GMR) af området under tidskurven 0-uendeligt (AUCinf) for methylphenidat vil blive sammenlignet mellem de to eksponeringsbetingelser; dvs. methylphenidat + CBD vs methylphenidat + placebo.
Tidsramme: 0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendeligt (ekstrapoleret)
Alle methylphenidat-plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af væske-væske-ekstraktionsmetode og LC-MS/MS-analyse. Den terminale eliminationshastighedskonstant (λz) blev estimeret ved lineær mindste kvadraters regression af den terminale del af plasmakoncentrationen (på naturlig logaritmisk skala)-tidskurven. Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven for methylphenidat AUC 0-8h blev beregnet i henhold til den lineære trapezformede regel. AUC8-inf blev ekstrapoleret ved at bruge den sidst observerede koncentration af MPH (Clast) og dividere den med λz. AUC0-8 blev tilføjet til AUC8-inf for at få AUCinf. GMR for AUCinf for MPH blev sammenlignet mellem de to eksponeringsbetingelser, dvs. MPH med CBD versus MPH med placebo. Kort sagt, hvis 90 % konfidensintervallet (CI) for GMR for Cmax mellem CBD-gruppen og placebogruppen var ud over FDA's etablerede bioækvivalente grænser på 0,8-1,25, blev resultatet fortolket til at repræsentere en DDI. En GMR større end 1,25 ville være indikativ for en DDI.
0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendeligt (ekstrapoleret)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Methylphenidat-plasmakoncentration (Cmax) for methylphenidat- og CBD-arme og methylphenidat- og placebo-arme.
Tidsramme: 8 timer
Plasma methylphenidat (MPH) koncentrationer for begge arme blev bestemt ved at bruge en væske-væske ekstraktionsmetode og LC-MS/MS analyse. Maksimal koncentration (Cmax) blev rapporteret som observeret for hvert individ (højeste observerede plasmakoncentration af methylphenidat).
8 timer
Tid til at nå toppen af ​​methylphenidat-plasmakoncentrationen (Tmax) for methylphenidat- og CBD-arme og methylphenidat- og placebo-arme.
Tidsramme: 8 timer
Plasma methylphenidat (MPH) koncentrationer for begge arme blev bestemt ved at bruge en væske-væske ekstraktionsmetode og LC-MS/MS analyse. Tiden til maksimal plasmakoncentration af methylphenidat (Tmax) blev rapporteret som observeret for hvert individ.
8 timer
Areal under tidskurven 0-8 timer (AUC0-8 timer) for methylphenidat for de to eksponeringsbetingelser; Methylphenidat og CBD og Methylphenidat og Placebo.
Tidsramme: 8 timer
Alle methylphenidat-plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af væske-væske-ekstraktionsmetode og LC-MS/MS-analyse. Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven for methylphenidat AUC 0-8h blev beregnet i henhold til den lineære trapezformede regel.
8 timer
Area Under the Time Curve 0-uendelig (AUCinf) for methylphenidat for de to eksponeringsbetingelser for methylphenidat og CBD og methylphenidat og placebo.
Tidsramme: 0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendeligt (ekstrapoleret)
Alle methylphenidat-plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af væske-væske-ekstraktionsmetode og LC-MS/MS-analyse. Den terminale eliminationshastighedskonstant (λz) blev estimeret ved lineær mindste kvadraters regression af den terminale del af plasmakoncentrationen (på naturlig logaritmisk skala)-tidskurven. Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven for methylphenidat AUC 0-8h blev beregnet i henhold til den lineære trapezformede regel. AUC8-inf blev ekstrapoleret ved at bruge den sidst observerede koncentration af MPH (Clast) og dividere den med λz. AUC0-8 blev tilføjet til AUC8-inf for at få AUCinf.
0-8 timer (bestemt), 8 timer-uendeligt (ekstrapoleret)
Halveringstidsbestemmelse (t1/2) for methylphenidat for de to eksponeringsbetingelser for methylphenidat og CBD og methylphenidat og placebo.
Tidsramme: 8 timer
Alle methylphenidat-plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af væske-væske-ekstraktionsmetode og LC-MS/MS-analyse. Den terminale eliminationshastighedskonstant (λz) blev estimeret ved lineær mindste kvadraters regression af den terminale del af plasmakoncentrationen (på naturlig logaritmisk skala)-tidskurven. Eliminationshalveringstiden (t1/2) blev derefter beregnet ved hjælp af formlen t1/2 = 0,693/λz.
8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Anden identifikator: UF OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddelinteraktion

Kliniske forsøg med dl-methylphenidat plus cannabidiol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner