大麻二酚和 CES1 在健康受试者中的相互作用
2024年6月20日 更新者：University of Florida
评估健康志愿者口服大麻二酚 (Epidiolex®) 与 CES1 底物哌醋甲酯之间的药物相互作用潜力
拟议的研究将评估口服大麻二酚 (Epidiolex®) 和羧酸酯酶 1 (CES1) 底物哌醋甲酯 (Ritalin®) 在 12 名健康研究对象中的药物相互作用潜力
研究概览
详细说明
大麻二酚（CBD）是一种广泛使用的非精神活性大麻素，可作为非处方药补充剂、医用大麻的成分以及儿童癫痫的处方治疗。
体外研究表明 CBD 可能会抑制多种药物代谢酶，包括羧酸酯酶 1 (CES1)。
本研究的目的是评估 CBD 对 CES1 底物哌甲酯 (MPH) 处置的影响。
这是一项随机、安慰剂对照、交叉研究，涉及 12 名健康受试者。
每个受试者在 3 天的磨合期内每天摄入 750 毫克 CBD 溶液，或者每天两次安慰剂溶液，然后额外补充 CBD 剂量（或安慰剂）和单次 10 毫克剂量的 MPH，并完成连续血液采样药代动力学分析。
MPH 和 CBD 浓度通过液相色谱串联质谱法测量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄：21-45岁
- 性别：男性和女性 (50:50)
- 种族或民族：无限制
- 身体质量指数 (BMI) 介于 18.5 至 28 公斤/平方米（含）之间
- 圆满完成筛查病史、体格检查和实验室评估。
- 有生育能力的女性在入组前必须进行阴性尿妊娠试验，并在参与研究期间避免怀孕。
- 除口服避孕药外，受试者在参与研究期间不得服用处方药或非处方药
- 在研究参与期间，受试者不得持续使用任何植物/营养补充剂、维生素或能量饮料
排除标准：
- 存在对 CBD 或大麻或芝麻油的已知过敏、超敏反应或不良反应
- 已知对哌醋甲酯或右旋哌醋甲酯 (Focalin®) 过敏、超敏反应或不良反应
- 具有临床意义的心血管、脑血管、肾脏、肝脏、胃肠道、肺部、免疫学、血液学、内分泌或神经系统疾病的病史（过去一年内）或存在将使受试者不符合研究资格。
存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况（活动性或慢性），包括：
- 胃黄
- 吞咽障碍
- 狭窄
- 瘘管
- 胃肠梗阻
- 严重的吞咽困难
- 克罗恩病
- 憩室炎
- 尿妊娠试验阳性。
- 阳性尿液药物筛查
- 研究期间任何伴随的处方药、非处方药、草药或其他膳食补充剂或维生素。
从第一个活跃研究日开始前的 7 天到整个研究期间，所有受试者都必须停止服药。 这不包括使用维生素、草药制剂和非处方药补充剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CBD，然后是安慰剂
受试者连续三天口服 CBD 750 mg，每日两次（按 7.5 mL Epidiolex® 溶液 [100 mg/ml] 给药）。 第四天，所有受试者返回临床研究中心，接受一剂口服 CBD 750 mg（以 7.5 mL Epidiolex® 溶液 [100 mg/ml] 给药）和一剂 10 mg dl-哌醋甲酯片剂 (Ritalin®) ）在进食状态下口服（30 分钟标准化早餐）。 经过至少五天的清除期后，受试者连续三天口服 7.5 毫升 Epidiolex® 安慰剂溶液（不含 CBD），每天两次。 第四天，所有受试者返回临床研究中心，在餐后状态下口服一剂 7.5 mL Epidiolex® 安慰剂溶液（不含 CBD）和一剂 10 mg dl-哌甲酯 (Ritalin®)（每片 30 片）。分钟标准化早餐）。 |
受试者将服用一粒 10 mg dl-哌醋甲酯 (Ritalin®) 片剂和 7.5 mL Epidiolex® 溶液
其他名称：
受试者将服用一粒 10 毫克 dl-哌甲酯 (Ritalin®) 加上 7.5 mL Epidiolex® 安慰剂溶液
其他名称：
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实验性的：安慰剂，然后 CBD
受试者连续三天口服两次 7.5 毫升 Epidiolex® 安慰剂溶液（不含 CBD）。 第四天，所有受试者返回临床研究中心，在餐后状态下口服一剂 7.5 mL Epidiolex® 安慰剂溶液（不含 CBD）和一剂 10 mg dl-哌甲酯 (Ritalin®)（每片 30 片）。分钟标准化早餐）。 经过至少五天的清除期后，受试者连续三天口服 CBD 750 毫克，每天两次（以 7.5 毫升 Epidiolex® 溶液 [100 毫克/毫升]的形式给药）。 第四天，所有受试者返回临床研究中心，接受一剂口服 CBD 750 mg（以 7.5 mL Epidiolex® 溶液 [100 mg/ml] 给药）和一剂 10 mg dl-哌醋甲酯片剂 (Ritalin®) ）在进食状态下口服（30 分钟标准化早餐）。 |
受试者将服用一粒 10 mg dl-哌醋甲酯 (Ritalin®) 片剂和 7.5 mL Epidiolex® 溶液
其他名称：
受试者将服用一粒 10 毫克 dl-哌甲酯 (Ritalin®) 加上 7.5 mL Epidiolex® 安慰剂溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将比较两种曝光条件下峰浓度 (Cmax) 的几何平均比 (GMR) 的差异；即哌甲酯 + CBD 与哌甲酯 + 安慰剂。
大体时间：8小时
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使用液-液萃取方法和 LC-MS/MS 分析测定双臂血浆哌甲酯 (MPH) 浓度。
报告每个受试者观察到的峰浓度（Cmax）。
比较两种暴露条件（即使用 CBD 的 MPH 与使用安慰剂的 MPH）之间的 MPH Cmax 的几何平均比 (GMR)。
简而言之，如果 CBD 组和安慰剂组之间 Cmax 的 GMR 90% 置信区间 (CI) 超出 FDA 规定的 0.8-1.25 生物等效限值，则结果被解释为代表 DDI。
在我们的例子中，大于 1.25 的 GMR 将表明 DDI，因为 CBD 会损害 CES1 有效代谢 MPH 的能力，因此我们 CBD 组中 MPH 的 Cmax 比率相对于安慰剂组更高。
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8小时
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将比较两种暴露条件下哌甲酯的时间曲线 0-无穷大 (AUCinf) 下面积的几何平均比 (GMR) 的差异；即哌甲酯 + CBD 与哌甲酯 + 安慰剂。
大体时间：0-8 小时（确定）、8 小时-无限（推断）
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所有哌醋甲酯血浆浓度均采用液-液萃取法和 LC-MS/MS 分析进行定量。
通过血浆浓度（自然对数标度）-时间曲线末端部分的线性最小二乘回归来估计末端消除速率常数（λz）。
根据线性梯形法则计算哌甲酯AUC 0-8h的血药浓度-时间曲线下面积。
AUC8-inf 通过使用最后观察到的 MPH (Clast) 浓度并将其除以 λz 来推断。
将 AUC0-8 添加到 AUC8-inf 以获得 AUCinf。
比较两种暴露条件下 MPH 的 AUCinf 的 GMR，即使用 CBD 的 MPH 与使用安慰剂的 MPH。
简而言之，如果 CBD 组和安慰剂组之间 Cmax 的 GMR 90% 置信区间 (CI) 超出 FDA 规定的生物等效限值 0.8-1.25，则结果被解释为代表 DDI。
GMR 大于 1.25 表示 DDI。
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0-8 小时（确定）、8 小时-无限（推断）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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哌甲酯和 CBD 组以及哌甲酯和安慰剂组的哌甲酯血浆峰值浓度 (Cmax)。
大体时间：8小时
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使用液-液萃取方法和 LC-MS/MS 分析测定双臂血浆哌甲酯 (MPH) 浓度。
报告每个受试者观察到的峰浓度（Cmax）（最高观察到的哌醋甲酯血浆浓度）。
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8小时
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哌甲酯和 CBD 组以及哌甲酯和安慰剂组达到哌甲酯血浆浓度峰值 (Tmax) 的时间。
大体时间：8小时
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使用液-液萃取方法和 LC-MS/MS 分析测定双臂血浆哌甲酯 (MPH) 浓度。
报告每个受试者观察到的血浆哌醋甲酯浓度达到峰值的时间（Tmax）。
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8小时
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两种暴露条件下哌醋甲酯 0-8 小时 (AUC0-8h) 时间曲线下面积；哌甲酯和 CBD 以及哌甲酯和安慰剂。
大体时间：8小时
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所有哌醋甲酯血浆浓度均采用液-液萃取法和 LC-MS/MS 分析进行定量。
根据线性梯形法则计算哌甲酯AUC 0-8h的血药浓度-时间曲线下面积。
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8小时
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在哌甲酯和 CBD 以及哌甲酯和安慰剂的两种暴露条件下，哌甲酯的时间曲线 0-无穷大 (AUCinf) 下的面积 (AUCinf)。
大体时间：0-8 小时（确定）、8 小时-无限（推断）
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所有哌醋甲酯血浆浓度均采用液-液萃取法和 LC-MS/MS 分析进行定量。
通过血浆浓度（自然对数标度）-时间曲线末端部分的线性最小二乘回归来估计末端消除速率常数（λz）。
根据线性梯形法则计算哌甲酯AUC 0-8h的血药浓度-时间曲线下面积。
AUC8-inf 通过使用最后观察到的 MPH (Clast) 浓度并将其除以 λz 来推断。
将 AUC0-8 添加到 AUC8-inf 以获得 AUCinf。
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0-8 小时（确定）、8 小时-无限（推断）
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哌甲酯和 CBD 以及哌甲酯和安慰剂两种暴露条件下哌甲酯的半衰期测定 (t1/2)。
大体时间：8小时
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所有哌醋甲酯血浆浓度均采用液-液萃取法和 LC-MS/MS 分析进行定量。
通过血浆浓度（自然对数标度）-时间曲线末端部分的线性最小二乘回归来估计末端消除速率常数（λz）。
然后使用公式 t1/2 = 0.693/λz 计算消除半衰期 (t1/2)。
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8小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John Markowitz, Pharm.D、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月25日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月22日
首次发布 (实际的)
2020年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月20日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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