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Interacciones de cannabidiol y CES1 en sujetos sanos

20 de junio de 2024 actualizado por: University of Florida

Una evaluación del potencial de interacción farmacológica entre el cannabidiol oral (Epidiolex®) y el metilfenidato de sustrato CES1 en voluntarios sanos

El estudio propuesto evaluará el potencial de interacción farmacológica entre el cannabidiol oral (Epidiolex®) y el sustrato de carboxilesterasa 1 (CES1) metilfenidato (Ritalin®) en 12 sujetos sanos de investigación

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide no psicoactivo ampliamente utilizado y disponible como suplemento de venta libre, componente del cannabis medicinal y tratamiento recetado para las epilepsias infantiles. Los estudios in vitro sugieren que el CBD puede inhibir varias enzimas que metabolizan fármacos, incluida la carboxilesterasa 1 (CES1). El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del CBD sobre la eliminación del sustrato metilfenidato (MPH) de CES1. Este fue un estudio cruzado, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron 12 sujetos sanos. Cada sujeto ingirió 750 mg de solución de CBD o, alternativamente, una solución de placebo dos veces al día durante un período de preinclusión de 3 días, seguido de una dosis adicional de CBD (o placebo) y una dosis única de 10 mg de MPH y se completaron muestras de sangre en serie para análisis farmacocinético. Las concentraciones de MPH y CBD se midieron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado
  • Edad: 21-45 años
  • Género: hombres y mujeres (50:50)
  • Raza o etnia: sin restricciones
  • Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 28 kg/m2 (inclusive)
  • Finalización satisfactoria de la historia clínica de detección, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción y evitar el embarazo durante la participación en el estudio.
  • Con la excepción de los anticonceptivos orales, los sujetos no deben tomar medicamentos recetados o de venta libre durante la duración de la participación en el estudio.
  • Los sujetos no deben tener un uso continuo de ningún suplemento botánico/nutricional, vitamina o bebida energética durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • La presencia de una alergia conocida, hipersensibilidad o reacción adversa al CBD o al cannabis, o al aceite de semilla de sésamo
  • La presencia de una alergia conocida, hipersensibilidad o reacción adversa al metilfenidato o dexmetilfenidato (Focalin®)
  • Los antecedentes (en el último año) o la presencia de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales, pulmonares, inmunológicas, hematológicas, endocrinas o neurológicas clínicamente significativas harán que los sujetos no sean elegibles para el estudio.

  • La presencia de cualquier afección quirúrgica o médica (activa o crónica) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, incluidos;

    1. bezoar gástrico
    2. Trastornos de la deglución
    3. Estenosis
    4. fístulas
    5. obstrucción gastrointestinal
    6. disfasgia severa
    7. enfermedad de Crohn
    8. diverticulitis
    9. Una prueba de embarazo en orina positiva.
    10. Una prueba de detección de drogas en orina positiva
    11. Cualquier medicamento recetado concomitante, medicamento de venta libre, suplemento dietético a base de hierbas o de otro tipo o vitaminas durante el período de estudio.

Todos los sujetos deben estar libres de medicación desde 7 días antes del inicio del primer día de estudio activo, durante la duración del estudio. Esta exclusión el uso de vitaminas, preparados a base de hierbas y suplementos de venta libre.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CBD, luego placebo

Los sujetos recibieron un período de tres días de 750 mg de CBD por vía oral dos veces al día (administrados en 7,5 ml de solución Epidiolex® [100 mg/ml]). El cuarto día, todos los sujetos regresaron al centro de investigación clínica para recibir una dosis oral de 750 mg de CBD (administrada en 7,5 ml de solución Epidiolex® [100 mg/ml]) y una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin® ) por vía oral en estado de alimentación (un desayuno estandarizado de 30 minutos).

Después de un período de lavado mínimo de cinco días, los sujetos recibieron un período de tres días de 7,5 ml de solución placebo Epidiolex® (sin CBD) por vía oral dos veces al día. El cuarto día, todos los sujetos regresaron al centro de investigación clínica para recibir una dosis oral de 7,5 ml de solución placebo Epidiolex® (sin CBD) y una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin®) por vía oral en estado de alimentación (30 desayuno estandarizado de minutos).
Droga: dl-metilfenidato más cannabidiol
A los sujetos se les administrará una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin®) más 7,5 ml de solución de Epidiolex®.
Otros nombres:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Droga: Solución de placebo de dl-metilfenidato más cannabidiol
A los sujetos se les administrará una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin®) más 7,5 ml de solución placebo Epidiolex®.
Otros nombres:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Experimental: Placebo, luego CBD

Los sujetos recibieron un período de tres días de 7,5 ml de solución placebo Epidiolex® (sin CBD) por vía oral dos veces al día. El cuarto día, todos los sujetos regresaron al centro de investigación clínica para recibir una dosis oral de 7,5 ml de solución placebo Epidiolex® (sin CBD) y una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin®) por vía oral en estado de alimentación (30 desayuno estandarizado de minutos).

