Angiotensin 1-7 som terapi til behandling af COVID-19
Angiotensin 1-7 som terapi for lungebetændelse forårsaget af Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Fase 2, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse af behandling med angiotensin 1-7 hos COVID-19 patienter. 120 bekræftede SARS-CoV-2-inficerede patienter, som udviser moderate kliniske symptomer, herunder dyspnø, hoste og feber, indlagt i KETER-afdelingen på flere hospitaler i Israel, vil blive indskrevet. 60 patienter vil få Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag. 60 patienter vil modtage placebo : NaCl 0,9 % 2 ml - kontrolarm .
Behandlingsvarighed: 14 dage eller indtil klinisk bedring, der muliggør udskrivning fra hospital.
(den korteste tid vil være den begrænsende faktor i behandlingens varighed). Opfølgning - 30 dage. 14-30 dage efter udskrivelse fra hospitalet: Vi vil kontakte patienten via telefon for at stille spørgsmål i forbindelse med eventuelle bivirkninger af lægemidlet og det generelle helbred.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Arbejdshypotesen bag denne undersøgelse er, at de skadelige virkninger af SARS-CoV-2 i vid udstrækning tilskrives fratagelsen af de berørte målceller fra deres fordelagtige ACE-2-Ang 1-7-MasR-maskineri på den ene side og til brugen. af ACE2 som en trojansk hest for at inficere og ødelægge disse celler på den anden i en ond feed-forward-cyklus.
120 bekræftede SARS-CoV-2-inficerede patienter, som udviser moderate kliniske symptomer, herunder dyspnø, hoste og feber, indlagt i KETER-afdelingen på flere hospitaler i Israel, vil blive indskrevet. 60 patienter vil få Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag. 60 patienter vil modtage placebo : NaCl 0,9 % 2 ml - kontrolarm .
Behandlingsvarighed: 14 dage eller indtil klinisk bedring, der muliggør udskrivning fra hospital.
Alle patienter vil blive behandlet med Dexamethason og Remdesivir i henhold til de offentliggjorte retningslinjer. Desuden, hvis andre lovende lægemidler vil blive godkendt til COVID-19, vil patienterne også blive behandlet med disse lægemidler. Det nuværende forsøg vil ikke udelukke lovende COVID-19-behandlinger.
Hver patient vil blive fulgt tæt op, hvor rutinemæssige fysiske synger, respiratoriske og hæmodynamiske parametre vil blive dokumenteret. Derudover vil følgende komplikationer blive overvåget: tromboemboliske hændelser, myokarditis, nedsat leverfunktion og akut nyreskade. Allergiske reaktioner vil blive behandlet med kortikosteroider, antihistaminer og adrenalin, hvis det er nødvendigt. Patienter, der oplever allergiske reaktioner, vil blive udelukket fra at fortsætte sporet.
Derudover vil der blive udført biokemiske (nyrefunktionstests, elektrolytter, leverenzymer, albumin, protein, ferritin, troponin-5 ml) og hæmatologiske (CBC-(3 ml) og koagulationstests-(3 ml)) analyser på tilmeldingsdag og hver 3. dag. Andre blodprøver for immunfænotypning, cytokiner, COVID-19 PCR, Angiotensin II (Ang II) niveauer, Angiotensin 1-7 (Ang 1-7) niveauer, ACE og ACE-2 vil blive indsamlet ved baseline og på dag 6,15, 21 og 30 dage efter tilmelding. og hver uge (2 kemi (10 ml) og 2 CBC rør (10 ml)).
Derudover vil der blive foretaget røntgen af thorax ved indskrivning og på dagene 6, 15, 21 og 30 dage efter indskrivningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Etty Kruzel-Davila, Dr.
- Telefonnummer: +972-53-276-6052
- E-mail: e_kruzel@rambam.health.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 3525408
- Rekruttering
- Rambam Medical Center
-
Kontakt:
- Etty Kruzel-Davila, DR
- Telefonnummer: +972-53-276-6052
- E-mail: e_kruzel@rambam.health.gov.il
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Respiratorisk prøve er positiv for SARS-CoV-2-nukleinsyre ved RT-PCR
- Feber: Temperatur >37,8℃
Moderat lungesygdom, defineret af følgende respiratoriske variabler (opfylder et af følgende kriterier): lungeinfiltrater (tilsyneladende ved røntgen af thorax), som ikke kan tilskrives andre årsager plus en af følgende:
- Respirationsfrekvens: RR ≥25 vejrtrækninger/min
- Iltmætning ≤94 % i hvile på rumluft
- HBsAg negativ, HCV negativ; HIV negativ
Informeret samtykke
-
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Gravid eller ammende kvinde eller med positivt resultat af graviditetstest
- PaO2/FiO2 ≤100 mmHg / mekanisk ventilation
- Alvorlig organsvigt - forventes ikke at overleve i >7 dage
- Hæmodynamisk ustabil i de foregående 10 timer (MAP ≤65 mmHg, eller SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, vasoaktive midler er påkrævet)
- Patient på ECMO
- Patient i andet terapeutisk klinisk forsøg inden for 30 dage før indskrivning
- Kronisk immunsuppression: aktuelle autoimmune sygdomme eller patienter, der modtog immunterapi inden for 30 dage før indskrivning
- Hæmatologisk malignitet (lymfom, leukæmi, myelomatose)
- Andre patientkarakteristika (menes ikke at være relateret til underliggende COVID-19), der varsler en meget dårlig prognose (f.eks. alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV, EF mindre end 30 %), levercirrhose, kronisk nyresygdom stav IV , V(e GFR<30 ml/min), kronisk obstruktiv lungesygdom: GULD C,D : ≥2 eksacerbationer eller ≥1 der krævede indlæggelse, FEV1<50 %, GULD 3,4)
- Atopiske patienter, der lider af allergi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingsgruppe
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
|
Placebo komparator: kontrolgruppe
NaCl 0,9% subkutant 2,0 cc en gang dagligt
|
Ang 1-7 subkutant 500 mcg/kg/dag
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behov for mekanisk ventilation
Tidsramme: Ethvert tidspunkt fra randomisering op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis
|
Patienten intuberes
|
Ethvert tidspunkt fra randomisering op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis
|
|
Død
Tidsramme: Ethvert tidspunkt fra randomisering op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis
|
dødscertifikat
|
Ethvert tidspunkt fra randomisering op til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsdosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0328-20-RMB
- MOH_2020-11-02_009463 (Anden identifikator: Ministry Of Health Israel)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .