Egy 2 részből álló próba, hogy többet megtudjon arról, hogyan működik a BAY1817080, mennyire biztonságos, és mi a megfelelő adag a diabéteszes neuropátiás fájdalomban szenvedők számára

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek ≥ 18 éves koruk a beleegyezés aláírásakor.
• A szűrés időpontjában rendelkeznie kell 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus (DM) dokumentált diagnózisával, több mint 6 hónapig tartó fájdalmas disztális szimmetrikus szenzomotoros neuropátiával a módosított Toronto Clinical Neuropathia Score szerint.
• Heti átlagos 24 órás fájdalom NRS ≥ 4 megfelelő variabilitással (nem ugyanaz a pontszám minden napi fájdalomértékelésnél) és megfeleléssel (nem hiányzó fájdalompontszám 7 egymást követő napon legalább 6 napon) a napi fájdalomrögzítésben a 7 nap során NRS alapidőszak.
• Neuropathiás fájdalom a DN4 kérdőív szerint (Douleur Neuropathique 4 Questions).
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk az elfogadható hatékony vagy rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek használatába.

Kizárási kritériumok:

• A perifériás diabéteszes neuropátia (PDN) bármilyen differenciáldiagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan, más neuropátiákat (pl. B12-vitamin-hiány, krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyneuropathia, poliradikulopátiák, központi rendellenességek (pl. demyelinisatiós betegség), vagy reumatológiai betegség (pl. lábízületi gyulladás, talpi fasciitis).
• Bármilyen egyéb betegség vagy állapot, amely a vizsgáló szerint veszélyeztetheti a testrendszerek működését, és a felszívódás megváltozását, túlzott felhalmozódását, károsodott anyagcserét vagy a vizsgálati beavatkozás megváltozott kiválasztódását eredményezheti (pl. krónikus bélbetegség, Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás).
• Bármilyen súlyos vagy instabil betegség vagy állapot, beleértve a pszichiátriai rendellenességeket, amelyek megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését.
• Nagy műtéti vagy radiológiai eljárások (pl. PTA (percutan transzluminális angioplasztika) és az alsó végtagok perifériás vaszkuláris lézióinak stentelése) a szűrővizsgálat előtt 3 hónappal vagy a vizsgálati időszak alatt tervezetten, ami megzavarhatja a fájdalomválasz értékelését.
• Tünetekkel járó perifériás artériás betegség az alsó vagy felső végtagokban, beleértve a diabéteszes fekélyeket.
• Erős opioidok korábbi használata (pl. oximorfon, oxikodon) neuropátiás fájdalom kezelésére bármikor, vagy kapszaicin helyi alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• Az elektrokardiogram (EKG) anomáliák anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amely a vizsgálatban résztvevők számára jelentős biztonsági kockázatot jelez.
• Közepestől súlyosig terjedő májkárosodás, amelyet Child-Pugh B vagy C osztályként határoznak meg.
• A vérlemezkék száma ≤ 100 x 109/l, vagy a neutrofilszám < 1,2 x 109/l (vagy azzal egyenértékű), a hemoglobin ≤ 100 g/l nőknél vagy a hemoglobin ≤ 110 g/l a férfiaknál a szűréskor.
• A glikémiás kontroll instabil (hemoglobin HbA1c ≥11%) a szűrést megelőző 3 hónapon belül (pl. kórházi kezelést igénylő ketoacidózis, bármely közelmúltbeli hipoglikémia, amely orvosi beavatkozást igényel, kontrollálatlan hiperglikémia).
• ALT > 2xULN vagy AST >2xULN, vagy összbilirubin nagyobb, mint ULN, vagy alkalikus foszfatáz (AP) >2xULN, vagy INR nagyobb, mint ULN (kivéve, ha az antikoaguláns kezeléssel kapcsolatos) a szűréskor.
• Pozitív hepatitis B vírus felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív hepatitis C vírus antitestek (anti-HCV) és mRNS kimutatása (HCV-mRNS tesztelése csak hepatitis C vírus antitestek kimutatása esetén történik).
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <30 ml/perc/1,73 m^2 az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) képlettel számítva (ahol alkalmazható, helyi képleteket kell használni).
• Kontrollálatlan magas vérnyomás az optimális vérnyomáscsökkentő(k) kezelés ellenére, amelyet ülő szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm jelez.