Hjertestans i Seattle: Evaluering av konvensjonell versus amiodaron (CASCADE)

BAKGRUNN:

Plutselig hjertedød kan vanligvis tilskrives forekomsten av hjertearytmi, ventrikkelflimmer. Selv om en betydelig andel av pasienter som opplever plutselig hjertedød kan gjenopplives uten å deaktivere følgetilstander, har denne hendelsen en tendens til å gjenta seg. Tilbakevendende plutselig hjertedød er mer vanlig blant pasienter som viser visse kliniske egenskaper som: ventrikkelflimmer som forekommer i en setting av et fjerntliggende tidligere transmuralt infarkt; tilstedeværelsen av unormal venstre ventrikkelfunksjon; mannlig kjønn; samtidige komplekse ventrikulære arytmier identifisert ved elektrokardiografisk overvåking; omfattende koronararteriesykdom; og evnen til å indusere ventrikulære arytmier etter elektrisk stimulering.

Flere terapeutiske tilnærminger tilbys til pasienter som overlever primær ventrikkelflimmer. Hos de med tegn på myokardiskemi, kan koronar revaskulariseringsprosedyrer brukes. Farmakologisk terapi med antiarytmiske midler enten alene eller i kombinasjon med seleksjon styrt av resultatene av kontinuerlig elektrokardiografisk overvåking eller elektrofysiologiske studier er ofte det første trinnet. For de pasienter som er refraktære overfor medisinsk behandling, har ventrikkelreseksjon eller implantasjon av pacemakere blitt brukt.

Amiodaron, et unikt antiarytmisk middel med kompleks farmakokinetikk og betydelig potensiell toksisitet, har blitt brukt når andre antiarytmiske midler sviktet. Midlet ble utgitt som et oralt middel for behandling av ventrikkelflimmer i USA av FDA. Flere undersøkelser antydet at amiodaron var effektivt i behandlingen av ventrikkelflimmer når andre tilgjengelige midler hadde sviktet.

DESIGN NARRATIV:

Pasientene ble stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av koronararteriesykdom, venstre ventrikkelfunksjon og tilstedeværelse eller fravær av medikamentsvikt før randomisering. Alle pasientene gjennomgikk en evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, vanligvis ved radionuklidventrikulografi, og baseline legemiddelfri Holter-registrering eller elektrofysiologisk studie, eller begge deler. Totalt 113 pasienter ble randomisert til amiodaron og 115 pasienter til konvensjonell behandling med andre antiarytmiske midler som inkluderte prokainamid, kinidin, disopyramid, tokainid, mexiletin, enkainid, flekainid, propafenon, moricizin eller kombinasjonsbehandling i den rekkefølgen. Holter-eksamener ble gitt etter én, tre, seks, tolv, tjuefire og trettiseks måneder. Pasientene ble fulgt i ett til fem år, med et gjennomsnitt på tre år totalt. Primære endepunkter for studien inkludert i begrepet 'hjerteoverlevelse' var hjertedødelighet, gjenopplivet hjertestans på grunn av dokumentert ventrikkelflimmer og fullstendig synkope etterfulgt av et sjokk fra en automatisk implantert defibrillator. Disse endepunktene inkluderte plutselig arytmisk hjertedød, gjenopplivet ventrikkelflimmer utenfor sykehuset og ikke-arytmisk hjertedød. En pasientdød på grunn av amiodaron lungetoksisitet ble også ansett som et primært endepunkt.