Cannabidiol en CES1-interacties bij gezonde proefpersonen
20 juni 2024 bijgewerkt door: University of Florida
Een beoordeling van het geneesmiddelinteractiepotentieel tussen orale cannabidiol (Epidiolex®) en het CES1-substraat methylfenidaat bij gezonde vrijwilligers
De voorgestelde studie zal het geneesmiddelinteractiepotentieel beoordelen tussen orale cannabidiol (Epidiolex®) en het carboxylesterase 1 (CES1) substraat methylfenidaat (Ritalin®) bij 12 gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Cannabidiol (CBD) is een veelgebruikte niet-psychoactieve cannabinoïde die verkrijgbaar is als OTC-supplement, een bestanddeel van medicinale cannabis en een voorgeschreven behandeling van epilepsie bij kinderen.
In vitro-onderzoeken suggereren dat CBD een aantal geneesmiddelmetaboliserende enzymen kan remmen, waaronder carboxylesterase 1 (CES1).
Het doel van deze studie was om het effect van CBD op de dispositie van het CES1-substraat methylfenidaat (MPH) te evalueren.
Dit was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over studie waarbij 12 gezonde proefpersonen betrokken waren.
Elke proefpersoon nam 750 mg CBD-oplossing in, of als alternatief tweemaal daags een placebo-oplossing gedurende een inloopperiode van 3 dagen, gevolgd door een extra CBD-dosis (of placebo) en een enkele dosis van 10 mg MPH en voltooide een seriële bloedafname voor farmacokinetische analyse.
MPH- en CBD-concentraties werden gemeten door middel van vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Leeftijd: 21-45 jaar
- Geslacht: mannen en vrouwen (50:50)
- Ras of etniciteit: geen beperkingen
- Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 28 kg/m2 (inclusief)
- Bevredigende afronding van de screening medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluaties.
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan inschrijving en zwangerschap vermijden tijdens deelname aan het onderzoek.
- Met uitzondering van orale anticonceptiva mogen proefpersonen tijdens de deelname aan het onderzoek geen voorgeschreven of OTC-medicatie gebruiken
- Proefpersonen mogen tijdens de deelname aan het onderzoek geen doorlopend gebruik maken van een botanisch/voedingssupplement, vitamine of energiedrank
Uitsluitingscriteria:
- De aanwezigheid van een bekende allergie, overgevoeligheid of bijwerking op CBD of cannabis of sesamzaadolie
- De aanwezigheid van een bekende allergie, overgevoeligheid of bijwerking op methylfenidaat of dexmethylfenidaat (Focalin®)
- Een voorgeschiedenis (in het afgelopen jaar) of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, immunologische, hematologische, endocriene of neurologische ziekte maakt proefpersonen niet geschikt voor het onderzoek.
De aanwezigheid van een chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren, waaronder;
- Maag bezoar
- Slikstoornissen
- restricties
- Fistels
- GI-obstructie
- Ernstige dsyfasgie
- ziekte van Crohn
- Diverticulitis
- Een positieve urine-zwangerschapstest.
- Een positieve Urine Drug Screen
- Alle gelijktijdig voorgeschreven medicatie, OTC-medicatie, kruiden- of ander voedingssupplement of vitamines tijdens de onderzoeksperiode.
Alle proefpersonen moeten medicatievrij zijn vanaf 7 dagen voor aanvang van de eerste actieve studiedag tot en met de duur van het onderzoek. Dit sluit het gebruik van vitamines, kruidenpreparaten en OTC-supplementen uit.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CBD en vervolgens placebo
De proefpersonen kregen een driedaagse run-in van CBD 750 mg tweemaal daags oraal (toegediend als 7,5 ml Epidiolex®-oplossing [100 mg/ml]). Op dag vier keerden alle proefpersonen terug naar het klinische onderzoekscentrum om één orale dosis CBD 750 mg (toegediend als 7,5 ml Epidiolex®-oplossing [100 mg/ml]) en één 10 mg tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) te ontvangen. ) oraal in gevoede toestand (een gestandaardiseerd ontbijt van 30 minuten). Na een minimale wash-outperiode van vijf dagen kregen de proefpersonen een driedaagse run-in van tweemaal daags oraal 7,5 ml Epidiolex®-placebo-oplossing (geen CBD). Op dag vier keerden alle proefpersonen terug naar het klinische onderzoekscentrum om één orale dosis van 7,5 ml Epidiolex® placebo-oplossing (geen CBD) en één 10 mg tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) oraal te ontvangen in gevoede toestand (een 30 mg tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®). minuut gestandaardiseerd ontbijt). |
De proefpersonen krijgen één tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) van 10 mg plus 7,5 ml Epidiolex®-oplossing toegediend.
Andere namen:
De proefpersonen krijgen één tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) van 10 mg plus 7,5 ml Epidiolex® placebo-oplossing toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo en dan CBD
De proefpersonen kregen een driedaagse run-in van tweemaal daags oraal 7,5 ml Epidiolex®-placebo-oplossing (geen CBD). Op dag vier keerden alle proefpersonen terug naar het klinische onderzoekscentrum om één orale dosis van 7,5 ml Epidiolex® placebo-oplossing (geen CBD) en één 10 mg tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) oraal te ontvangen in gevoede toestand (een 30 mg tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®). minuut gestandaardiseerd ontbijt). Na een minimale wash-outperiode van vijf dagen kregen de proefpersonen een driedaagse run-in van CBD 750 mg tweemaal daags oraal (toegediend als 7,5 ml Epidiolex®-oplossing [100 mg/ml]). Op dag vier keerden alle proefpersonen terug naar het klinische onderzoekscentrum om één orale dosis CBD 750 mg (toegediend als 7,5 ml Epidiolex®-oplossing [100 mg/ml]) en één 10 mg tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) te ontvangen. ) oraal in gevoede toestand (een gestandaardiseerd ontbijt van 30 minuten). |
De proefpersonen krijgen één tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) van 10 mg plus 7,5 ml Epidiolex®-oplossing toegediend.
Andere namen:
De proefpersonen krijgen één tablet dl-methylfenidaat (Ritalin®) van 10 mg plus 7,5 ml Epidiolex® placebo-oplossing toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in de geometrische gemiddelde verhouding (GMR) van de piekconcentratie (Cmax) zullen tussen de twee blootstellingsomstandigheden worden vergeleken; d.w.z. Methylfenidaat + CBD versus Methylfenidaat + Placebo.
Tijdsspanne: 8 uur
|
Plasmamethylfenidaat (MPH)-concentraties voor beide armen werden bepaald met behulp van een vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De piekconcentratie (Cmax) werd gerapporteerd zoals waargenomen voor elke proefpersoon.
De geometrisch gemiddelde verhoudingen (GMR) van de Cmax voor MPH werden vergeleken tussen de twee blootstellingsomstandigheden, d.w.z. MPH met CBD versus MPH met placebo.
Kortom, als het 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) van GMR voor Cmax tussen de CBD-groep en de placebogroep verder reikt dan de door de FDA vastgestelde bio-equivalente limieten van 0,8-1,25, werd het resultaat geïnterpreteerd als een DDI.
In ons geval zou een GMR groter dan 1,25 indicatief zijn voor een DDI, omdat CBD het vermogen van CES1 om MPH efficiënt te metaboliseren zou aantasten, en dus een hogere verhouding van Cmax's van MPH in onze CBD-groep ten opzichte van onze placebogroep.
|
8 uur
|
|
Verschillen in de geometrische gemiddelde verhouding (GMR) van het gebied onder de tijdcurve 0-oneindig (AUCinf) voor methylfenidaat zullen worden vergeleken tussen de twee blootstellingsomstandigheden; d.w.z. Methylfenidaat + CBD versus Methylfenidaat + Placebo.
Tijdsspanne: 0-8 uur (bepaald), 8 uur-oneindig (geëxtrapoleerd)
|
Alle plasmaconcentraties van methylfenidaat werden gekwantificeerd met behulp van de vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) werd geschat door lineaire regressie met de kleinste kwadraten van het terminale deel van de plasmaconcentratie (op natuurlijke logaritmische schaal)-tijdcurve.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van methylfenidaat AUC 0-8 uur werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel.
AUC8-inf werd geëxtrapoleerd door gebruik te maken van de laatst waargenomen concentratie MPH (Clast) en deze te delen door λz.
AUC0-8 werd toegevoegd aan AUC8-inf om AUCinf te verkrijgen.
De GMR van de AUCinf voor MPH werd vergeleken tussen de twee blootstellingsomstandigheden, d.w.z. MPH met CBD versus MPH met placebo.
Kortom, als het 90% betrouwbaarheidsinterval (CI) van GMR voor Cmax tussen de CBD-groep en de placebogroep buiten de door de FDA vastgestelde bio-equivalente limieten van 0,8-1,25 lag, werd het resultaat geïnterpreteerd als een DDI.
Een GMR groter dan 1,25 zou indicatief zijn voor een DDI.
|
0-8 uur (bepaald), 8 uur-oneindig (geëxtrapoleerd)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekplasmaconcentratie van methylfenidaat (Cmax) voor methylfenidaat- en CBD-armen en methylfenidaat- en placebo-armen.
Tijdsspanne: 8 uur
|
Plasmamethylfenidaat (MPH)-concentraties voor beide armen werden bepaald met behulp van een vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De piekconcentratie (Cmax) werd gerapporteerd zoals waargenomen voor elke proefpersoon (hoogste waargenomen plasmaconcentratie van methylfenidaat).
|
8 uur
|
|
Tijd tot piekconcentratie van methylfenidaatplasma (Tmax) voor methylfenidaat- en CBD-armen en methylfenidaat- en placebo-armen.
Tijdsspanne: 8 uur
|
Plasmamethylfenidaat (MPH)-concentraties voor beide armen werden bepaald met behulp van een vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De tijd tot de piekplasmaconcentraties van methylfenidaat (Tmax) werd gerapporteerd zoals waargenomen voor elke proefpersoon.
|
8 uur
|
|
Gebied onder de tijdcurve 0-8 uur (AUC0-8 uur) voor methylfenidaat onder de twee blootstellingsomstandigheden; Methylfenidaat en CBD en Methylfenidaat en Placebo.
Tijdsspanne: 8 uur
|
Alle plasmaconcentraties van methylfenidaat werden gekwantificeerd met behulp van de vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van methylfenidaat AUC 0-8 uur werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel.
|
8 uur
|
|
Gebied onder de tijdcurve 0-oneindig (AUCinf) voor methylfenidaat voor de twee blootstellingsomstandigheden voor methylfenidaat en CBD en methylfenidaat en placebo.
Tijdsspanne: 0-8 uur (bepaald), 8 uur-oneindig (geëxtrapoleerd)
|
Alle plasmaconcentraties van methylfenidaat werden gekwantificeerd met behulp van de vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) werd geschat door lineaire regressie met de kleinste kwadraten van het terminale deel van de plasmaconcentratie (op natuurlijke logaritmische schaal)-tijdcurve.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van methylfenidaat AUC 0-8 uur werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel.
AUC8-inf werd geëxtrapoleerd door gebruik te maken van de laatst waargenomen concentratie MPH (Clast) en deze te delen door λz.
AUC0-8 werd toegevoegd aan AUC8-inf om AUCinf te verkrijgen.
|
0-8 uur (bepaald), 8 uur-oneindig (geëxtrapoleerd)
|
|
Bepaling van de halfwaardetijd (t1/2) voor methylfenidaat voor de twee blootstellingsomstandigheden voor methylfenidaat en CBD en methylfenidaat en placebo.
Tijdsspanne: 8 uur
|
Alle plasmaconcentraties van methylfenidaat werden gekwantificeerd met behulp van de vloeistof-vloeistofextractiemethode en LC-MS/MS-analyse.
De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) werd geschat door lineaire regressie met de kleinste kwadraten van het terminale deel van de plasmaconcentratie (op natuurlijke logaritmische schaal)-tijdcurve.
De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) werd vervolgens berekend met behulp van de formule t1/2 = 0,693/λz.
|
8 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Dopamine-agenten
- Anticonvulsiva
- Dopamine-opnameremmers
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Methylfenidaat
- Cannabidiol
Andere studie-ID-nummers
- IRB202002547-A
- OCR39758 (Andere identificatie: UF OnCore)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .