Eine zweiteilige Studie, um mehr darüber zu erfahren, wie BAY1817080 funktioniert, wie sicher es ist und was die richtige Dosis für Teilnehmer mit diabetischen neuropathischen Schmerzen ist

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Haben Sie zum Zeitpunkt des Screenings die Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 ODER Typ 2 (DM) mit schmerzhafter distaler symmetrischer sensomotorischer Neuropathie von mehr als 6 Monaten Dauer gemäß dem modifizierten Toronto Clinical Neuropathy Score dokumentiert.
• Wöchentlicher durchschnittlicher 24-Stunden-Schmerz-NRS ≥ 4 mit angemessener Variabilität (nicht der gleiche Wert bei allen täglichen Schmerzbewertungen) und Compliance (nicht fehlender Schmerzwert an mindestens 6 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen) bei der täglichen Schmerzaufzeichnung während des 7-Tages NRS-Basisperiode.
• Neuropathische Schmerzen nach DN4-Fragebogen (Douleur Neuropathique 4 Questions).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, akzeptable wirksame oder hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede Differenzialdiagnose einer peripheren diabetischen Neuropathie (PDN), einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Neuropathien (z. Vitamin-B12-Mangel, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie), Polyradikulopathien, zentrale Erkrankungen (z. demyelinisierende Erkrankung) oder rheumatologische Erkrankungen (z. Fußarthritis, Plantarfasziitis).
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Angaben des Prüfarztes die Funktion der Körpersysteme beeinträchtigen und zu einer veränderten Absorption, übermäßigen Akkumulation, einem gestörten Stoffwechsel oder einer veränderten Ausscheidung der Studienintervention führen könnten (z. chronische Darmerkrankung, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa).
• Alle schweren oder instabilen Krankheiten oder Zustände, einschließlich psychiatrischer Störungen, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Größere chirurgische oder radiologische Eingriffe (z. PTA (perkutane transluminale Angioplastie) und Stenting von peripheren Gefäßläsionen in den unteren Extremitäten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder geplant während des Studienzeitraums, was die Bewertung der Schmerzreaktion beeinträchtigen könnte.
• Symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit der unteren oder oberen Extremitäten, einschließlich diabetischer Geschwüre.
• Frühere Anwendung starker Opioide (z. Oxymorphon, Oxycodon) für neuropathische Schmerzen jederzeit oder topische Anwendung von Capsaicin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Studienteilnehmer hinweisen.
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Thrombozyten ≤ 100 x 109/l oder Neutrophilenzahl < 1,2 x 109/l (oder gleichwertig), Hämoglobin ≤ 100 g/l für Frauen oder Hämoglobin ≤ 110 g/l für Männer beim Screening haben.
• Instabile glykämische Kontrolle (Hämoglobin HbA1c ≥ 11 %) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (z. Ketoazidose, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, jede kürzlich aufgetretene Hypoglykämie, die Hilfe durch einen medizinischen Eingriff erfordert, unkontrollierte Hyperglykämie).
• ALT > 2 x ULN oder AST > 2 x ULN oder Gesamtbilirubin größer als ULN oder alkalische Phosphatase (AP) > 2 x ULN oder INR größer als ULN (außer im Zusammenhang mit einer Antikoagulationsbehandlung) beim Screening.
• Positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positive Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) und Nachweis von mRNA (HCV-mRNA nur getestet, wenn Hepatitis-C-Virus-Antikörper nachgewiesen wurden).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 berechnet nach der Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (gegebenenfalls werden lokale Formeln verwendet.
• Unkontrollierte Hypertonie trotz optimaler Behandlung mit Antihypertensiva, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck im Sitzen ≥ 180 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 110 mmHg.