Angiotensin 1-7 som en terapi i behandlingen av COVID-19
Angiotensin 1-7 som terapi for lungebetennelse forårsaket av Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Fase 2, dobbeltblind, randomisert studie av terapi med angiotensin 1-7 hos COVID-19 pasienter. 120 bekreftede SARS-CoV-2-infiserte pasienter som viser moderate kliniske symptomer inkludert dyspné, hoste og feber, innlagt på KETER-avdelingen på flere sykehus i Israel, vil bli registrert. 60 pasienter vil få Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag. 60 pasienter vil få placebo : NaCl 0,9 % 2 ml - kontrollarm .
Behandlingsvarighet: 14 dager eller til klinisk bedring som muliggjør utskrivning fra sykehus.
(den korteste tiden vil være den begrensende faktoren for behandlingsvarighet). Oppfølging - 30 dager. 14-30 dager etter utskrivning fra sykehus: vi vil kontakte pasienten via telefon for å stille spørsmål knyttet til eventuelle bivirkninger på stoffet og generell helse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Arbeidshypotesen bak denne studien er at de skadelige effektene av SARS-CoV-2 i stor grad tilskrives fratakelsen av de berørte målcellene fra deres fordelaktige ACE-2-Ang 1-7-MasR-maskineri på den ene siden, og til bruken av ACE2 som en trojansk hest for å infisere og ødelegge disse cellene på den andre i en ond syklus.
120 bekreftede SARS-CoV-2-infiserte pasienter som viser moderate kliniske symptomer inkludert dyspné, hoste og feber, innlagt på KETER-avdelingen på flere sykehus i Israel, vil bli registrert. 60 pasienter vil få Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag. 60 pasienter vil få placebo : NaCl 0,9 % 2 ml - kontrollarm .
Behandlingsvarighet: 14 dager eller til klinisk bedring som muliggjør utskrivning fra sykehus.
Alle pasienter vil bli behandlet med Dexamethason og Remdesivir, i henhold til de publiserte retningslinjene. Dessuten, hvis andre lovende medisiner vil bli godkjent for COVID-19, vil pasientene også bli behandlet med disse medisinene. Den nåværende utprøvingen vil ikke utelukke lovende COVID-19-behandlinger.
Hver pasient vil bli fulgt tett opp, hvor rutinemessige fysiske synger, respiratoriske og hemodynamiske parametere vil bli dokumentert. I tillegg vil følgende komplikasjoner overvåkes: tromboemboliske hendelser, myokarditt, nedsatt leverfunksjon og akutt nyreskade. Allergiske reaksjoner vil bli behandlet med kortikosteroider, antihistaminer og adrenalin om nødvendig. Pasienter som opplever allergiske reaksjoner vil bli ekskludert fra å fortsette sporet.
I tillegg vil det bli utført biokjemiske (nyrefunksjonstester, elektrolytter, leverenzymer, albumin, protein, ferritin, troponin-5 ml) og hematologiske (CBC-(3 ml), og koagulasjonstester-(3 ml)) analyser på påmeldingsdag og hver 3. dag. Andre blodprøver for immunfenotyping, cytokiner, COVID-19 PCR, Angiotensin II (Ang II) nivåer, Angiotensin 1-7 (Ang 1-7) nivåer, ACE og ACE-2 vil bli samlet ved baseline og på dag 6,15, 21 og 30 dager etter innmelding. og hver uke (2 kjemi (10 ml) og 2 CBC-rør (10 ml)).
I tillegg vil røntgen thorax bli utført ved påmelding og på dagene 6, 15, 21 og 30 dager etter påmelding.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Etty Kruzel-Davila, Dr.
- Telefonnummer: +972-53-276-6052
- E-post: e_kruzel@rambam.health.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 3525408
- Rekruttering
- Rambam Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Etty Kruzel-Davila, DR
- Telefonnummer: +972-53-276-6052
- E-post: e_kruzel@rambam.health.gov.il
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Respirasjonsprøver er positive for SARS-CoV-2-nukleinsyre ved RT-PCR
- Feber: Temperatur >37,8℃
Moderat lungesykdom, definert av følgende respiratoriske variabler (oppfyller ett av følgende kriterier): lungeinfiltrater (synlig ved røntgen av thorax) som ikke kan tilskrives andre årsaker pluss en av følgende:
- Respirasjonsfrekvens: RR ≥25 pust/min
- Oksygenmetning ≤94 % i hvile på romluft
- HBsAg negativ, HCV negativ; HIV-negativ
Informert samtykke
-
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Gravid eller ammende kvinne eller med positivt resultat av graviditetstest
- PaO2/FiO2 ≤100 mmHg / mekanisk ventilasjon
- Alvorlig organsvikt - forventes ikke å overleve i >7 dager
- Hemodynamisk ustabil i de foregående 10 timene (MAP ≤65 mmHg, eller SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, vasoaktive midler er nødvendig)
- Pasient på ECMO
- Pasient i annen terapeutisk klinisk studie innen 30 dager før innmelding
- Kronisk immunsuppresjon: nåværende autoimmune sykdommer eller pasienter som fikk immunterapi innen 30 dager før påmelding
- Hematologisk malignitet (lymfom, leukemi, multippelt myelom)
- Andre pasientkarakteristikker (ikke antatt å være relatert til underliggende COVID-19) som gir en svært dårlig prognose (f.eks. alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV, EF mindre enn 30 %), levercirrhose, kronisk nyresykdom stav IV , V(e GFR<30 ml/min), kronisk obstruktiv lungesykdom: GOLD C,D : ≥2 eksacerbasjoner eller ≥1 som krevde sykehusinnleggelse, FEV1<50 %, GULL 3,4)
- Atopiske pasienter som lider av allergi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingsgruppe
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
|
Placebo komparator: kontrollgruppe
NaCl 0,9 % subkutant 2,0 cc en gang daglig
|
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behov for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Når som helst fra randomisering opp til 30 dager etter siste studiebehandlingsdose
|
Pasienten intuberes
|
Når som helst fra randomisering opp til 30 dager etter siste studiebehandlingsdose
|
|
Død
Tidsramme: Når som helst fra randomisering opp til 30 dager etter siste studiebehandlingsdose
|
døds sertifikat
|
Når som helst fra randomisering opp til 30 dager etter siste studiebehandlingsdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0328-20-RMB
- MOH_2020-11-02_009463 (Annen identifikator: Ministry Of Health Israel)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .