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Interazioni tra cannabidiolo e CES1 in soggetti sani

20 giugno 2024 aggiornato da: University of Florida

Una valutazione del potenziale di interazione farmacologica tra il cannabidiolo orale (Epidiolex®) e il metilfenidato del substrato CES1 in volontari sani

Lo studio proposto valuterà il potenziale di interazione farmacologica tra il cannabidiolo orale (Epidiolex®) e il substrato metilfenidato della carbossilesterasi 1 (CES1) (Ritalin®) in 12 soggetti di ricerca sani

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cannabidiolo (CBD) è un cannabinoide non psicoattivo ampiamente utilizzato disponibile come integratore da banco, un componente della cannabis terapeutica e un trattamento prescrittivo delle epilessie infantili. Studi in vitro suggeriscono che il CBD può inibire una serie di enzimi che metabolizzano i farmaci, inclusa la carbossilesterasi 1 (CES1). Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto del CBD sulla disposizione del substrato CES1 metilfenidato (MPH). Si trattava di uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo, che ha coinvolto 12 soggetti sani. Ciascun soggetto ha ingerito 750 mg di soluzione CBD o, in alternativa, una soluzione placebo due volte al giorno per un periodo di rodaggio di 3 giorni seguito da un'ulteriore dose di CBD (o placebo) e una singola dose da 10 mg di MPH e ha completato prelievi di sangue seriali per analisi farmacocinetica. Le concentrazioni di MPH e CBD sono state misurate mediante cromatografia liquida con spettrometria di massa tandem.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • Età: 21-45 anni
  • Sesso: maschi e femmine (50:50)
  • Razza o etnia: nessuna restrizione
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 28 kg/m2 (inclusi)
  • Completamento soddisfacente della storia medica di screening, dell'esame fisico e delle valutazioni di laboratorio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'arruolamento ed evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio.
  • Ad eccezione dei contraccettivi orali, i soggetti non devono assumere farmaci su prescrizione o da banco per tutta la durata della partecipazione allo studio
  • I soggetti non devono fare uso continuativo di integratori botanici/nutrizionali, vitamine o bevande energetiche per la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • La presenza di un'allergia, ipersensibilità o reazione avversa nota al CBD o alla cannabis o all'olio di semi di sesamo
  • La presenza di un'allergia, ipersensibilità o reazione avversa nota al metilfenidato o al dexmetilfenidato (Focalin®)
  • Una storia (nell'ultimo anno) o la presenza di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, polmonari, immunologiche, ematologiche, endocrine o neurologiche clinicamente significative renderanno i soggetti non idonei per lo studio.

  • La presenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica (attiva o cronica) che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, inclusi;

    1. Bezoario gastrico
    2. Disturbi della deglutizione
    3. Restrizioni
    4. Fistole
    5. Ostruzione gastrointestinale
    6. Disfasgia grave
    7. Morbo di Crohn
    8. Diverticolite
    9. Un test di gravidanza sulle urine positivo.
    10. Uno screening antidroga sulle urine positivo
    11. Qualsiasi farmaco su prescrizione concomitante, farmaco da banco, integratore alimentare a base di erbe o di altro tipo o vitamine durante il periodo di studio.

Tutti i soggetti devono essere liberi da farmaci da 7 giorni prima dell'inizio del primo giorno di studio attivo, per tutta la durata dello studio. Tale esclusione l'uso di vitamine, preparati erboristici e integratori OTC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CBD, poi placebo

I soggetti hanno ricevuto una dose di CBD da 750 mg per via orale due volte al giorno per tre giorni (somministrati come 7,5 ml di soluzione Epidiolex® [100 mg/ml]). Il quarto giorno, tutti i soggetti sono tornati al centro di ricerca clinica per ricevere una dose orale di CBD 750 mg (somministrata come 7,5 ml di soluzione Epidiolex® [100 mg/ml]) e una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin® ) per via orale a stomaco pieno (una colazione standardizzata di 30 minuti).

Dopo un periodo di washout minimo di cinque giorni, i soggetti hanno ricevuto per tre giorni una dose di 7,5 ml di soluzione placebo Epidiolex® (senza CBD) per via orale due volte al giorno. Il quarto giorno, tutti i soggetti sono tornati al centro di ricerca clinica per ricevere una dose orale di 7,5 ml di soluzione placebo Epidiolex® (senza CBD) e una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin®) per via orale a stomaco pieno (a 30 colazione standardizzata al minuto).
Droga: dl-metilfenidato più cannabidiolo
Ai soggetti verrà somministrata una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin®) più 7,5 mL di soluzione Epidiolex®
Altri nomi:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Droga: Soluzione dl-metilfenidato più cannabidiolo placebo
Ai soggetti verrà somministrata una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin®) più 7,5 ml di soluzione placebo Epidiolex®
Altri nomi:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Sperimentale: Placebo, poi CBD

I soggetti hanno ricevuto per tre giorni una dose iniziale di 7,5 ml di soluzione placebo Epidiolex® (senza CBD) per via orale due volte al giorno. Il quarto giorno, tutti i soggetti sono tornati al centro di ricerca clinica per ricevere una dose orale di 7,5 ml di soluzione placebo Epidiolex® (senza CBD) e una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin®) per via orale a stomaco pieno (a 30 colazione standardizzata al minuto).

Dopo un periodo di washout minimo di cinque giorni, i soggetti hanno ricevuto una dose di CBD di 750 mg per via orale due volte al giorno per tre giorni (somministrati come 7,5 ml di soluzione Epidiolex® [100 mg/ml]). Il quarto giorno, tutti i soggetti sono tornati al centro di ricerca clinica per ricevere una dose orale di CBD 750 mg (somministrata come 7,5 ml di soluzione Epidiolex® [100 mg/ml]) e una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin® ) per via orale a stomaco pieno (una colazione standardizzata di 30 minuti).
Droga: dl-metilfenidato più cannabidiolo
Ai soggetti verrà somministrata una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin®) più 7,5 mL di soluzione Epidiolex®
Altri nomi:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Droga: Soluzione dl-metilfenidato più cannabidiolo placebo
Ai soggetti verrà somministrata una compressa da 10 mg di dl-metilfenidato (Ritalin®) più 7,5 ml di soluzione placebo Epidiolex®
Altri nomi:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le differenze nel rapporto della media geometrica (GMR) della concentrazione di picco (Cmax) verranno confrontate tra le due condizioni di esposizione; cioè Metilfenidato + CBD vs Metilfenidato + Placebo.
Lasso di tempo: 8 ore
Le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato (MPH) per entrambi i bracci sono state determinate utilizzando un metodo di estrazione liquido-liquido e analisi LC-MS/MS. La concentrazione di picco (Cmax) è stata riportata come osservata per ciascun soggetto. I rapporti medi geometrici (GMR) della Cmax per MPH sono stati confrontati tra le due condizioni di esposizione, ovvero MPH con CBD rispetto a MPH con placebo. In breve, se l'intervallo di confidenza (CI) del 90% del GMR per la Cmax tra il gruppo CBD e il gruppo placebo si estende oltre i limiti bioequivalenti stabiliti dalla FDA di 0,8-1,25, il risultato è stato interpretato come una DDI. Nel nostro caso, un GMR superiore a 1,25 sarebbe indicativo di una DDI, poiché il CBD comprometterebbe la capacità di CES1 di metabolizzare in modo efficiente MPH, quindi un rapporto più elevato di Cmax di MPH nel nostro gruppo CBD rispetto al nostro gruppo placebo.
8 ore
Le differenze nel rapporto della media geometrica (GMR) dell'area sotto la curva temporale 0-infinito (AUCinf) per il metilfenidato verranno confrontate tra le due condizioni di esposizione; cioè Metilfenidato + CBD vs Metilfenidato + Placebo.
Lasso di tempo: 0-8 ore (determinato), 8 ore-infinito (estrapolato)
Tutte le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato sono state quantificate utilizzando il metodo di estrazione liquido-liquido e l'analisi LC-MS/MS. La costante di velocità di eliminazione terminale (λz) è stata stimata mediante regressione lineare ai minimi quadrati della porzione terminale della curva concentrazione plasmatica (su scala logaritmica naturale)-tempo. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dell'AUC 0-8 ore del metilfenidato è stata calcolata secondo la regola trapezoidale lineare. L'AUC8-inf è stata estrapolata utilizzando l'ultima concentrazione osservata di MPH (Clast) e dividendola per λz. AUC0-8 è stato aggiunto ad AUC8-inf per ottenere AUCinf. Il GMR dell'AUCinf per MPH è stato confrontato tra le due condizioni di esposizione, ovvero MPH con CBD rispetto a MPH con placebo. In breve, se l'intervallo di confidenza (CI) del 90% del GMR per la Cmax tra il gruppo CBD e il gruppo placebo era oltre i limiti bioequivalenti stabiliti dalla FDA di 0,8-1,25, il risultato veniva interpretato come una DDI. Un GMR superiore a 1,25 sarebbe indicativo di un DDI.
0-8 ore (determinato), 8 ore-infinito (estrapolato)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di picco di metilfenidato (Cmax) per i bracci di metilfenidato e CBD e per i bracci di metilfenidato e placebo.
Lasso di tempo: 8 ore
Le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato (MPH) per entrambi i bracci sono state determinate utilizzando un metodo di estrazione liquido-liquido e analisi LC-MS/MS. La concentrazione di picco (Cmax) è stata riportata come osservata per ciascun soggetto (concentrazione plasmatica di metilfenidato più alta osservata).
8 ore
Tempo per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica di metilfenidato (Tmax) per i bracci di metilfenidato e CBD e per i bracci di metilfenidato e placebo.
Lasso di tempo: 8 ore
Le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato (MPH) per entrambi i bracci sono state determinate utilizzando un metodo di estrazione liquido-liquido e analisi LC-MS/MS. È stato riportato il tempo per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche di metilfenidato (Tmax) come osservato per ciascun soggetto.
8 ore
Area sotto la curva temporale 0-8 ore (AUC0-8 ore) per il metilfenidato per le due condizioni di esposizione; Metilfenidato e CBD e Metilfenidato e Placebo.
Lasso di tempo: 8 ore
Tutte le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato sono state quantificate utilizzando il metodo di estrazione liquido-liquido e l'analisi LC-MS/MS. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dell'AUC 0-8 ore del metilfenidato è stata calcolata secondo la regola trapezoidale lineare.
8 ore
Area sotto la curva temporale 0-infinito (AUCinf) per il metilfenidato per le due condizioni di esposizione per metilfenidato e CBD e metilfenidato e placebo.
Lasso di tempo: 0-8 ore (determinato), 8 ore-infinito (estrapolato)
Tutte le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato sono state quantificate utilizzando il metodo di estrazione liquido-liquido e l'analisi LC-MS/MS. La costante di velocità di eliminazione terminale (λz) è stata stimata mediante regressione lineare ai minimi quadrati della porzione terminale della curva concentrazione plasmatica (su scala logaritmica naturale)-tempo. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dell'AUC 0-8 ore del metilfenidato è stata calcolata secondo la regola trapezoidale lineare. L'AUC8-inf è stata estrapolata utilizzando l'ultima concentrazione osservata di MPH (Clast) e dividendola per λz. AUC0-8 è stato aggiunto ad AUC8-inf per ottenere AUCinf.
0-8 ore (determinato), 8 ore-infinito (estrapolato)
Determinazione dell'emivita (t1/2) del metilfenidato per le due condizioni di esposizione per metilfenidato e CBD e metilfenidato e placebo.
Lasso di tempo: 8 ore
Tutte le concentrazioni plasmatiche di metilfenidato sono state quantificate utilizzando il metodo di estrazione liquido-liquido e l'analisi LC-MS/MS. La costante di velocità di eliminazione terminale (λz) è stata stimata mediante regressione lineare ai minimi quadrati della porzione terminale della curva concentrazione plasmatica (su scala logaritmica naturale)-tempo. L'emivita di eliminazione (t1/2) è stata quindi calcolata utilizzando la formula t1/2 = 0,693/λz.
8 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Investigatori

  • Investigatore principale: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Altro identificatore: UF OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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