A kannabidiol és a CES1 kölcsönhatásai egészséges alanyokban
2024. június 20. frissítette: University of Florida
Az orális kannabidiol (Epidiolex®) és a CES1 szubsztrát metilfenidát közötti gyógyszerkölcsönhatási potenciál értékelése egészséges önkénteseknél
A javasolt tanulmány az orális kannabidiol (Epidiolex®) és a karboxil-észteráz 1 (CES1) szubsztrát, a metilfenidát (Ritalin®) közötti gyógyszerkölcsönhatási potenciált értékeli 12 egészséges kutatási alanyon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kannabidiol (CBD) egy széles körben használt, nem pszichoaktív kannabinoid, amely OTC-kiegészítőként kapható, az orvosi kannabisz összetevője, és a gyermekkori epilepsziák előírásos kezelése.
Az in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a CBD számos gyógyszer-metabolizáló enzimet gátolhat, beleértve a karboxilészteráz 1-et (CES1).
Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy értékelje a CBD hatását a CES1 szubsztrát metilfenidát (MPH) diszpozíciójára.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat volt, 12 egészséges alany bevonásával.
Minden alany 750 mg CBD-oldatot vagy alternatívaként placebo-oldatot vett be naponta kétszer egy 3 napos bejáratási időszakban, amelyet további CBD-adag (vagy placebo) és egyszeri 10 mg-os MPH-adag, valamint sorozatos vérvétel követett. farmakokinetikai elemzés.
Az MPH és a CBD koncentrációit folyadékkromatográfiával mértük tandem tömegspektrometriával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt tájékozott beleegyezés
- Kor: 21-45 év
- Nem: férfiak és nők (50:50)
- Faj vagy etnikai hovatartozás: nincs korlátozás
- Testtömeg-index (BMI) 18,5 és 28 kg/m2 között (beleértve)
- A szűrési kórelőzmény, fizikális vizsgálat és laboratóriumi kiértékelések kielégítő elvégzése.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvétel előtt, és a vizsgálatban való részvétel során kerülniük kell a terhességet.
- Az orális fogamzásgátlók kivételével az alanyok nem szedhetnek vényköteles vagy OTC gyógyszert a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
- Az alanyok nem fogyaszthatnak folyamatosan semmilyen botanikai/tápanyag-kiegészítőt, vitamint vagy energiaitalt a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia, túlérzékenység vagy nemkívánatos reakció a CBD-re vagy a kannabiszra vagy a szezámmagolajra
- A metilfenidáttal vagy dexmetilfenidáttal (Focalin®) szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy mellékhatás jelenléte
- A klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, vese-, máj-, gasztrointesztinális, tüdő-, immunológiai, hematológiai, endokrin vagy neurológiai betegségek anamnézisében vagy jelenlétében az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban.
Bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapot (aktív vagy krónikus) jelenléte, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve;
- Gyomor bezoár
- Nyelési zavarok
- Szigorítások
- Fistulák
- GI-elzáródás
- Súlyos dysyphasgia
- Crohn-betegség
- Divertikulitisz
- Pozitív vizelet terhességi teszt.
- Pozitív vizelet gyógyszerszűrés
- Bármilyen egyidejűleg felírt vényköteles gyógyszer, OTC gyógyszer, gyógynövény- vagy egyéb étrend-kiegészítő vagy vitamin a vizsgálati időszak alatt.
Minden alanynak gyógyszermentesnek kell lennie az első aktív vizsgálati nap megkezdése előtt 7 nappal a vizsgálat időtartama alatt. Ez a kizárás a vitaminok, gyógynövénykészítmények és OTC-kiegészítők használatára.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CBD, majd placebo
Az alanyok három napig kaptak 750 mg CBD-t szájon át naponta kétszer (7,5 ml Epidiolex® oldat [100 mg/ml] formájában). A negyedik napon minden alany visszatért a klinikai kutatóközpontba, hogy szájon át kapjanak egy 750 mg-os CBD-t (7,5 ml Epidiolex® oldatban [100 mg/ml]) és egy 10 mg-os dl-metilfenidát tablettát (Ritalin®). ) szájon át, táplált állapotban (30 perces standardizált reggeli). Minimális ötnapos kimosódási periódus után az alanyok három napig 7,5 ml Epidiolex® placebo oldatot (CBD nélkül) kaptak szájon át naponta kétszer. A negyedik napon minden alany visszatért a klinikai kutatóközpontba, hogy szájon át kapjanak egy adag 7,5 ml Epidiolex® placebo oldatot (nem CBD) és egy 10 mg-os dl-metilfenidát (Ritalin®) tablettát szájon át táplált állapotban (30 perc standardizált reggeli). |
Az alanyok egy 10 mg-os dl-metilfenidát (Ritalin®) tablettát és 7,5 ml Epidiolex® oldatot kapnak.
Más nevek:
Az alanyok egy 10 mg-os dl-metilfenidát (Ritalin®) tablettát és 7,5 ml Epidiolex® placebo oldatot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Placebo, majd CBD
Az alanyok három napig 7,5 ml Epidiolex® placebo oldatot (CBD nélkül) kaptak szájon át naponta kétszer. A negyedik napon minden alany visszatért a klinikai kutatóközpontba, hogy szájon át kapjanak egy adag 7,5 ml Epidiolex® placebo oldatot (nem CBD) és egy 10 mg-os dl-metilfenidát (Ritalin®) tablettát szájon át táplált állapotban (30 perc standardizált reggeli). Minimális ötnapos kimosódási periódus után az alanyok háromnapos CBD-t kaptak orálisan, naponta kétszer 750 mg-mal (7,5 ml Epidiolex® oldatban [100 mg/ml]). A negyedik napon minden alany visszatért a klinikai kutatóközpontba, hogy szájon át kapjanak egy 750 mg-os CBD-t (7,5 ml Epidiolex® oldatban [100 mg/ml]) és egy 10 mg-os dl-metilfenidát tablettát (Ritalin®). ) szájon át, táplált állapotban (30 perces standardizált reggeli). |
Az alanyok egy 10 mg-os dl-metilfenidát (Ritalin®) tablettát és 7,5 ml Epidiolex® oldatot kapnak.
Más nevek:
Az alanyok egy 10 mg-os dl-metilfenidát (Ritalin®) tablettát és 7,5 ml Epidiolex® placebo oldatot kapnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csúcskoncentráció (Cmax) geometriai átlagviszonyai (GMR) közötti különbségeket a két expozíciós feltétel között összehasonlítjuk; azaz metilfenidát + CBD vs metilfenidát + placebo.
Időkeret: 8 óra
|
A plazma metilfenidát (MPH) koncentrációját mindkét kar esetében folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A csúcskoncentrációt (Cmax) minden egyes alanynál megfigyelték.
Az MPH Cmax-értékének geometriai átlagarányait (GMR) összehasonlították a két expozíciós körülmény között, azaz az MPH-t CBD-vel és az MPH-t placebóval.
Röviden, ha a Cmax GMR 90%-os konfidencia intervalluma (CI) a CBD-csoport és a placebocsoport között meghaladja az FDA által meghatározott 0,8-1,25-ös bioekvivalens határt, az eredményt DDI-ként értelmezték.
Esetünkben az 1,25-nél nagyobb GMR DDI-t jelez, mivel a CBD rontaná a CES1 azon képességét, hogy hatékonyan metabolizálja az MPH-t, így a CBD-csoportunkban magasabb az MPH Cmax-értéke, mint a placebocsoportunkban.
|
8 óra
|
|
A 0-végtelen időgörbe alatti terület (AUCinf) geometriai átlagarányában (GMR) a különbségek a metilfenidát esetében összehasonlításra kerülnek a két expozíciós feltétel között; azaz metilfenidát + CBD vs metilfenidát + placebo.
Időkeret: 0-8 óra (meghatározott), 8 óra-végtelen (extrapolált)
|
Az összes metilfenidát plazmakoncentrációt folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A terminális eliminációs sebességi állandót (λz) a plazmakoncentráció (természetes logaritmikus skálán)-időgörbe terminális részének lineáris legkisebb négyzetes regressziójával becsültük meg.
A metilfenidát AUC 0-8h plazmakoncentráció-idő görbe alatti területét a lineáris trapéz szabály szerint számítottuk ki.
Az AUC8-inf-et az MPH (Clast) legutóbbi megfigyelt koncentrációjának felhasználásával extrapoláltuk, és elosztottuk λz-vel.
Az AUC0-8-at hozzáadtuk az AUC8-inf-hez, hogy megkapjuk az AUCinf-ot.
Az MPH-ra vonatkozó AUCinf GMR-értékét összehasonlították a két expozíciós körülmény között, azaz az MPH-t CBD-vel és az MPH-t placebóval.
Röviden, ha a Cmax GMR-értékének 90%-os konfidencia intervalluma (CI) a CBD-csoport és a placebocsoport között meghaladta az FDA által meghatározott 0,8-1,25-ös bioekvivalens határt, az eredményt DDI-ként értelmezték.
Az 1,25-nél nagyobb GMR DDI-t jelez.
|
0-8 óra (meghatározott), 8 óra-végtelen (extrapolált)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csúcs metilfenidát plazmakoncentráció (Cmax) a metilfenidát és CBD karok, valamint a metilfenidát és placebo karok esetében.
Időkeret: 8 óra
|
A plazma metilfenidát (MPH) koncentrációját mindkét kar esetében folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A csúcskoncentrációt (Cmax) minden egyes alanynál megfigyelték (a metilfenidát legmagasabb megfigyelt plazmakoncentrációja).
|
8 óra
|
|
A metilfenidát plazmakoncentráció csúcs elérésének ideje (Tmax) a metilfenidát és a CBD karok, valamint a metilfenidát és a placebo karok esetében.
Időkeret: 8 óra
|
A plazma metilfenidát (MPH) koncentrációját mindkét kar esetében folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A plazma metilfenidát csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges időt (Tmax) az egyes alanyoknál megfigyelt módon jelentették.
|
8 óra
|
|
Az időgörbe alatti terület 0-8 óra (AUC0-8h) a metilfenidát esetében két expozíciós körülmény esetén; Metilfenidát és CBD, valamint metilfenidát és placebo.
Időkeret: 8 óra
|
Az összes metilfenidát plazmakoncentrációt folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A metilfenidát AUC 0-8h plazmakoncentráció-idő görbe alatti területét a lineáris trapéz szabály szerint számítottuk ki.
|
8 óra
|
|
Az időgörbe alatti terület 0-végtelen (AUCinf) a metilfenidáthoz a metilfenidát és a CBD, valamint a metilfenidát és a placebo két expozíciós körülményéhez.
Időkeret: 0-8 óra (meghatározott), 8 óra-végtelen (extrapolált)
|
Az összes metilfenidát plazmakoncentrációt folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A terminális eliminációs sebességi állandót (λz) a plazmakoncentráció (természetes logaritmikus skálán)-időgörbe terminális részének lineáris legkisebb négyzetes regressziójával becsültük meg.
A metilfenidát AUC 0-8h plazmakoncentráció-idő görbe alatti területét a lineáris trapéz szabály szerint számítottuk ki.
Az AUC8-inf-et az MPH (Clast) legutóbbi megfigyelt koncentrációjának felhasználásával extrapoláltuk, és elosztottuk λz-vel.
Az AUC0-8-at hozzáadtuk az AUC8-inf-hez, hogy megkapjuk az AUCinf-ot.
|
0-8 óra (meghatározott), 8 óra-végtelen (extrapolált)
|
|
Felezési idő meghatározása (t1/2) a metilfenidáthoz a metilfenidát és a CBD, valamint a metilfenidát és a placebo két expozíciós körülményéhez.
Időkeret: 8 óra
|
Az összes metilfenidát plazmakoncentrációt folyadék-folyadék extrakciós módszerrel és LC-MS/MS analízissel határoztuk meg.
A terminális eliminációs sebességi állandót (λz) a plazmakoncentráció (természetes logaritmikus skálán)-időgörbe terminális részének lineáris legkisebb négyzetes regressziójával becsültük meg.
Az eliminációs felezési időt (t1/2) ezután a következő képlettel számítottuk ki: t1/2 = 0,693/λz.
|
8 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 22.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 20.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB202002547-A
- OCR39758 (Egyéb azonosító: UF OnCore)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .