Angiotensin 1-7 som en terapi vid behandling av covid-19
Angiotensin 1-7 som terapi för lunginflammation orsakad av Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Fas 2, dubbelblind, randomiserad studie av behandling med angiotensin 1-7 hos patienter med covid-19. 120 bekräftade SARS-CoV-2-infekterade patienter som uppvisar måttliga kliniska symtom inklusive dyspné, hosta och feber, inlagda på KETER-avdelningen på flera sjukhus i Israel, kommer att skrivas in. 60 patienter kommer att få Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag. 60 patienter kommer att få placebo : NaCl 0,9 % 2 ml - kontrollarm .
Behandlingslängd: 14 dagar eller tills klinisk förbättring som möjliggör utskrivning från sjukhus.
(den kortaste tiden kommer att vara den begränsande faktorn för behandlingslängden). Uppföljning - 30 dagar. 14-30 dagar efter utskrivning från sjukhuset: vi kommer att kontakta patienten via telefon för att ställa frågor relaterade till eventuella biverkningar på läkemedlet och allmän hälsa.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Arbetshypotesen bakom denna studie är att de skadliga effekterna av SARS-CoV-2 till stor del tillskrivs att de drabbade målcellerna berövas deras fördelaktiga ACE-2-Ang 1-7-MasR-maskiner å ena sidan, och till användningen av ACE2 som en trojansk häst för att infektera och förstöra dessa celler på den andra i en ond cykel.
120 bekräftade SARS-CoV-2-infekterade patienter som uppvisar måttliga kliniska symtom inklusive dyspné, hosta och feber, inlagda på KETER-avdelningen på flera sjukhus i Israel, kommer att skrivas in. 60 patienter kommer att få Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag. 60 patienter kommer att få placebo : NaCl 0,9 % 2 ml - kontrollarm .
Behandlingslängd: 14 dagar eller tills klinisk förbättring som möjliggör utskrivning från sjukhus.
Alla patienter kommer att behandlas med Dexamethason och Remdesivir, enligt de publicerade riktlinjerna. Dessutom, om andra lovande mediciner kommer att godkännas för COVID-19, kommer patienterna också att behandlas med dessa mediciner. Den nuvarande prövningen kommer inte att utesluta lovande covid-19-behandlingar.
Varje patient kommer att följas upp noga, där rutinmässiga fysiska sånger, andnings- och hemodynamiska parametrar kommer att dokumenteras. Dessutom kommer följande komplikationer att övervakas: tromboemboliska händelser, myokardit, nedsatt leverfunktion och akut njurskada. Allergiska reaktioner kommer att behandlas med kortikosteroider, antihistaminer och adrenalin vid behov. Patienter som upplever allergiska reaktioner kommer att uteslutas från att fortsätta spåret.
Dessutom kommer biokemiska (njurfunktionstester, elektrolyter, leverenzymer, albumin, protein, ferritin, troponin-5 ml) och hematologiska (CBC-(3 ml) och koagulationstester-(3 ml)) analys att utföras på inskrivningsdag och var tredje dag. Andra blodprov för immunfenotypning, cytokiner, COVID-19 PCR, Angiotensin II (Ang II) nivåer, Angiotensin 1-7 (Ang 1-7) nivåer, ACE och ACE-2 kommer att samlas in vid baslinjen och dag 6,15, 21 och 30 dagar efter inskrivning. och varje vecka (2 kemi (10 ml) och 2 CBC-rör (10 ml)).
Dessutom kommer lungröntgen att utföras vid inskrivningen och dagarna 6, 15, 21 och 30 dagar efter inskrivningen.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Etty Kruzel-Davila, Dr.
- Telefonnummer: +972-53-276-6052
- E-post: e_kruzel@rambam.health.gov.il
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel, 3525408
- Rekrytering
- Rambam Medical Center
-
Kontakt:
- Etty Kruzel-Davila, DR
- Telefonnummer: +972-53-276-6052
- E-post: e_kruzel@rambam.health.gov.il
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Andningsprov är positivt för SARS-CoV-2-nukleinsyra genom RT-PCR
- Feber: Temperatur >37,8℃
Måttlig lungsjukdom, definierad av följande andningsvariabler (uppfyller ett av följande kriterier): lunginfiltrat (uppenbart med lungröntgen) som inte kan tillskrivas andra orsaker plus en av följande:
- Andningsfrekvens: RR ≥25 andetag/min
- Syremättnad ≤94 % i vila på rumsluft
- HBsAg-negativ, HCV-negativ; HIV-negativ
Informerat samtycke
-
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år
- Gravid eller ammande kvinna eller med positivt graviditetstestresultat
- PaO2/FiO2 ≤100 mmHg / mekanisk ventilation
- Allvarlig organsvikt - förväntas inte överleva i >7 dagar
- Hemodynamiskt instabil under de föregående 10 timmarna (MAP ≤65 mmHg, eller SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, vasoaktiva medel krävs)
- Patient på ECMO
- Patient i annan terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivning
- Kronisk immunsuppression: nuvarande autoimmuna sjukdomar eller patienter som fick immunterapi inom 30 dagar före inskrivning
- Hematologisk malignitet (lymfom, leukemi, multipelt myelom)
- Andra patientegenskaper (tros inte vara relaterade till underliggande covid-19) som ger en mycket dålig prognos (t.ex. allvarlig kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV, EF mindre än 30 %), levercirros, kronisk njursjukdom stave IV , V(e GFR<30 ml/min), kronisk obstruktiv lungsjukdom: GULD C,D : ≥2 exacerbationer eller ≥1 som krävde sjukhusvistelse, FEV1<50 %, GULD 3,4)
- Atopiska patienter som lider av allergier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingsgrupp
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
|
Placebo-jämförare: kontrollgrupp
NaCl 0,9% subkutant 2,0 cc en gång om dagen
|
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behov av mekanisk ventilation
Tidsram: När som helst från randomisering upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingsdosen
|
Patienten intuberas
|
När som helst från randomisering upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingsdosen
|
|
Död
Tidsram: När som helst från randomisering upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingsdosen
|
dödscertifikat
|
När som helst från randomisering upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingsdosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0328-20-RMB
- MOH_2020-11-02_009463 (Annan identifierare: Ministry Of Health Israel)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .