Kannabidiolin ja CES1:n vuorovaikutukset terveillä henkilöillä
torstai 20. kesäkuuta 2024 päivittänyt: University of Florida
Oraalisen kannabidiolin (Epidiolex®) ja CES1-substraatin metyylifenidaatin välisen huumeiden yhteisvaikutuspotentiaalin arviointi terveillä vapaaehtoisilla
Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan suun kautta otettavan kannabidiolin (Epidiolex®) ja karboksyyliesteraasi 1:n (CES1) substraatin metyylifenidaatin (Ritalin®) välistä lääkevuorovaikutusta 12 terveellä tutkimushenkilöllä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kannabidioli (CBD) on laajalti käytetty ei-psykoaktiivinen kannabinoidi, joka on saatavilla OTC-lisäaineena, lääkekannabiksen komponentti ja lasten epilepsian reseptiivinen hoito.
In vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että CBD voi estää useita lääkeaineita metaboloivia entsyymejä, mukaan lukien karboksyyliesteraasi 1 (CES1).
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida CBD:n vaikutusta CES1-substraatin metyylifenidaatin (MPH) jakautumiseen.
Tämä oli satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, johon osallistui 12 tervettä henkilöä.
Jokainen koehenkilö nieli 750 mg CBD-liuosta tai vaihtoehtoisesti lumelääkeliuosta kahdesti päivässä 3 päivän sisäänajojakson ajan, jonka jälkeen annettiin ylimääräinen CBD-annos (tai lumelääke) ja yksittäinen 10 mg:n annos MPH:ta ja suoritettiin sarjaverinäytteet farmakokineettinen analyysi.
MPH- ja CBD-pitoisuudet mitattiin nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä: 21-45 vuotta
- Sukupuoli: miehet ja naiset (50:50)
- Rotu tai etninen alkuperä: ei rajoituksia
- Painoindeksi (BMI) 18,5-28 kg/m2 (mukaan lukien)
- Seulonnan sairaushistorian, fyysisen kokeen ja laboratorioarvioinnin suorittaminen tyydyttävästi.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista ja vältettävä raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita lukuun ottamatta koehenkilöt eivät saa käyttää resepti- tai itsehoitolääkkeitä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Koehenkilöt eivät saa jatkuvasti käyttää mitään kasvitieteellisiä/ravintolisiä, vitamiineja tai energiajuomia tutkimukseen osallistumisen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia, yliherkkyys tai haittavaikutus CBD:lle tai kannabikselle tai seesaminsiemenöljylle
- Tunnettu allergia, yliherkkyys tai haittavaikutus metyylifenidaatille tai deksmetyylifenidaatille (Focalin®)
- Anamneesi (viime vuoden aikana) tai kliinisesti merkittävä sydän-, aivoverisuoni-, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, keuhkojen, immunologinen, hematologinen, endokriininen tai neurologinen sairaus tekee koehenkilöistä kelpaamattomia tutkimukseen.
Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien;
- Mahalaukun bezoaari
- Nielemishäiriöt
- Strictures
- Fistulit
- GI-tukos
- Vaikea dysyphasgia
- Crohnin tauti
- Divertikuliitti
- Positiivinen virtsan raskaustesti.
- Positiivinen virtsan huumeiden seulonta
- Kaikki samanaikaiset reseptilääkkeet, itsehoitolääkkeet, yrtti- tai muut ravintolisät tai vitamiinit tutkimusjakson aikana.
Kaikkien koehenkilöiden tulee olla lääkkeettömiä 7 päivää ennen ensimmäisen aktiivisen tutkimuspäivän aloittamista koko tutkimuksen ajan. Tämä sulkee pois vitamiinien, kasviperäisten valmisteiden ja OTC-lisäravinteiden käytön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CBD, sitten lumelääke
Koehenkilöt saivat kolmen päivän sisäänajon CBD:tä 750 mg suun kautta kahdesti päivässä (annettiin 7,5 ml:na Epidiolex®-liuosta [100 mg/ml]). Neljäntenä päivänä kaikki koehenkilöt palasivat kliiniseen tutkimuskeskukseen saamaan yhden 750 mg:n CBD-annoksen suun kautta (7,5 ml:na Epidiolex®-liuosta [100 mg/ml]) ja yhden 10 mg:n tabletin dl-metyylifenidaattia (Ritalin®). ) suun kautta ruokitussa tilassa (30 minuutin standardoitu aamiainen). Vähintään viiden päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saivat kolmen päivän ajelun 7,5 ml:lla Epidiolex® lumelääkeliuosta (ei CBD:tä) suun kautta kahdesti päivässä. Neljäntenä päivänä kaikki koehenkilöt palasivat kliiniseen tutkimuskeskukseen saamaan suun kautta yhden 7,5 ml:n annoksen Epidiolex® lumelääkeliuosta (ei CBD:tä) ja yhden 10 mg:n tabletin dl-metyylifenidaattia (Ritalin®) suun kautta ruokailun jälkeen (30 minuutin standardoitu aamiainen). |
Koehenkilöille annetaan yksi 10 mg:n tabletti dl-metyylifenidaattia (Ritalin®) sekä 7,5 ml Epidiolex®-liuosta
Muut nimet:
Koehenkilöille annetaan yksi 10 mg:n tabletti dl-metyylifenidaattia (Ritalin®) sekä 7,5 ml Epidiolex®- lumelääkeliuosta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placebo, sitten CBD
Koehenkilöt saivat kolmen päivän ajon 7,5 ml:lla Epidiolex® lumelääkeliuosta (ei CBD:tä) suun kautta kahdesti päivässä. Neljäntenä päivänä kaikki koehenkilöt palasivat kliiniseen tutkimuskeskukseen saamaan suun kautta yhden 7,5 ml:n annoksen Epidiolex® lumelääkeliuosta (ei CBD:tä) ja yhden 10 mg:n tabletin dl-metyylifenidaattia (Ritalin®) suun kautta ruokailun jälkeen (30 minuutin standardoitu aamiainen). Vähintään viiden päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saivat kolmen päivän CBD-ajon 750 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (annettiin 7,5 ml:na Epidiolex®-liuosta [100 mg/ml]). Neljäntenä päivänä kaikki koehenkilöt palasivat kliiniseen tutkimuskeskukseen saamaan yhden 750 mg:n CBD-annoksen suun kautta (7,5 ml:na Epidiolex®-liuosta [100 mg/ml]) ja yhden 10 mg:n tabletin dl-metyylifenidaattia (Ritalin®). ) suun kautta ruokitussa tilassa (30 minuutin standardoitu aamiainen). |
Koehenkilöille annetaan yksi 10 mg:n tabletti dl-metyylifenidaattia (Ritalin®) sekä 7,5 ml Epidiolex®-liuosta
Muut nimet:
Koehenkilöille annetaan yksi 10 mg:n tabletti dl-metyylifenidaattia (Ritalin®) sekä 7,5 ml Epidiolex®- lumelääkeliuosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippupitoisuuden (Cmax) geometrisen keskiarvon (GMR) eroja verrataan kahden altistustilan välillä. eli metyylifenidaatti + CBD vs metyylifenidaatti + lumelääke.
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasmametyylifenidaatti (MPH) -pitoisuudet molemmissa käsivarsissa määritettiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Huippupitoisuus (Cmax) ilmoitettiin kunkin koehenkilön havaitsemalla tavalla.
MPH:n Cmax:n geometristen keskiarvojen suhteita (GMR) verrattiin kahden altistustilan välillä, toisin sanoen MPH CBD:n kanssa verrattuna MPH lumelääkkeeseen.
Lyhyesti sanottuna, jos GMR:n 90 %:n luottamusväli (CI) Cmax:lle CBD-ryhmän ja lumeryhmän välillä ylittää FDA:n vahvistamat bioekvivalenttirajat 0,8-1,25, tulos tulkittiin edustavan DDI:tä.
Meidän tapauksessamme GMR, joka on suurempi kuin 1,25, olisi osoitus DDI:stä, koska CBD heikentäisi CES1:n kykyä metaboloida tehokkaasti MPH:ta, jolloin CBD-ryhmässämme on korkeampi Cmax-arvojen suhde lumeryhmäämme verrattuna.
|
8 tuntia
|
|
Metyylifenidaatin aikakäyrän 0-äärettömän alaisen alueen (AUCinf) geometrisen keskiarvon (GMR) eroja verrataan kahden altistustilan välillä; eli metyylifenidaatti + CBD vs metyylifenidaatti + lumelääke.
Aikaikkuna: 0-8 tuntia (määritetty), 8 tuntia ääretön (ekstrapoloitu)
|
Kaikki plasman metyylifenidaattipitoisuudet kvantifioitiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz) arvioitiin lineaarisella pienimmän neliösumman regressiolla plasmakonsentraation (luonnollisella logaritmisella asteikolla) -aikakäyrän terminaalisesta osuudesta.
Metyylifenidaatin AUCo-8h plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala laskettiin lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti.
AUC8-inf ekstrapoloitiin käyttämällä viimeistä havaittua MPH:n (Clast) pitoisuutta ja jakamalla se λz:llä.
AUC0-8 lisättiin AUC8-inf:iin AUCinf:n saamiseksi.
MPH:n AUCinf:n GMR-arvoa verrattiin kahden altistustilan välillä, eli MPH:ta CBD:n kanssa verrattuna MPH:hon lumelääkkeeseen.
Lyhyesti sanottuna, jos GMR:n 90 %:n luottamusväli (CI) Cmax-arvolle CBD-ryhmän ja lumeryhmän välillä ylitti FDA:n määrittämät bioekvivalenttirajat 0,8-1,25, tuloksen tulkittiin edustavan DDI:tä.
GMR, joka on suurempi kuin 1,25, olisi osoitus DDI:stä.
|
0-8 tuntia (määritetty), 8 tuntia ääretön (ekstrapoloitu)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman huippupitoisuuden metyylifenidaatti (Cmax) metyylifenidaatti- ja CBD-haaroissa sekä metyylifenidaatti- ja lumelääkehaaroissa.
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasmametyylifenidaatti (MPH) -pitoisuudet molemmissa käsivarsissa määritettiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Huippupitoisuus (Cmax) ilmoitettiin kunkin koehenkilön kohdalla (korkein havaittu plasman metyylifenidaatin pitoisuus).
|
8 tuntia
|
|
Aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa (Tmax) metyylifenidaatti- ja CBD-aseissa sekä metyylifenidaatti- ja lumelääkehaaroissa.
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Plasmametyylifenidaatti (MPH) -pitoisuudet molemmissa käsivarsissa määritettiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Aika plasman metyylifenidaattien huippupitoisuuksien saavuttamiseen (Tmax) ilmoitettiin kunkin koehenkilön havaitseman mukaisesti.
|
8 tuntia
|
|
Aikakäyrän alla oleva alue 0-8 tuntia (AUC0-8h) metyylifenidaatille kahdessa altistustilanteessa; Metyylifenidaatti ja CBD sekä metyylifenidaatti ja plasebo.
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Kaikki plasman metyylifenidaattipitoisuudet kvantifioitiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Metyylifenidaatin AUCo-8h plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala laskettiin lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti.
|
8 tuntia
|
|
Aikakäyrän alla oleva alue 0 - ääretön (AUCinf) metyylifenidaatille kahdessa altistumistilanteessa metyylifenidaatille ja CBD:lle sekä metyylifenidaatille ja lumelääkeelle.
Aikaikkuna: 0-8 tuntia (määritetty), 8 tuntia ääretön (ekstrapoloitu)
|
Kaikki plasman metyylifenidaattipitoisuudet kvantifioitiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz) arvioitiin lineaarisella pienimmän neliösumman regressiolla plasmakonsentraation (luonnollisella logaritmisella asteikolla) -aikakäyrän terminaalisesta osuudesta.
Metyylifenidaatin AUCo-8h plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala laskettiin lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti.
AUC8-inf ekstrapoloitiin käyttämällä viimeistä havaittua MPH:n (Clast) pitoisuutta ja jakamalla se λz:llä.
AUC0-8 lisättiin AUC8-inf:iin AUCinf:n saamiseksi.
|
0-8 tuntia (määritetty), 8 tuntia ääretön (ekstrapoloitu)
|
|
Metyylifenidaatin puoliintumisajan määritys (t1/2) kahdessa altistumistilanteessa metyylifenidaatille ja CBD:lle sekä metyylifenidaatille ja lumelääkkeelle.
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Kaikki plasman metyylifenidaattipitoisuudet kvantifioitiin käyttämällä neste-neste-uuttomenetelmää ja LC-MS/MS-analyysiä.
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz) arvioitiin lineaarisella pienimmän neliösumman regressiolla plasmakonsentraation (luonnollisella logaritmisella asteikolla) -aikakäyrän terminaalisesta osuudesta.
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2) laskettiin sitten käyttämällä kaavaa t1/2 = 0,693/λz.
|
8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB202002547-A
- OCR39758 (Muu tunniste: UF OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .