Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trening og kognitiv (hjerne) funksjon hos brystkreftpasienter som får kjemoterapi etter brystkirurgi

3. desember 2024 oppdatert av: Linda Trinh, University of Toronto

Kardiorespiratorisk kondisjon, inflammatoriske biomarkører og kognitive funksjonsmønstre under behandling for brystkreft: en prospektiv kohortstudie

Denne studien vil primært identifisere longitudinelle assosiasjoner mellom kardiorespiratorisk kondisjon (CRF) og kognitiv funksjon før (baseline) til post-kjemoterapi (~3 måneder). Dette vil være en prospektiv studie på 50 BCS. Vi antar at brystkreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi som har høyere nivåer av CRF ved baseline vil ha betydelig forbedrede mål for oppmerksomhet, eksekutiv funksjon og hukommelse etter kjemoterapi. I tillegg vil de utforskende målene undersøke de longitudinelle assosiasjonene mellom fysisk aktivitet (PA) og kognitiv funksjon fra pre- til post-kjemoterapi og utforske assosiasjonene mellom inflammatoriske og ikke-inflammatoriske biomarkører og CRF med kognitiv funksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Brystkreft

Detaljert beskrivelse

Detaljert beskrivelse:

Kognitive svekkelser er rapportert som en hovedproblem for livskvalitet (QoL) av omtrent 75 % av brystkreftoverlevende (BCS). Kvinner som har gjennomgått adjuvant kjemoterapi har høyest risiko for kognitive svekkelser, som kan påvirke BCS opptil 20 år etter behandling. Til tross for utbredelsen og betydningen, er det stort sett underdiagnostisert og det finnes ingen påvist behandlinger utover symptombehandling. Flere studier har vurdert kognitiv funksjon i kreftpopulasjoner. Økende bevis fremhever rollen til livsstilsatferd på kreftrelaterte utfall, alt fra QoL til prognose. Imidlertid har svært få studier undersøkt assosiasjonene mellom livsstilsfaktorer og kognitiv funksjon i BCS. En av de viktigste mediatorene av CRCI i BCS kan være kardiorespiratorisk kondisjon (CRF).

Vårt overordnede mål er å undersøke de atferdsmessige og biologiske mekanismene som bidrar til kognitiv nedgang i BCS som gjennomgår kjemoterapi ved å bruke et epidemiologisk, prospektivt kohortdesign.

Vurderinger tatt ved baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3). Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. Fysisk aktivitet. PA vil bli vurdert av akselerometre og gjennom selvrapportering ved bruk av Godin-Leisure Time Exercise Questionnaire. Cardiorespiratory Fitness vil bli vurdert ved hjelp av 6-minutters gangtesten for å estimere maksimalt oksygenopptak (VO2max). Kreft Biomarkører vil bli vurdert ved hjelp av venøst blod (2 mikrorør) vil bli tatt fra antecubitalvenen av en utdannet phlebotomist. Biologiske markører analysert i blod vil inkludere et multipleks panel av inflammatoriske cytokiner (dvs. IL1, IL6, TNFα) og hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF).

Vår foreslåtte studie vil være medvirkende til å designe fremtidige målrettede translasjonslivsstilsintervensjoner for å forbedre kognitiv helse i BCS. I tillegg vil forståelse av banen til kognitiv funksjon når den er relatert til disse faktorene bestemme den passende tidsrammen for å intervenere under kontinuumet for kreftbehandling for størst effekt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Linda Trinh, PhD
Telefonnummer: (416) 946-3624
E-post: linda.trinh@utoronto.ca

Studiesteder

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
    - Rekruttering
    - Sunnybrook Health Sciences Centre-Odette Cancer Centre
    - Ta kontakt med:
      
      Ellen Warner, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

50 BCS fra Odette Cancer Center og brystkreftorganisasjoner i Greater Toronto Area

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

18-65 år
histologisk bekreftet stadium I-III brystkreft, men før oppstart av kjemoterapi (<1 syklus med adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi)
ingen diagnostiserte store kognitive lidelser og ukontrollerte komorbiditeter.

Ekskluderingskriterier:

fikk neoadjuvant kjemoterapi og planlagt å motta adjuvant kjemoterapi
planlagt å motta samtidig strålebehandling med kjemoterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fluid kognisjon (kompositt) Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Denne kompositten inkluderer alle testene nevnt ovenfor som er mål for flytende evner: Flanker, Sortering av dimensjonskort, bildesekvensminne, listesortering og mønstersammenligning. Denne sammensatte poengsummen utledes ved å beregne gjennomsnittet av de normaliserte poengsummene for hvert av målene, og deretter utlede skalaskårene basert på denne nye fordelingen. En aldersjustert skala-score, fullt justert skala-score, ujustert skala-score og aldersjustert nasjonal persentil er gitt for Fluid Cognition Composite. Fluid Cognition Composite er en mer global vurdering av individuell og gruppeflytende kognisjonsfunksjon. Høyere score indikerer høyere funksjonsnivå.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Executive/oppmerksomhet Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Flanker Inhibitory Control and Attention Test tester evnen til å hemme visuell oppmerksomhet til irrelevante oppgavedimensjoner. En scoringsalgoritme integrerer nøyaktighet og reaksjonstid og gir poeng fra 0 til 10. Det er 40 forsøk og gjennomsnittlig tid for å fullføre oppgaven er 4 minutter. For å tolke individuell ytelse kan man evaluere alle tre typer skala-skårer der høyere skårer indikerer høyere nivåer av evne til å ivareta relevante stimuli og hemme oppmerksomhet fra irrelevante stimuli .	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Executive/Skifting Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Målendringskortsorteringstesten involverer en visuell målstimulus som må matches til 1 av 2 valgstimuli i henhold til form eller farge. Poengsetting er basert på en algoritme som vekter reaksjonstiden. Totalt 40 forsøk krever 4 minutter. Høyere skårer indikerer høyere nivåer av kognitiv fleksibilitet.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Arbeidsminne Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Listesortering av arbeidsminnetesten inkluderer en serie stimuli som presenteres på dataskjermen visuelt (objekt) og muntlig (talt navn), 1 om gangen. Deltakerne blir bedt om å gjenta stimuli til testeren i rekkefølge etter størrelse, fra minste til største. Listesorteringsoppgaven tar omtrent 7 minutter å administrere. Testresultatene består av totalt antall korrekte elementer på tvers av alle forsøk. Høyere skårer indikerer bedre arbeidsminne. NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Bildevokabulartesten involverer enkeltord som presenteres via en lydfil, paret samtidig med 4 skjermbilder av objekter, handlinger og/eller avbildninger av konsepter. Deltakeren velger bildet som passer	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Episodisk minne Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Picture Sequence Memory Test involverer en presentasjon av stimuli som er avbildede objekter og aktiviteter, tematisk relatert, men uten iboende rekkefølge. For hver prøveversjon vises bilder i midten av skjermen og flyttes deretter 1 av gangen til en fast romlig rekkefølge, ettersom en lydfil samtidig beskriver innholdet til hver. Poengsummen er basert på det kumulative antallet tilstøtende bildepar som huskes riktig over 3 læringsforsøk. Testen tar ca. 10 minutter. Høyere skårer indikerer bedre episodisk hukommelse.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Språk (muntlig lesing) Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Den muntlige lesegjenkjenningstesten måler evnen til å uttale enkelt trykte ord og/eller gjenkjenne bokstaver. Elementer administreres av datamaskinadaptiv testing (CAT) og deltakersvar legges inn av testeren. CAT-varebanken inneholder omtrent 250 varer med bare 30 til 40 som vil bli presentert, avhengig av ytelse. Gjennomsnittlig administrasjonstid er 4 minutter. En høyere beregnet poengsum for lesing vil bety at deltakeren er i stand til å korrekt identifisere vanskeligere ord ved den påfølgende vurderingen, noe som kan indikere utviklingsvekst eller tilbakevending til et tidligere funksjonsnivå.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Språk (bildeordforråd) Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Bildevokabulartesten involverer enkeltord som presenteres via en lydfil, paret samtidig med 4 skjermbilder av objekter, handlinger og/eller avbildninger av konsepter. Deltakeren velger bildet som samsvarer med det talte ordet. Total administrasjonstid er ca. 5 minutter. For å tolke individuelle prestasjoner kan man vurdere alle tre typer skala-skårer. En deltakers aldersjusterte skalaskår på eller nær 100 indikerer ordforrådsevne som er gjennomsnittlig for aldersnivået. Poeng rundt 115 antyder over gjennomsnittet vokabularevne, mens skårer rundt 130 antyder overlegen evne - i topp 2 prosent nasjonalt for alder, basert på Toolbox normative data.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Behandlingshastighet (mønstersammenligning) Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Mønstersammenligningsbehandlingshastighetstesten krever at deltakerne identifiserer om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke det samme." Gjennomsnittlig administrasjonstid er 3 minutter og poengsummen er antall korrekte elementer (av mulige 130) fullført på 90 sekunder. Høyere score indikerer raskere behandlingshastighet.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Krystallisert kognisjon Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Denne kompositten inkluderer bildevokabular og leseprøver. Denne sammensatte poengsummen er utledet ved å beregne gjennomsnittet av de normaliserte poengsummene for hvert av målene, og deretter utlede skalaskårene basert på denne 14 nye fordelingen. En aldersjustert skala-score, fullt justert skala-score, ujustert skala-score og aldersjustert nasjonal persentil er gitt for den krystalliserte kognisjonskompositten. Crystallized Cognition Composite er en mer global vurdering av individuelle og gruppes verbale resonnementer. Høyere score indikerer høyere funksjonsnivå.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Umiddelbar tilbakekalling Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Auditory Verbal Learning Test (Rey) måler umiddelbar tilbakekalling. Urelaterte ord presentert via lydopptak og deltakeren husker så mange som mulig. he Rey scores ved å ta summen av antall ord som gjenkalles i alle forsøk (mulig rekkevidde er 0-45 ord). Råpoengsummen brukes oftest for tolkning av Rey-testen, med høyere poengsum som gjenspeiler bedre episodisk hukommelse.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Behandlingshastighet (muntlig symbolsiffertest) Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av NIH-verktøykassens kognisjonsbatteri. NIH-verktøykassekognisjonsbatteriet med datastyrte kognitive oppgaver og automatisert skåring ble brukt (Weintraub et al., 2013). Oral Symbol Digit Test måler prosesseringshastigheten. Symboler på skjermen er knyttet til et tall, og deretter presentert med symboler uten tall. Den muntlige symbolsiffertesten scores som antall elementer som er besvart riktig i løpet av 120 sekunder (mulig område er 0-144). Høyere poengsum indikerer bedre behandlingshastighet.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Objektivt vurdert fysisk aktivitet Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Objektivt vurdert PA ble målt ved bruk av Actigraph GTX3+ akselerometre (Pensacola, FL). Deltakerne vil bære akselerometeret på sin ikke-dominante hofte i våkne timer i 7 påfølgende dager. Data vil bli lastet ned i 60-talls-epoker og behandlet og konvertert til gjennomsnittlige antall per minutt i ActiLife-programvarepakken (versjon 6; Actigraph) for å estimere daglige minutter med lys (101-1951 teller min-1), moderat (1952-5724 teller) min-1), kraftig (≥ 5725 teller min-1) og total moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA; ≥ 1952 teller min-1) basert på etablerte cut-points (Freedson, Melanson, & Sirard, 1998) . Estimert gjennomsnittlig daglige minutter brukt i hver aktivitetsintensitetskategori ble beregnet ved å dele antall minutter brukt i hver kategori med det totale antallet gyldige dager brukt.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Selvrapportert fysisk aktivitet Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av en modifisert versjon av den validerte leisure score index (LSI) fra Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire (GLTEQ). Deltakerne blir bedt om å huske gjennomsnittlig antall ganger per uke og gjennomsnittlig varighet de utførte lett (minimal innsats, ingen svette), moderat (ikke utmattende, lett svette) og kraftig (hjertet slår raskt, svette) fysisk aktivitet i fritiden i den siste måneden. Prosentandelen av deltakere som oppfyller retningslinjene for aerob fysisk aktivitet for folkehelsen ble beregnet basert på retningslinjene for fysisk aktivitet anbefalt for kreftoverlevere av American College of Sports Medicine. Disse retningslinjene anbefaler at individer får 75 minutter med kraftig aerob fysisk aktivitet per uke, 150 minutter moderat aerob fysisk aktivitet per uke, eller en tilsvarende kombinasjon. Dermed vil beregnet fysisk aktivitetsminutter som moderate minutter pluss to ganger de kraftige minuttene.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Kreftbiomarkører Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kreftbiomarkører vil bli vurdert ved hjelp av venøst blod (2 mikrorør) vil bli tatt fra antecubital vene av en utdannet phlebotomist. Biologiske markører analysert i blod vil inkludere et multipleks panel av inflammatoriske cytokiner (dvs. IL1, IL6, TNFα) og hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF).	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).
Kardiorespiratorisk kondisjon Tidsramme: Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).	Kardiorespiratorisk kondisjon vil bli vurdert ved hjelp av seks minutters gangetest (6MWT) for å beregne maksimalt oksygenopptak (VO2max). 6MWT måler avstanden i meter en person er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate. Målet er at den enkelte skal gå så langt som mulig på seks minutter i sitt eget tempo. En lavere poengsum (som gjenspeiler mindre tilbakelagt distanse) indikerer dårligere funksjon.	Endring fra baseline (pre-kjemoterapi) og post-kjemoterapi (måned 3).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene