Interações de canabidiol e CES1 em indivíduos saudáveis
20 de junho de 2024 atualizado por: University of Florida
Uma avaliação do potencial de interação medicamentosa entre canabidiol oral (Epidiolex®) e o substrato CES1 metilfenidato em voluntários saudáveis
O estudo proposto avaliará o potencial de interação medicamentosa entre o canabidiol oral (Epidiolex®) e o substrato da carboxilesterase 1 (CES1) metilfenidato (Ritalin®) em 12 sujeitos de pesquisa saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O canabidiol (CBD) é um canabinóide não psicoativo amplamente utilizado, disponível como suplemento OTC, um componente da cannabis medicinal e um tratamento prescritivo de epilepsias infantis.
Estudos in vitro sugerem que o CBD pode inibir uma série de enzimas que metabolizam medicamentos, incluindo a carboxilesterase 1 (CES1).
O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do CBD na disposição do substrato metilfenidato (MPH) da CES1.
Este foi um estudo cruzado, randomizado, controlado por placebo, envolvendo 12 indivíduos saudáveis.
Cada sujeito ingeriu 750 mg de solução de CBD ou, alternativamente, uma solução de placebo duas vezes ao dia durante um período inicial de 3 dias, seguido por uma dose adicional de CBD (ou placebo) e uma dose única de 10 mg de MPH e completou coletas de sangue em série para análise farmacocinética.
As concentrações de MPH e CBD foram medidas por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Idade: 21-45 anos
- Gênero: masculino e feminino (50:50)
- Raça ou etnia: sem restrições
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 a 28 kg/m2 (inclusive)
- Conclusão satisfatória do histórico médico de triagem, exame físico e avaliações laboratoriais.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da inscrição e evitar a gravidez durante a participação no estudo.
- Com exceção dos contraceptivos orais, os participantes não devem estar tomando medicamentos prescritos ou OTC durante a participação no estudo
- Os indivíduos não devem fazer uso contínuo de qualquer suplemento botânico/nutricional, vitamina ou bebida energética durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
- A presença de uma alergia conhecida, hipersensibilidade ou reação adversa ao CBD ou cannabis ou óleo de semente de gergelim
- A presença de uma alergia conhecida, hipersensibilidade ou reação adversa ao metilfenidato ou dexmetilfenidato (Focalin®)
- Uma história (no último ano) ou presença de doença cardiovascular, cerebrovascular, renal, hepática, gastrointestinal, pulmonar, imunológica, hematológica, endócrina ou neurológica clinicamente significativa tornará os indivíduos inelegíveis para o estudo.
A presença de qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo;
- bezoar gástrico
- Distúrbios de deglutição
- restrições
- Fístulas
- obstrução gastrointestinal
- disfagia grave
- doença de crohn
- diverticulite
- Um teste de gravidez de urina positivo.
- Uma triagem positiva de drogas na urina
- Qualquer medicação prescrita concomitante, medicação OTC, ervas ou outro suplemento dietético ou vitaminas durante o período do estudo.
Todos os indivíduos devem estar livres de medicação de 7 dias antes do início do primeiro dia de estudo ativo, até a duração do estudo. Esta exclusão o uso de vitaminas, preparações à base de plantas e suplementos OTC.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CBD, depois placebo
Os indivíduos receberam uma dose de três dias de CBD 750 mg por via oral duas vezes ao dia (administrado como 7,5 mL de solução Epidiolex® [100 mg/ml]). No quarto dia, todos os indivíduos retornaram ao centro de pesquisa clínica para receber uma dose oral de CBD 750 mg (administrada como 7,5 mL de solução Epidiolex® [100 mg/ml]) e um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin® ) por via oral em estado alimentado (um café da manhã padronizado de 30 minutos). Após um período de eliminação mínimo de cinco dias, os indivíduos receberam uma dose de três dias de 7,5 ml de solução placebo Epidiolex® (sem CBD) por via oral duas vezes ao dia. No quarto dia, todos os indivíduos retornaram ao centro de pesquisa clínica para receber uma dose oral de 7,5 mL de solução placebo Epidiolex® (sem CBD) e um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalina®) por via oral em estado alimentado (30 café da manhã padronizado por minuto). |
Os indivíduos receberão um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalina®) mais 7,5 mL de solução Epidiolex®
Outros nomes:
Os indivíduos receberão um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalina®) mais 7,5 mL de solução placebo de Epidiolex®
Outros nomes:
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Experimental: Placebo, depois CBD
Os indivíduos receberam uma dose de três dias de 7,5 ml de solução placebo Epidiolex® (sem CBD) por via oral duas vezes ao dia. No quarto dia, todos os indivíduos retornaram ao centro de pesquisa clínica para receber uma dose oral de 7,5 mL de solução placebo Epidiolex® (sem CBD) e um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalina®) por via oral em estado alimentado (30 café da manhã padronizado por minuto). Após um período de eliminação mínimo de cinco dias, os indivíduos receberam uma dose de três dias de CBD 750 mg por via oral duas vezes ao dia (administrado como 7,5 mL de solução de Epidiolex® [100 mg/ml]). No quarto dia, todos os indivíduos retornaram ao centro de pesquisa clínica para receber uma dose oral de CBD 750 mg (administrada como 7,5 mL de solução Epidiolex® [100 mg/ml]) e um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin® ) por via oral em estado alimentado (um café da manhã padronizado de 30 minutos). |
Os indivíduos receberão um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalina®) mais 7,5 mL de solução Epidiolex®
Outros nomes:
Os indivíduos receberão um comprimido de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalina®) mais 7,5 mL de solução placebo de Epidiolex®
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As diferenças na razão média geométrica (GMR) da concentração máxima (Cmax) serão comparadas entre as duas condições de exposição; ou seja, Metilfenidato + CBD vs Metilfenidato + Placebo.
Prazo: 8 horas
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As concentrações plasmáticas de metilfenidato (MPH) para ambos os braços foram determinadas usando um método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
A concentração máxima (Cmax) foi relatada conforme observado para cada sujeito.
As razões médias geométricas (GMR) da Cmax para MPH foram comparadas entre as duas condições de exposição, ou seja, MPH com CBD versus MPH com placebo.
Em resumo, se o intervalo de confiança (IC) de 90% do GMR para Cmax entre o grupo CBD e o grupo placebo se estender além dos limites bioequivalentes estabelecidos pela FDA de 0,8-1,25, o resultado foi interpretado como representando um DDI.
No nosso caso, um GMR superior a 1,25 seria indicativo de uma DDI, uma vez que o CBD prejudicaria a capacidade do CES1 de metabolizar eficientemente o MPH, portanto, uma proporção mais elevada de Cmax de MPH no nosso grupo CBD em relação ao nosso grupo placebo.
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8 horas
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As diferenças na razão média geométrica (GMR) da área sob a curva de tempo 0-infinito (AUCinf) para o metilfenidato serão comparadas entre as duas condições de exposição; ou seja, Metilfenidato + CBD vs Metilfenidato + Placebo.
Prazo: 0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
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Todas as concentrações plasmáticas de metilfenidato foram quantificadas usando método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
A constante da taxa de eliminação terminal (λz) foi estimada por regressão linear de mínimos quadrados da porção terminal da curva de concentração plasmática (em escala logarítmica natural)-tempo.
A área sob a curva concentração plasmática-tempo da AUC 0-8h do metilfenidato foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear.
AUC8-inf foi extrapolada usando a última concentração observada de MPH (Clast) e dividindo-a por λz.
AUC0-8 foi adicionado ao AUC8-inf para obter AUCinf.
O GMR da AUCinf para MPH foi comparado entre as duas condições de exposição, ou seja, MPH com CBD versus MPH com placebo.
Em resumo, se o intervalo de confiança (IC) de 90% do GMR para Cmax entre o grupo CBD e o grupo placebo estivesse além dos limites bioequivalentes estabelecidos pela FDA de 0,8-1,25, o resultado foi interpretado como representando um DDI.
Um GMR superior a 1,25 seria indicativo de um DDI.
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0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima de metilfenidato (Cmax) para braços de metilfenidato e CBD e braços de metilfenidato e placebo.
Prazo: 8 horas
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As concentrações plasmáticas de metilfenidato (MPH) para ambos os braços foram determinadas usando um método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
A concentração máxima (Cmax) foi relatada conforme observado para cada indivíduo (concentração plasmática mais alta observada de metilfenidato).
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8 horas
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Tempo para atingir o pico de concentração plasmática de metilfenidato (Tmax) para braços de metilfenidato e CBD e braços de metilfenidato e placebo.
Prazo: 8 horas
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As concentrações plasmáticas de metilfenidato (MPH) para ambos os braços foram determinadas usando um método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
O tempo para atingir o pico das concentrações plasmáticas de metilfenidato (Tmax) foi relatado conforme observado para cada indivíduo.
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8 horas
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Área Sob a Curva de Tempo 0-8 horas (AUC0-8h) para Metilfenidato para as Duas Condições de Exposição; Metilfenidato e CBD e Metilfenidato e Placebo.
Prazo: 8 horas
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Todas as concentrações plasmáticas de metilfenidato foram quantificadas usando método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
A área sob a curva concentração plasmática-tempo da AUC 0-8h do metilfenidato foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear.
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8 horas
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Área sob a curva de tempo 0-infinito (AUCinf) para metilfenidato para as duas condições de exposição para metilfenidato e CBD e metilfenidato e placebo.
Prazo: 0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
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Todas as concentrações plasmáticas de metilfenidato foram quantificadas usando método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
A constante da taxa de eliminação terminal (λz) foi estimada por regressão linear de mínimos quadrados da porção terminal da curva de concentração plasmática (em escala logarítmica natural)-tempo.
A área sob a curva concentração plasmática-tempo da AUC 0-8h do metilfenidato foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear.
AUC8-inf foi extrapolada usando a última concentração observada de MPH (Clast) e dividindo-a por λz.
AUC0-8 foi adicionado ao AUC8-inf para obter AUCinf.
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0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
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Determinação de meia vida (t1/2) para metilfenidato para as duas condições de exposição para metilfenidato e CBD e metilfenidato e placebo.
Prazo: 8 horas
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Todas as concentrações plasmáticas de metilfenidato foram quantificadas usando método de extração líquido-líquido e análise LC-MS/MS.
A constante da taxa de eliminação terminal (λz) foi estimada por regressão linear de mínimos quadrados da porção terminal da curva de concentração plasmática (em escala logarítmica natural)-tempo.
A meia-vida de eliminação (t1/2) foi então calculada usando a fórmula t1/2 = 0,693/λz.
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8 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
26 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Anticonvulsivantes
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Metilfenidato
- Canabidiol
Outros números de identificação do estudo
- IRB202002547-A
- OCR39758 (Outro identificador: UF OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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