Después de un período de lavado mínimo de cinco días, los sujetos recibieron un período de tres días de 750 mg de CBD por vía oral dos veces al día (administrados en forma de 7,5 ml de solución Epidiolex® [100 mg/ml]). El cuarto día, todos los sujetos regresaron al centro de investigación clínica para recibir una dosis oral de 750 mg de CBD (administrada en 7,5 ml de solución Epidiolex® [100 mg/ml]) y una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin® ) por vía oral en estado de alimentación (un desayuno estandarizado de 30 minutos).
Droga: dl-metilfenidato más cannabidiol
A los sujetos se les administrará una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin®) más 7,5 ml de solución de Epidiolex®.
Otros nombres:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Droga: Solución de placebo de dl-metilfenidato más cannabidiol
A los sujetos se les administrará una tableta de 10 mg de dl-metilfenidato (Ritalin®) más 7,5 ml de solución placebo Epidiolex®.
Otros nombres:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Se compararán las diferencias en la relación media geométrica (GMR) de la concentración máxima (Cmax) entre las dos condiciones de exposición; es decir, metilfenidato + CBD frente a metilfenidato + placebo.
Periodo de tiempo: 8 horas
Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato (MPH) para ambos brazos se determinaron mediante un método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. La concentración máxima (Cmax) se informó según lo observado para cada sujeto. Se compararon las proporciones de media geométrica (GMR) de la Cmax para MPH entre las dos condiciones de exposición, es decir, MPH con CBD versus MPH con placebo. En resumen, si el intervalo de confianza (IC) del 90% de GMR para Cmax entre el grupo de CBD y el grupo de placebo se extiende más allá de los límites de bioequivalencia establecidos por la FDA de 0,8 a 1,25, se interpretó que el resultado representa una DDI. En nuestro caso, un GMR superior a 1,25 sería indicativo de una DDI, ya que el CBD afectaría la capacidad de CES1 para metabolizar eficientemente el MPH, por lo tanto, una mayor proporción de Cmax de MPH en nuestro grupo de CBD en relación con nuestro grupo de placebo.
8 horas
Se compararán las diferencias en la relación media geométrica (GMR) del área bajo la curva de tiempo 0-infinito (AUCinf) para metilfenidato entre las dos condiciones de exposición; es decir, metilfenidato + CBD frente a metilfenidato + placebo.
Periodo de tiempo: 0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
Todas las concentraciones plasmáticas de metilfenidato se cuantificaron mediante el método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. La constante de la tasa de eliminación terminal (λz) se estimó mediante regresión lineal de mínimos cuadrados de la porción terminal de la curva de concentración plasmática (en escala logarítmica natural)-tiempo. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de metilfenidato (AUC 0-8 h) se calculó según la regla trapezoidal lineal. El AUC8-inf se extrapoló utilizando la última concentración observada de MPH (Clast) y dividiéndola por λz. Se agregó AUC0-8 a AUC8-inf para obtener AUCinf. Se comparó el GMR del AUCinf para MPH entre las dos condiciones de exposición, es decir, MPH con CBD versus MPH con placebo. En resumen, si el intervalo de confianza (IC) del 90% de GMR para Cmax entre el grupo de CBD y el grupo de placebo estaba más allá de los límites de bioequivalencia establecidos por la FDA de 0,8 a 1,25, se interpretó que el resultado representaba una DDI. Un GMR superior a 1,25 sería indicativo de un DDI.
0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima de metilfenidato (Cmax) para los brazos de metilfenidato y CBD y los brazos de metilfenidato y placebo.
Periodo de tiempo: 8 horas
Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato (MPH) para ambos brazos se determinaron mediante un método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. La concentración máxima (Cmax) se informó según lo observado para cada sujeto (concentración plasmática más alta observada de metilfenidato).
8 horas
Tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de metilfenidato (Tmax) para los brazos de metilfenidato y CBD y los brazos de metilfenidato y placebo.
Periodo de tiempo: 8 horas
Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato (MPH) para ambos brazos se determinaron mediante un método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones máximas de metilfenidato en plasma (Tmax) se informó según lo observado para cada sujeto.
8 horas
Área bajo la curva de tiempo 0-8 horas (AUC0-8h) para metilfenidato para las dos condiciones de exposición; Metilfenidato y CBD y Metilfenidato y Placebo.
Periodo de tiempo: 8 horas
Todas las concentraciones plasmáticas de metilfenidato se cuantificaron mediante el método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de metilfenidato (AUC 0-8 h) se calculó según la regla trapezoidal lineal.
8 horas
Área bajo la curva de tiempo 0-infinito (AUCinf) para metilfenidato para las dos condiciones de exposición para metilfenidato y CBD y metilfenidato y placebo.
Periodo de tiempo: 0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
Todas las concentraciones plasmáticas de metilfenidato se cuantificaron mediante el método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. La constante de la tasa de eliminación terminal (λz) se estimó mediante regresión lineal de mínimos cuadrados de la porción terminal de la curva de concentración plasmática (en escala logarítmica natural)-tiempo. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de metilfenidato (AUC 0-8 h) se calculó según la regla trapezoidal lineal. El AUC8-inf se extrapoló utilizando la última concentración observada de MPH (Clast) y dividiéndola por λz. Se agregó AUC0-8 a AUC8-inf para obtener AUCinf.
0-8 horas (determinado), 8 horas-infinito (extrapolado)
Determinación de la vida media (t1/2) del metilfenidato para las dos condiciones de exposición al metilfenidato y CBD y al metilfenidato y placebo.
Periodo de tiempo: 8 horas
Todas las concentraciones plasmáticas de metilfenidato se cuantificaron mediante el método de extracción líquido-líquido y análisis LC-MS/MS. La constante de la tasa de eliminación terminal (λz) se estimó mediante regresión lineal de mínimos cuadrados de la porción terminal de la curva de concentración plasmática (en escala logarítmica natural)-tiempo. Luego se calculó la vida media de eliminación (t1/2) utilizando la fórmula t1/2 = 0,693/λz.
8 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Investigadores

  • Investigador principal: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Otro identificador: UF OnCore)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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