Cannabidiol och CES1-interaktioner hos friska ämnen
20 juni 2024 uppdaterad av: University of Florida
En bedömning av läkemedelsinteraktionspotentialen mellan oral cannabidiol (Epidiolex®) och CES1-substratet metylfenidat hos friska frivilliga
Den föreslagna studien kommer att utvärdera läkemedelsinteraktionspotentialen mellan oral cannabidiol (Epidiolex®) och karboxiesteras 1 (CES1)-substratet metylfenidat (Ritalin®) hos 12 friska forskningspersoner
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cannabidiol (CBD) är en allmänt använd icke-psykoaktiv cannabinoid som är tillgänglig som ett OTC-tillskott, en komponent i medicinsk cannabis och en receptbelagd behandling av barnepilepsi.
In vitro-studier tyder på att CBD kan hämma ett antal läkemedelsmetaboliserande enzymer, inklusive karboxyesteras 1 (CES1).
Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av CBD på dispositionen av CES1-substratet metylfenidat (MPH).
Detta var en randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie med 12 friska försökspersoner.
Varje försöksperson fick i sig 750 mg CBD-lösning, alternativt en placebolösning två gånger dagligen under en 3-dagars inkörningsperiod följt av ytterligare en CBD-dos (eller placebo) och en enkeldos på 10 mg MPH och avslutad seriell blodprovstagning för farmakokinetisk analys.
MPH- och CBD-koncentrationer mättes med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Ålder: 21-45 år
- Kön: män och kvinnor (50:50)
- Ras eller etnicitet: inga begränsningar
- Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 och 28 kg/m2 (inklusive)
- Tillfredsställande slutförande av screeningens medicinska historia, fysisk undersökning och laboratorieutvärderingar.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före inskrivningen och undvika graviditet under studiedeltagandet.
- Med undantag för orala preventivmedel, får försökspersoner inte ta receptbelagda eller receptfria läkemedel under hela studiedeltagandet
- Försökspersoner får inte ha någon pågående användning av något botaniskt/näringstillskott, vitamin eller energidryck under hela studiedeltagandet
Exklusions kriterier:
- Förekomsten av en känd allergi, överkänslighet eller biverkning mot CBD eller cannabis, eller sesamfröolja
- Förekomsten av en känd allergi, överkänslighet eller biverkning mot metylfenidat eller dexmetylfenidat (Focalin®)
- En historia (inom det senaste året) eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, cerebrovaskulär, renal, hepatisk, gastrointestinal, pulmonell, immunologisk, hematologisk, endokrin eller neurologisk sjukdom kommer att göra försökspersoner olämpliga för studien.
Närvaron av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (aktivt eller kroniskt) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring inklusive;
- Gastrisk bezoar
- Sväljningsstörningar
- Strängningar
- Fistlar
- GI obstruktion
- Svår dsyfasgi
- Crohns sjukdom
- Divertikulit
- Ett positivt uringraviditetstest.
- En positiv urinläkemedelsskärm
- Eventuella samtidiga receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, växtbaserade eller andra kosttillskott eller vitaminer under studieperioden.
Alla försökspersoner måste vara medicinfria från 7 dagar innan den första aktiva studiedagen påbörjas, under hela studiens varaktighet. Detta utesluter användningen av vitaminer, växtbaserade preparat och OTC-tillskott.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CBD, sedan placebo
Försökspersonerna fick en tredagars inkörning av CBD 750 mg oralt två gånger dagligen (administrerad som 7,5 ml Epidiolex®-lösning [100 mg/ml]). På dag fyra återvände alla försökspersoner till det kliniska forskningscentret för att få en oral dos av CBD 750 mg (administrerad som 7,5 ml Epidiolex®-lösning [100 mg/ml]) och en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) ) oralt i matat tillstånd (en 30 minuters standardiserad frukost). Efter en minsta uttvättningsperiod på fem dagar fick försökspersonerna en tredagars inkörning av 7,5 ml Epidiolex® placebolösning (ingen CBD) oralt två gånger dagligen. På dag fyra återvände alla försökspersoner till det kliniska forskningscentret för att få en oral dos på 7,5 ml Epidiolex® placebolösning (ingen CBD) och en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) oralt i matat tillstånd (en 30 mg tablett). minut standardiserad frukost). |
Försökspersonerna kommer att administreras en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex®-lösning
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att administreras en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex® placebolösning
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo, sedan CBD
Försökspersonerna fick en tredagars inkörning av 7,5 ml Epidiolex® placebolösning (ingen CBD) oralt två gånger dagligen. På dag fyra återvände alla försökspersoner till det kliniska forskningscentret för att få en oral dos på 7,5 ml Epidiolex® placebolösning (ingen CBD) och en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) oralt i matat tillstånd (en 30 mg tablett). minut standardiserad frukost). Efter en minsta uttvättningsperiod på fem dagar fick försökspersonerna en tredagars inkörning av CBD 750 mg oralt två gånger dagligen (administrerad som 7,5 ml Epidiolex®-lösning [100 mg/ml]). På dag fyra återvände alla försökspersoner till det kliniska forskningscentret för att få en oral dos av CBD 750 mg (administrerad som 7,5 ml Epidiolex®-lösning [100 mg/ml]) och en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) ) oralt i matat tillstånd (en 30 minuters standardiserad frukost). |
Försökspersonerna kommer att administreras en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex®-lösning
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att administreras en 10 mg tablett dl-metylfenidat (Ritalin®) plus 7,5 ml Epidiolex® placebolösning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i det geometriska medelförhållandet (GMR) för toppkoncentrationen (Cmax) kommer att jämföras mellan de två exponeringsförhållandena; dvs Metylfenidat + CBD vs Metylfenidat + Placebo.
Tidsram: 8 timmar
|
Plasma metylfenidat (MPH) koncentrationer för båda armarna bestämdes genom att använda en vätske-vätska extraktionsmetod och LC-MS/MS analys.
Toppkoncentration (Cmax) rapporterades som observerats för varje individ.
De geometriska medelkvoterna (GMR) för Cmax för MPH jämfördes mellan de två exponeringsförhållandena, dvs MPH med CBD mot MPH med placebo.
Kort sagt, om 90 % konfidensintervall (CI) för GMR för Cmax mellan CBD-gruppen och placebogruppen sträcker sig utanför FDA:s fastställda bioekvivalenta gränser på 0,8-1,25, tolkades resultatet som en DDI.
I vårt fall skulle en GMR större än 1,25 indikera en DDI, eftersom CBD skulle försämra CES1:s förmåga att effektivt metabolisera MPH, alltså ett högre förhållande mellan Cmax för MPH i vår CBD-grupp jämfört med vår placebogrupp.
|
8 timmar
|
|
Skillnader i det geometriska medelförhållandet (GMR) för området under tidskurvan 0-oändlighet (AUCinf) för metylfenidat kommer att jämföras mellan de två exponeringsförhållandena; dvs Metylfenidat + CBD vs Metylfenidat + Placebo.
Tidsram: 0-8 timmar (bestämt), 8 timmar i oändlighet (extrapolerat)
|
Alla plasmakoncentrationer av metylfenidat kvantifierades med hjälp av vätske-vätskeextraktionsmetod och LC-MS/MS-analys.
Den terminala elimineringshastighetskonstanten (λz) uppskattades genom linjär minsta kvadraters regression av den terminala delen av plasmakoncentrationen (på naturlig logaritmisk skala)-tidkurvan.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan för metylfenidat AUC 0-8h beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln.
AUC8-inf extrapolerades genom att använda den senast observerade koncentrationen av MPH (Clast) och dividera den med λz.
AUC0-8 lades till AUC8-inf för att få AUCinf.
GMR för AUCinf för MPH jämfördes mellan de två exponeringsförhållandena, dvs MPH med CBD kontra MPH med placebo.
Kort sagt, om 90 % konfidensintervall (CI) för GMR för Cmax mellan CBD-gruppen och placebogruppen var utanför FDA:s fastställda bioekvivalenta gränser på 0,8-1,25, tolkades resultatet för att representera en DDI.
En GMR större än 1,25 skulle vara en indikation på en DDI.
|
0-8 timmar (bestämt), 8 timmar i oändlighet (extrapolerat)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppkoncentration av metylfenidatplasma (Cmax) för metylfenidat- och CBD-armar och metylfenidat- och placebo-armar.
Tidsram: 8 timmar
|
Plasma metylfenidat (MPH) koncentrationer för båda armarna bestämdes genom att använda en vätske-vätska extraktionsmetod och LC-MS/MS analys.
Toppkoncentrationen (Cmax) rapporterades som observerad för varje individ (högsta observerade plasmakoncentrationen av metylfenidat).
|
8 timmar
|
|
Dags att nå toppen av metylfenidatplasmakoncentrationen (Tmax) för metylfenidat- och CBD-armar och metylfenidat- och placeboarmar.
Tidsram: 8 timmar
|
Plasma metylfenidat (MPH) koncentrationer för båda armarna bestämdes genom att använda en vätske-vätska extraktionsmetod och LC-MS/MS analys.
Tiden till maximal plasmakoncentration av metylfenidat (Tmax) rapporterades som observerad för varje individ.
|
8 timmar
|
|
Area Under the Time Curve 0-8 timmar (AUC0-8h) för metylfenidat för de två exponeringstillstånden; Metylfenidat och CBD och Metylfenidat och Placebo.
Tidsram: 8 timmar
|
Alla plasmakoncentrationer av metylfenidat kvantifierades med hjälp av vätske-vätskeextraktionsmetod och LC-MS/MS-analys.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan för metylfenidat AUC 0-8h beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln.
|
8 timmar
|
|
Area Under the Time Curve 0-oändlighet (AUCinf) för metylfenidat för de två exponeringsförhållandena för metylfenidat och CBD och metylfenidat och placebo.
Tidsram: 0-8 timmar (bestämt), 8 timmar i oändlighet (extrapolerat)
|
Alla plasmakoncentrationer av metylfenidat kvantifierades med hjälp av vätske-vätskeextraktionsmetod och LC-MS/MS-analys.
Den terminala elimineringshastighetskonstanten (λz) uppskattades genom linjär minsta kvadraters regression av den terminala delen av plasmakoncentrationen (på naturlig logaritmisk skala)-tidkurvan.
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan för metylfenidat AUC 0-8h beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln.
AUC8-inf extrapolerades genom att använda den senast observerade koncentrationen av MPH (Clast) och dividera den med λz.
AUC0-8 lades till AUC8-inf för att få AUCinf.
|
0-8 timmar (bestämt), 8 timmar i oändlighet (extrapolerat)
|
|
Halveringstid (t1/2) för metylfenidat för de två exponeringsförhållandena för metylfenidat och CBD och metylfenidat och placebo.
Tidsram: 8 timmar
|
Alla plasmakoncentrationer av metylfenidat kvantifierades med hjälp av vätske-vätskeextraktionsmetod och LC-MS/MS-analys.
Den terminala elimineringshastighetskonstanten (λz) uppskattades genom linjär minsta kvadraters regression av den terminala delen av plasmakoncentrationen (på naturlig logaritmisk skala)-tidkurvan.
Elimineringshalveringstiden (t1/2) beräknades sedan med formeln t1/2 = 0,693/λz.
|
8 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
26 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB202002547-A
- OCR39758 (Annan identifierare: UF OnCore)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .