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Interactions cannabidiol et CES1 chez des sujets sains

20 juin 2024 mis à jour par: University of Florida

Une évaluation du potentiel d'interaction médicamenteuse entre le cannabidiol oral (Epidiolex®) et le substrat CES1 méthylphénidate chez des volontaires sains

L'étude proposée évaluera le potentiel d'interaction médicamenteuse entre le cannabidiol oral (Epidiolex®) et le méthylphénidate (Ritalin®), substrat de la carboxylestérase 1 (CES1), chez 12 sujets de recherche en bonne santé

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde non psychoactif largement utilisé, disponible sous forme de supplément en vente libre, de composant du cannabis médical et de traitement prescriptif des épilepsies infantiles. Des études in vitro suggèrent que le CBD pourrait inhiber un certain nombre d’enzymes métabolisant les médicaments, notamment la carboxylestérase 1 (CES1). Le but de cette étude était d’évaluer l’effet du CBD sur l’élimination du méthylphénidate (MPH), substrat du CES1. Il s’agissait d’une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo, impliquant 12 sujets sains. Chaque sujet a ingéré 750 mg de solution de CBD, ou alternativement, une solution placebo deux fois par jour pendant une période de rodage de 3 jours, suivie d'une dose supplémentaire de CBD (ou d'un placebo) et d'une dose unique de 10 mg de MPH et a effectué des prélèvements sanguins en série pour analyse pharmacocinétique. Les concentrations de MPH et de CBD ont été mesurées par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Âge : 21-45 ans
  • Genre : hommes et femmes (50:50)
  • Race ou origine ethnique : aucune restriction
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 28 kg/m2 (inclus)
  • Achèvement satisfaisant des antécédents médicaux de dépistage, de l'examen physique et des évaluations de laboratoire.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription et éviter une grossesse pendant la participation à l'étude.
  • À l'exception des contraceptifs oraux, les sujets ne doivent pas prendre de médicaments sur ordonnance ou en vente libre pendant la durée de la participation à l'étude
  • Les sujets ne doivent avoir aucune utilisation continue de suppléments botaniques / nutritionnels, de vitamines ou de boissons énergisantes pendant la durée de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • La présence d'une allergie, d'une hypersensibilité ou d'une réaction indésirable connue au CBD, au cannabis ou à l'huile de graines de sésame
  • La présence d'une allergie, d'une hypersensibilité ou d'une réaction indésirable connue au méthylphénidate ou au dexméthylphénidate (Focalin®)
  • Des antécédents (au cours de la dernière année) ou la présence de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, pulmonaires, immunologiques, hématologiques, endocriniennes ou neurologiques cliniquement significatives rendront les sujets inéligibles à l'étude.

  • La présence de toute condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, y compris ;

    1. Bézoard gastrique
    2. Troubles de la déglutition
    3. Rétrécissements
    4. Fistules
    5. Obstruction gastro-intestinale
    6. Dysphasgie sévère
    7. la maladie de Crohn
    8. Diverticulite
    9. Un test urinaire de grossesse positif.
    10. Un dépistage de drogue urinaire positif
    11. Tout médicament sur ordonnance concomitant, médicament en vente libre, supplément à base de plantes ou autre complément alimentaire ou vitamines pendant la période d'étude.

Tous les sujets doivent être sans médicament à partir de 7 jours avant le début du premier jour d'étude actif, pendant toute la durée de l'étude. Cette exclusion l'utilisation de vitamines, de préparations à base de plantes et de suppléments en vente libre.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CBD, puis placebo

Les sujets ont reçu pendant trois jours 750 mg de CBD par voie orale deux fois par jour (administrés sous forme de 7,5 ml de solution d'Epidiolex® [100 mg/ml]). Le quatrième jour, tous les sujets sont retournés au centre de recherche clinique pour recevoir une dose orale de 750 mg de CBD (administrée sous forme de 7,5 ml de solution d'Epidiolex® [100 mg/ml]) et un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin® ) par voie orale à l'état nourri (un petit-déjeuner standardisé de 30 minutes).

Après une période de sevrage minimale de cinq jours, les sujets ont reçu pendant trois jours 7,5 ml de solution placebo Epidiolex® (sans CBD) par voie orale deux fois par jour. Le quatrième jour, tous les sujets sont retournés au centre de recherche clinique pour recevoir une dose orale de 7,5 ml de solution placebo Epidiolex® (sans CBD) et un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin®) par voie orale à l'état nourri (un 30 petit-déjeuner standardisé à la minute).
Médicament: dl-méthylphénidate plus cannabidiol
Les sujets recevront un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin®) plus 7,5 mL de solution d'Epidiolex®
Autres noms:
  • Epidiolex®
  • Ritaline®
Médicament: Solution dl-méthylphénidate plus cannabidiol placebo
Les sujets recevront un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin®) plus 7,5 ml de solution placebo Epidiolex®
Autres noms:
  • Epidiolex®
  • Ritaline®
Expérimental: Placebo, puis CBD

Les sujets ont reçu pendant trois jours 7,5 ml de solution placebo Epidiolex® (sans CBD) par voie orale deux fois par jour. Le quatrième jour, tous les sujets sont retournés au centre de recherche clinique pour recevoir une dose orale de 7,5 ml de solution placebo Epidiolex® (sans CBD) et un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin®) par voie orale à l'état nourri (un 30 petit-déjeuner standardisé à la minute).

Après une période de sevrage minimale de cinq jours, les sujets ont reçu une dose de 750 mg de CBD par voie orale pendant trois jours deux fois par jour (administré sous forme de 7,5 ml de solution d'Epidiolex® [100 mg/ml]). Le quatrième jour, tous les sujets sont retournés au centre de recherche clinique pour recevoir une dose orale de 750 mg de CBD (administrée sous forme de 7,5 ml de solution d'Epidiolex® [100 mg/ml]) et un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin® ) par voie orale à l'état nourri (un petit-déjeuner standardisé de 30 minutes).
Médicament: dl-méthylphénidate plus cannabidiol
Les sujets recevront un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin®) plus 7,5 mL de solution d'Epidiolex®
Autres noms:
  • Epidiolex®
  • Ritaline®
Médicament: Solution dl-méthylphénidate plus cannabidiol placebo
Les sujets recevront un comprimé de 10 mg de dl-méthylphénidate (Ritalin®) plus 7,5 ml de solution placebo Epidiolex®
Autres noms:
  • Epidiolex®
  • Ritaline®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les différences dans le rapport moyen géométrique (GMR) de la concentration maximale (Cmax) seront comparées entre les deux conditions d'exposition ; c'est-à-dire Méthylphénidate + CBD vs Méthylphénidate + Placebo.
Délai: 8 heures
Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate (MPH) pour les deux bras ont été déterminées à l'aide d'une méthode d'extraction liquide-liquide et d'une analyse LC-MS/MS. La concentration maximale (Cmax) a été signalée comme étant observée pour chaque sujet. Les rapports moyens géométriques (GMR) de la Cmax pour MPH ont été comparés entre les deux conditions d'exposition, c'est-à-dire MPH avec CBD versus MPH avec placebo. En bref, si l'intervalle de confiance (IC) à 90 % du GMR pour la Cmax entre le groupe CBD et le groupe placebo s'étend au-delà des limites de bioéquivalente établies par la FDA, soit 0,8 à 1,25, le résultat a été interprété comme représentant un DDI. Dans notre cas, un GMR supérieur à 1,25 serait indicatif d'un DDI, puisque le CBD nuirait à la capacité de CES1 à métaboliser efficacement le MPH, donc un rapport de Cmax de MPH plus élevé dans notre groupe CBD par rapport à notre groupe placebo.
8 heures
Les différences dans le rapport moyen géométrique (GMR) de la zone sous la courbe de temps 0-infini (AUCinf) pour le méthylphénidate seront comparées entre les deux conditions d'exposition ; c'est-à-dire Méthylphénidate + CBD vs Méthylphénidate + Placebo.
Délai: 0-8 heures (déterminé), 8 heures-infini (extrapolé)
Toutes les concentrations plasmatiques de méthylphénidate ont été quantifiées à l’aide d’une méthode d’extraction liquide-liquide et d’une analyse LC-MS/MS. La constante du taux d'élimination terminal (λz) a été estimée par régression linéaire des moindres carrés de la partie terminale de la courbe concentration plasmatique (sur une échelle logarithmique naturelle)-temps. L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du méthylphénidate AUC 0-8 h a été calculée selon la règle du trapèze linéaire. L'AUC8-inf a été extrapolée en utilisant la dernière concentration observée de MPH (Clast) et en la divisant par λz. AUC0-8 a été ajouté à AUC8-inf pour obtenir AUCinf. Les GMR de l'AUCinf pour le MPH ont été comparés entre les deux conditions d'exposition, c'est-à-dire MPH avec CBD versus MPH avec placebo. En bref, si l'intervalle de confiance (IC) à 90 % du GMR pour la Cmax entre le groupe CBD et le groupe placebo était au-delà des limites de bioéquivalente établies par la FDA, soit 0,8 à 1,25, le résultat était interprété comme représentant un DDI. Un GMR supérieur à 1,25 serait indicatif d’un DDI.
0-8 heures (déterminé), 8 heures-infini (extrapolé)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale de méthylphénidate (Cmax) pour les bras méthylphénidate et CBD et les bras méthylphénidate et placebo.
Délai: 8 heures
Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate (MPH) pour les deux bras ont été déterminées à l'aide d'une méthode d'extraction liquide-liquide et d'une analyse LC-MS/MS. La concentration maximale (Cmax) a été signalée comme étant observée pour chaque sujet (concentration plasmatique la plus élevée observée de méthylphénidate).
8 heures
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale de méthylphénidate (Tmax) pour les bras méthylphénidate et CBD et les bras méthylphénidate et placebo.
Délai: 8 heures
Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate (MPH) pour les deux bras ont été déterminées à l'aide d'une méthode d'extraction liquide-liquide et d'une analyse LC-MS/MS. Le temps nécessaire pour atteindre le pic des concentrations plasmatiques de méthylphénidate (Tmax) a été signalé comme observé pour chaque sujet.
8 heures
Aire sous la courbe de temps 0-8 heures (ASC0-8h) pour le méthylphénidate pour les deux conditions d'exposition ; Méthylphénidate et CBD et Méthylphénidate et Placebo.
Délai: 8 heures
Toutes les concentrations plasmatiques de méthylphénidate ont été quantifiées à l’aide d’une méthode d’extraction liquide-liquide et d’une analyse LC-MS/MS. L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du méthylphénidate AUC 0-8 h a été calculée selon la règle du trapèze linéaire.
8 heures
Aire sous la courbe de temps 0-infini (AUCinf) pour le méthylphénidate pour les deux conditions d'exposition au méthylphénidate et au CBD et au méthylphénidate et au placebo.
Délai: 0-8 heures (déterminé), 8 heures-infini (extrapolé)
Toutes les concentrations plasmatiques de méthylphénidate ont été quantifiées à l’aide d’une méthode d’extraction liquide-liquide et d’une analyse LC-MS/MS. La constante du taux d'élimination terminal (λz) a été estimée par régression linéaire des moindres carrés de la partie terminale de la courbe concentration plasmatique (sur une échelle logarithmique naturelle)-temps. L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du méthylphénidate AUC 0-8 h a été calculée selon la règle du trapèze linéaire. L'AUC8-inf a été extrapolée en utilisant la dernière concentration observée de MPH (Clast) et en la divisant par λz. AUC0-8 a été ajouté à AUC8-inf pour obtenir AUCinf.
0-8 heures (déterminé), 8 heures-infini (extrapolé)
Détermination de la demi-vie (t1/2) du méthylphénidate pour les deux conditions d'exposition au méthylphénidate et au CBD et au méthylphénidate et au placebo.
Délai: 8 heures
Toutes les concentrations plasmatiques de méthylphénidate ont été quantifiées à l’aide d’une méthode d’extraction liquide-liquide et d’une analyse LC-MS/MS. La constante du taux d'élimination terminal (λz) a été estimée par régression linéaire des moindres carrés de la partie terminale de la courbe concentration plasmatique (sur une échelle logarithmique naturelle)-temps. La demi-vie d'élimination (t1/2) a ensuite été calculée à l'aide de la formule t1/2 = 0,693/λz.
8 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2020

Première publication (Réel)

26 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Autre identifiant: UF OnCore)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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