En 2-delt prøveperiode for å lære mer om hvordan BAY1817080 fungerer, hvor trygt det er, og hva den riktige dosen er for deltakere med diabetisk nevropatisk smerte

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Har på tidspunktet for screening dokumentert diagnose type 1 ELLER type 2 diabetes mellitus (DM) med smertefull distal symmetrisk sensorimotorisk nevropati av mer enn 6 måneders varighet i henhold til modifisert Toronto Clinical Neuropathy Score.
• Ukentlig gjennomsnittlig 24-timers gjennomsnittlig smerte NRS ≥ 4 med adekvat variasjon (ikke samme skår på alle daglige smertevurderinger) og etterlevelse (ikke-manglende smertescore på minst 6 av 7 påfølgende dager) i daglig smerteregistrering i løpet av de 7 dagene NRS grunnperiode.
• Nevropatiske smerter i henhold til DN4 spørreskjema (Douleur Neuropathique 4 spørsmål).
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke akseptable effektive eller svært effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver differensialdiagnose av perifer diabetisk nevropati (PDN) inkludert, men ikke begrenset til, andre nevropatier (f. vitamin B12-mangel, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati), polyradikulopatier, sentrale lidelser (f.eks. demyeliniserende sykdom), eller revmatologisk sykdom (f.eks. fotleddgikt, plantar fasciitt).
• Alle andre sykdommer eller tilstander som ifølge etterforskeren kan kompromittere funksjonen til kroppssystemene og kan resultere i endret absorpsjon, overdreven akkumulering, nedsatt metabolisme eller endret utskillelse av studieintervensjonen (f. kronisk tarmsykdom, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt).
• Alle alvorlige eller ustabile sykdommer eller tilstander, inkludert psykiatriske lidelser som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av resultatene.
• Store operasjoner eller radiologiske prosedyrer (f.eks. PTA (Perkutan transluminal angioplastikk) og stenting av perifere vaskulære lesjoner i nedre ekstremiteter) innen 3 måneder før screeningbesøk eller planlagt i løpet av studieperioden, noe som kan forstyrre evaluering av smerterespons.
• Symptomatisk perifer arteriell sykdom i nedre eller øvre ekstremiteter, inkludert diabetiske sår.
• Tidligere bruk av sterke opioider (f. oksymorfon, oksykodon) for nevropatisk smerte når som helst, eller lokal bruk av capsaicin innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Anamnese eller nåværende diagnose av elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for studiedeltakere.
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som Child-Pugh klasse B eller C.
• Ha blodplater ≤ 100 x 109/L, eller nøytrofiltall < 1,2 x 109/L (eller tilsvarende), hemoglobin ≤ 100 g/L for kvinner eller hemoglobin ≤ 110 g/L for menn ved screening.
• Ustabil glykemisk kontroll (hemoglobin HbA1c ≥11%) innen 3 måneder før screening (f.eks. ketoacidose som krever sykehusinnleggelse, enhver nylig episode av hypoglykemi som krever assistanse gjennom medisinsk intervensjon, ukontrollert hyperglykemi).
• ALAT >2xULN, eller AST >2xULN, eller total bilirubin høyere enn ULN, eller alkalisk fosfatase (AP) >2xULN, eller INR høyere enn ULN (med mindre relatert til antikoagulasjonsbehandling) ved screening.
• Positivt hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller positive hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV) og påvisning av mRNA (HCV-mRNA testet kun hvis hepatitt C-virusantistoffer er påvist).
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 beregnet etter formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (lokale formler vil bli brukt der det er aktuelt.
• Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal behandling med antihypertensiv(er), indikert ved sittende systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg.