Fentanyl bukkal tablett for lindring av episodisk åndenød hos kreftpasienter (EFFENDYS)
Effentora® for dyspné - Fentanyl bukkal tablett for lindring av episodisk åndenød hos kreftpasienter: Et multisenter, åpen etikett, randomisert, morfinkontrollert, crossover, fase II-TRIAL
"Episodisk åndenød (eller dyspné) er en form for kronisk refraktær åndenød karakterisert ved en alvorlig forverring av intensiteten av åndenød eller ubehageligheter utover vanlige svingninger i pasientens oppfatning. Episoder er tidsbegrenset (sekunder til timer) og forekommer med jevne mellomrom, med eller uten underliggende kontinuerlig pust. Episoder kan være forutsigbare eller uforutsigbare, avhengig av om noen utløser(e) kan identifiseres. Det finnes en rekke kjente triggere som kan samhandle (f.eks. anstrengelse, følelser, komorbiditeter eller ytre miljø). Én episode kan være forårsaket av en eller flere triggere." (definisjon av en internasjonal ekspertkonsensus [Simon et al. 2013]). Omtrent halvparten av pasienter med kreft klager over åndenød med høyest forekomst av lungekreft. Episodisk åndenød rapporteres av 81 % av kreftpasienter uten pust med betydelig svekkelse av livskvalitet og aktivitetsbegrensninger. Selv om episodisk åndenød viser noen lignende egenskaper som episoder med smerte (gjennombruddskreftsmerter, BTCP; median varighet 30 minutter), er de ofte kortere: 91 % varer mindre enn 20 minutter (min). Andre bevis støtter disse funnene med en varighet på mellom 2-15 minutter, noe som er en reell utfordring for behandling av episodisk åndenød. I de fleste tilfellene oppstår episodisk pustebesvær 1-4 ganger per dag, og toppintensiteten vurderes som moderat eller alvorlig.
Det er bevis for effektiviteten av opioider for lindring av kronisk refraktær pustevansker. Det er for øyeblikket ingen evaluert og utprøvd standardbehandling for lindring av episodisk åndenød, men morfin med øyeblikkelig frigjøring (IRM) som løsning eller tablett brukes oftest i klinisk praksis for å behandle episodisk åndenød. Tiden før virkningen av IRM begynner er omtrent 20-30 minutter for smerte. Fentanyl er et potent opioid og viser god evidens for behandling av BTCP gjennom sin raske virkning (5-15 min) og korte virkningsvarighet (50-60 min). På grunn av dets farmakodynamiske egenskaper kan fentanyl være egnet og effektivt for å lindre episodisk pustebesvær. Effekten av fentanyl for lindring av åndenød og tid til debut er imidlertid ukjent.
Denne pilotstudien tar sikte på å evaluere relativ effekt, gjennomførbarhet og tid til utbrudd av to forskjellige opioider (fentanyl og morfin) for å forbedre håndteringen av episodisk åndenød.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hessen
-
Göttingen, Hessen, Tyskland, 37075
- University Hospital Göttingen Center of Palliative Medicine
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Tyskland, 50937
- Study Center Palliative Medicine
-
Essen, NRW, Tyskland, 45136
- Hospital Essen- Mitte, Departement of Palliative Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk påvist kreft av enhver enhet som ikke kan kureres som bedømt av henvisende lege eller etterforsker
- Å være innlagt under studiet
- Refraktær åndenød - denne studien gjelder bare for 'ildfast åndenød' og er definert: en pasient er fortsatt andpusten selv om den underliggende sykdommen (f.eks. lungekreft) eller årsak til åndenød (f.eks. pleural effusjon) behandles optimalt som bedømt av henvisende lege eller etterforsker
- Anamnese med tilbakevendende episodisk åndenød - episodisk åndenød er definert som en økning i åndenød som forekommer med jevne mellomrom hos pasienter med eller uten underliggende kontinuerlig åndenød
- Maksimal intensitet av episodisk åndenød ≥ 3 (NRS, 0-10)
- Opioidtoleranse i minst én dag - opioidtoleranse er definert: pasient som daglig får minst 30 mg oral morfin, 15 mg oral oksykodon, 4 mg oral hydromorfon, 12 µg/t transdermal fentanyl eller en smertestillende ekvivalent av et annet opioid eller en annen vei av applikasjon
- Forventet levealder på minst én måned som bedømt av henvisende lege eller etterforsker
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert åndenød (dvs. raskt forverret pustevansker som krever akutt medisinsk eller teknisk intervensjon)
- Ukontrollert ytelsesstatus (dvs. rask forverring av ytelsesstatus)
- Det henvisende terapeutiske teamet vurderer grunnen til at pasienten ikke er en passende deltaker i en klinisk studie
- Respirasjonsdepresjon eller forutsetninger med risiko for respirasjonsdepresjon
- Akutt abdomen eller ileus eller enhver situasjon der medikamentresorpsjon ikke er mulig
- Nyredysfunksjon med kreatininclearance (eGFR) beregnet som mindre enn 25 ml/minutt
- Sykehistorie med alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Bruk av fentanyl transmukosale produkter for gjennombruddskreftsmerter (BTCP) under forsøket
- Bruk av monoaminoksidasehemmere i løpet av de siste 14 dagene
- Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen de siste 10 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fentanyl
Fentanyl bukkal tablett Dosering: 100 µg - 600 µg Fentanyl (bestemmes ved titrering) Administrering: bukkal administrasjon (tablett)
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Umiddelbar frigjøring av morfin
Morfin med umiddelbar frigjøring, oppløsning. Dosering: Start med minimum 5 mg (bestemmes ved titrering)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til utbruddet av meningsfull lindring ved åndenød
Tidsramme: minutter (ved stoppeklokke) fra medikamentpåføring av FBT/IRM til lindring av åndenød
|
For å bestemme tiden til utbruddet av meningsfull lindring av pustevansker av fentanyl bukkal tablett (FBT) sammenlignet med umiddelbar frigjørende morfin (IRM)
|
minutter (ved stoppeklokke) fra medikamentpåføring av FBT/IRM til lindring av åndenød
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pustløs intensitet
Tidsramme: ved 0, 3, 5, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter etter påføring av FBT/IRM
|
Pustløshetsintensitet målt ved NRS (område 0-10)
|
ved 0, 3, 5, 10, 15, 20, 30, 45 og 60 minutter etter påføring av FBT/IRM
|
|
Antall redningsmedisindoser
Tidsramme: Antall redningsmedisindoser gjennom fullføring av studien, vurdert på dag 10 (endelig besøk)
|
Hvis tilstrekkelig lindring av pusten ikke ble oppnådd etter 30 minutter, kunne pasienten bruke sin standard redningsmedisin.
|
Antall redningsmedisindoser gjennom fullføring av studien, vurdert på dag 10 (endelig besøk)
|
|
Pasientens og etterforskerens tilfredshet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Pasientens og etterforskerens tilfredshet med å lindre pusten og påføringsmåten med hensyn til enkel administrasjon (4-punkts verbal vurderingsskala: 0 = dårlig/ufornøyd og 4 = utmerket/svært fornøyd).
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Preferanser til studiemedisiner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
FBT eller IRM eller begge/ingen
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall (alvorlige) bivirkninger (AE/SAE; FBNT/IRM-sikkerhet)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Antall uønskede hendelser
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Alvorlighetsgrad av AE/SAE (sikkerhet for FBNT/IRM)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
CTCAE-verktøy v4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria)
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Oksygenmetning (sikkerhet for FBNT/IRM)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
fingerklemme pulsoksymetri (Contec Medical Systems Co., Kina)
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Pasientens årvåkenhet (sikkerhet ved FBNT/IRM)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Glasgow Coma Scale (GCS)
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Respirasjonsfrekvens (sikkerhet for FBNT/IRM)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
pust per minutt
|
gjennom studiegjennomføring, dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Påmeldingsgrad (gjennomførbarhet av studieprosedyrer)
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Forhold mellom pasienter screenet til pasient med informert samtykke
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Gjennomføringsgrad (gjennomførbarhet av studieprosedyre)
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Forholdet mellom pasienter som ble tilfeldig tildelt den eksperimentelle vs aktive komparatorarmen til pasienter som fullførte studien
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Frafall (gjennomførbarhet av studieprosedyrer)
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Antall frafall per besøk (TPh+EPh)
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Årsaker til avvisning av studiedeltakelse av screenet pasient (gjennomførbarhet av studieprosedyrer)
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Liste over grunner/fritekstsvar
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Akseptabilitet av studieprosedyrer
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
lukkede spørsmål: 4-punkts verbal vurderingsskala mellom 0=dårlig/utilfreds og 4=utmerket/meget fornøyd, og ja/nei; rapporter fra pasienter, etterforskere og klinisk team
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Akseptabilitet av måleverktøy
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
lukkede spørsmål: 4-punkts verbal vurderingsskala mellom 0=dårlig/utilfreds og 4=utmerket/meget fornøyd, og ja/nei; rapporter fra pasienter, etterforskere og klinisk team
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
|
Akseptabilitet av redningsprosedyrer
Tidsramme: dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
lukkede spørsmål: 4-punkts verbal vurderingsskala mellom 0=dårlig/utilfreds og 4=utmerket/meget fornøyd, og ja/nei; rapporter fra pasienter, etterforskere og klinisk team
|
dag 10 (f.eks. siste besøk)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raymond Voltz, Professor, Department of Palliative Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveier
- Hjertefeil
- Dyspné
- Dyspné, Paroksysmal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anestesi
- Fentanyl
- Morfin
Andre studie-ID-numre
- Uni-Koeln-1412
- 2011-005797-32 (EudraCT-nummer)
- DRKS00004353 (Annen identifikator: DRKS)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .