Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Взаимодействие каннабидиола и CES1 у здоровых людей

20 июня 2024 г. обновлено: University of Florida

Оценка потенциального лекарственного взаимодействия между пероральным каннабидиолом (Epidiolex®) и метилфенидатом субстрата CES1 у здоровых добровольцев

В предлагаемом исследовании будет оцениваться потенциал лекарственного взаимодействия между пероральным каннабидиолом (Epidiolex®) и субстратом карбоксиэстеразы 1 (CES1) метилфенидатом (Ritalin®) у 12 здоровых испытуемых.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каннабидиол (КБД) — это широко используемый непсихоактивный каннабиноид, доступный в виде безрецептурной добавки, компонента медицинского каннабиса и рецептурного средства для лечения детской эпилепсии. Исследования in vitro показывают, что КБД может ингибировать ряд ферментов, метаболизирующих лекарства, включая карбоксилэстеразу 1 (CES1). Целью этого исследования было оценить влияние КБД на распределение метилфенидата субстрата CES1 (MPH). Это было рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 12 здоровых субъектов. Каждый субъект принимал 750 мг раствора КБД или, альтернативно, раствор плацебо два раза в день в течение 3-дневного вводного периода, за которым следовала дополнительная доза КБД (или плацебо) и однократная доза 10 мг MPH и выполнялся серийный забор крови для фармакокинетический анализ. Концентрации MPH и CBD измеряли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Возраст: 21-45 лет
  • Пол: мужчины и женщины (50:50)
  • Раса или этническая принадлежность: без ограничений
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 28 кг/м2 (включительно)
  • Удовлетворительное завершение скрининга истории болезни, физического осмотра и лабораторных оценок.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование и избегать беременности во время участия в исследовании.
  • За исключением оральных контрацептивов, субъекты не должны принимать лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение всего периода участия в исследовании.
  • Субъекты не должны постоянно употреблять какие-либо растительные/пищевые добавки, витамины или энергетические напитки на время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Наличие известной аллергии, гиперчувствительности или побочных реакций на КБД, каннабис или кунжутное масло.
  • Наличие известной аллергии, гиперчувствительности или побочных реакций на метилфенидат или дексметилфенидат (Фокалин®)
  • Анамнез (в течение последнего года) или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, легочных, иммунологических, гематологических, эндокринных или неврологических заболеваний делает субъектов непригодными для участия в исследовании.

  • Наличие любого хирургического или медицинского состояния (активного или хронического), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства, включая;

    1. Желудочный безоар
    2. Нарушения глотания
    3. Стриктуры
    4. свищи
    5. желудочно-кишечная непроходимость
    6. Тяжелая дизифагия
    7. болезнь Крона
    8. Дивертикулит
    9. Положительный тест мочи на беременность.
    10. Положительный тест на наркотики в моче
    11. Любые сопутствующие лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные лекарства, травяные или другие пищевые добавки или витамины в течение периода исследования.

Все субъекты не должны принимать лекарства за 7 дней до начала первого активного дня исследования и на протяжении всего исследования. Это исключение употребления витаминов, растительных препаратов и безрецептурных добавок.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КБД, затем плацебо

Субъекты получали трехдневный курс приема КБД по 750 мг перорально два раза в день (в виде 7,5 мл раствора Epidiolex® [100 мг/мл]). На четвертый день все субъекты вернулись в клинический исследовательский центр, чтобы получить одну пероральную дозу 750 мг КБД (вводимую в виде 7,5 мл раствора Epidiolex® [100 мг/мл]) и одну таблетку dl-метилфенидата 10 мг (риталин®). ) перорально в сытом состоянии (30-минутный стандартизированный завтрак).

После минимального пятидневного периода выведения субъекты получали трехдневный курс приема 7,5 мл раствора плацебо Epidiolex® (без КБД) перорально два раза в день. На четвертый день все субъекты вернулись в клинический исследовательский центр, чтобы получить одну пероральную дозу 7,5 мл раствора плацебо Epidiolex® (без КБД) и одну таблетку dl-метилфенидата (риталин®) перорально в состоянии еды (30 мг). минутный стандартизированный завтрак).
Лекарство: дл-метилфенидат плюс каннабидиол
Субъектам будет назначена одна таблетка 10 мг dl-метилфенидата (Риталин®) плюс 7,5 мл раствора Эпидиолекса®.
Другие имена:
  • Эпидиолекс®
  • Риталин®
Лекарство: dl-метилфенидат плюс раствор плацебо каннабидиола
Субъектам будет назначена одна таблетка 10 мг dl-метилфенидата (Риталин®) плюс 7,5 мл раствора плацебо Эпидиолекс®.
Другие имена:
  • Эпидиолекс®
  • Риталин®
Экспериментальный: Плацебо, затем КБД

Субъекты получали в течение трех дней 7,5 мл раствора плацебо Epidiolex® (без КБД) перорально два раза в день. На четвертый день все субъекты вернулись в клинический исследовательский центр, чтобы получить одну пероральную дозу 7,5 мл раствора плацебо Epidiolex® (без КБД) и одну таблетку dl-метилфенидата (риталин®) перорально в состоянии еды (30 мг). минутный стандартизированный завтрак).

После минимального пятидневного периода выведения субъекты получали трехдневный курс приема КБД по 750 мг перорально два раза в день (в виде 7,5 мл раствора Epidiolex® [100 мг/мл]). На четвертый день все субъекты вернулись в клинический исследовательский центр, чтобы получить одну пероральную дозу 750 мг КБД (вводимую в виде 7,5 мл раствора Epidiolex® [100 мг/мл]) и одну таблетку dl-метилфенидата 10 мг (риталин®). ) перорально в сытом состоянии (30-минутный стандартизированный завтрак).
Лекарство: дл-метилфенидат плюс каннабидиол
Субъектам будет назначена одна таблетка 10 мг dl-метилфенидата (Риталин®) плюс 7,5 мл раствора Эпидиолекса®.
Другие имена:
  • Эпидиолекс®
  • Риталин®
Лекарство: dl-метилфенидат плюс раствор плацебо каннабидиола
Субъектам будет назначена одна таблетка 10 мг dl-метилфенидата (Риталин®) плюс 7,5 мл раствора плацебо Эпидиолекс®.
Другие имена:
  • Эпидиолекс®
  • Риталин®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в среднем геометрическом отношении (GMR) пиковой концентрации (Cmax) будут сравниваться между двумя условиями воздействия; то есть Метилфенидат + КБД против Метилфенидат + Плацебо.
Временное ограничение: 8 часов
Концентрации метилфенидата (MPH) в плазме для обеих групп определяли с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа LC-MS/MS. Пиковую концентрацию (Cmax) сообщали как наблюдаемую для каждого субъекта. Средние геометрические отношения (GMR) Cmax для MPH сравнивали между двумя условиями воздействия, т.е. MPH с CBD и MPH с плацебо. Короче говоря, если 90% доверительный интервал (ДИ) GMR для Cmax между группой CBD и группой плацебо выходит за пределы установленных FDA биоэквивалентных пределов 0,8-1,25, результат интерпретируется как представляющий DDI. В нашем случае GMR более 1,25 будет указывать на DDI, поскольку CBD ухудшит способность CES1 эффективно метаболизировать MPH, что приведет к более высокому соотношению Cmax MPH в нашей группе CBD по сравнению с нашей группой плацебо.
8 часов
Различия в среднем геометрическом отношении (GMR) площади под кривой времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для метилфенидата будут сравниваться между двумя условиями воздействия; то есть Метилфенидат + КБД против Метилфенидат + Плацебо.
Временное ограничение: 0-8 часов (определяется), 8 часов-бесконечность (экстраполируется)
Все концентрации метилфенидата в плазме определяли количественно с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа ЖХ-МС/МС. Константу скорости терминальной элиминации (λz) оценивали с помощью линейной регрессии методом наименьших квадратов кривой зависимости конечной части концентрации в плазме (в натуральном логарифмическом масштабе) от времени. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени метилфенидата AUC 0-8 часов рассчитывали по правилу линейных трапеций. AUC8-inf экстраполировали путем использования последней наблюдаемой концентрации MPH (Clast) и деления ее на λz. AUC0-8 был добавлен к AUC8-inf, чтобы получить AUCinf. GMR AUCinf для MPH сравнивали между двумя условиями воздействия, т.е. MPH с CBD и MPH с плацебо. Короче говоря, если 90% доверительный интервал (ДИ) GMR для Cmax между группой CBD и группой плацебо выходил за пределы установленных FDA биоэквивалентных пределов 0,8-1,25, результат интерпретировался как представляющий DDI. GMR больше 1,25 будет указывать на DDI.
0-8 часов (определяется), 8 часов-бесконечность (экстраполируется)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация метилфенидата в плазме (Cmax) для групп метилфенидата и КБД, а также групп метилфенидата и плацебо.
Временное ограничение: 8 часов
Концентрации метилфенидата (MPH) в плазме для обеих групп определяли с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа LC-MS/MS. Пиковую концентрацию (Cmax) сообщали как наблюдаемую для каждого субъекта (самая высокая наблюдаемая концентрация метилфенидата в плазме).
8 часов
Время достижения пиковой концентрации метилфенидата в плазме (Tmax) для групп с метилфенидатом и КБД, а также для групп с метилфенидатом и плацебо.
Временное ограничение: 8 часов
Концентрации метилфенидата (MPH) в плазме для обеих групп определяли с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа LC-MS/MS. Сообщалось о времени достижения пиковой концентрации метилфенидата в плазме (Tmax), наблюдаемом для каждого субъекта.
8 часов
Площадь под кривой времени 0–8 часов (AUC0–8 часов) для метилфенидата для двух условий воздействия; Метилфенидат и КБД, а также метилфенидат и плацебо.
Временное ограничение: 8 часов
Все концентрации метилфенидата в плазме определяли количественно с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа ЖХ-МС/МС. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени AUC метилфенидата 0-8 часов рассчитывали по правилу линейных трапеций.
8 часов
Площадь под кривой времени 0-бесконечность (AUCinf) для метилфенидата для двух условий воздействия метилфенидата и КБД и метилфенидата и плацебо.
Временное ограничение: 0-8 часов (определяется), 8 часов-бесконечность (экстраполируется)
Все концентрации метилфенидата в плазме определяли количественно с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа ЖХ-МС/МС. Константу скорости терминальной элиминации (λz) оценивали с помощью линейной регрессии методом наименьших квадратов кривой зависимости конечной части концентрации в плазме (в натуральном логарифмическом масштабе) от времени. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени метилфенидата AUC 0-8 часов рассчитывали по правилу линейных трапеций. AUC8-inf экстраполировали путем использования последней наблюдаемой концентрации MPH (Clast) и деления ее на λz. AUC0-8 был добавлен к AUC8-inf, чтобы получить AUCinf.
0-8 часов (определяется), 8 часов-бесконечность (экстраполируется)
Определение периода полураспада (t1/2) метилфенидата для двух условий воздействия: метилфенидата и КБД и метилфенидата и плацебо.
Временное ограничение: 8 часов
Все концентрации метилфенидата в плазме определяли количественно с использованием метода жидкостно-жидкостной экстракции и анализа ЖХ-МС/МС. Константу скорости терминальной элиминации (λz) оценивали с помощью линейной регрессии методом наименьших квадратов кривой зависимости конечной части концентрации в плазме (в натуральном логарифмическом масштабе) от времени. Период полувыведения (t1/2) затем рассчитывали по формуле t1/2 = 0,693/λz.
8 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Следователи

  • Главный следователь: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Другой идентификатор: UF OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться