Um teste de 2 partes para aprender mais sobre como BAY1817080 funciona, quão seguro é e qual é a dose certa para participantes com dor neuropática diabética

Critério de inclusão:

• Adultos ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• No momento da triagem, ter diagnóstico documentado de diabetes mellitus (DM) tipo 1 OU tipo 2 com neuropatia sensório-motora simétrica distal dolorosa com mais de 6 meses de duração de acordo com o Toronto Clinical Neuropathy Score modificado.
• Dor média semanal média de 24 horas NRS ≥ 4 com variabilidade adequada (não é a mesma pontuação em todas as classificações diárias de dor) e conformidade (pontuação de dor não omissa em pelo menos 6 de 7 dias consecutivos) no registro diário da dor durante o 7 dia Período de linha de base NRS.
• Dor neuropática de acordo com o questionário DN4 (Douleur Neuropathique 4 Questions).
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos de controle de natalidade eficazes ou altamente eficazes.

Critério de exclusão:

• Qualquer diagnóstico diferencial de neuropatia diabética periférica (PDN), incluindo, entre outros, outras neuropatias (p. deficiência de vitamina B12, Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica), polirradiculopatias, distúrbios centrais (p. doença desmielinizante) ou doença reumatológica (p. artrite do pé, fascite plantar).
• Quaisquer outras doenças ou condições que, de acordo com o investigador, possam comprometer a função dos sistemas do corpo e resultar em absorção alterada, acúmulo excessivo, metabolismo prejudicado ou excreção alterada da intervenção do estudo (por exemplo, doença intestinal crónica, doença de Crohn e colite ulcerosa).
• Quaisquer doenças ou condições graves ou instáveis, incluindo transtornos psiquiátricos, que possam interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados.
• Grande cirurgia ou procedimentos radiológicos (p. PTA (angioplastia transluminal percutânea) e implante de stent em lesões vasculares periféricas nos membros inferiores) dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou agendada durante o período do estudo, o que pode interferir na avaliação da resposta à dor.
• Doença arterial periférica sintomática nas extremidades inferiores ou superiores, incluindo úlceras diabéticas.
• Uso prévio de opioides fortes (por exemplo, oximorfona, oxicodona) para dor neuropática a qualquer momento, ou uso tópico de capsaicina dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
• Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades no eletrocardiograma (ECG) indicando risco significativo de segurança para os participantes do estudo.
• Insuficiência hepática moderada a grave definida como Child-Pugh Classe B ou C.
• Ter plaquetas ≤ 100 x 109/L, ou contagem de neutrófilos < 1,2 x 109/L (ou equivalente), hemoglobina ≤ 100 g/L para mulheres ou hemoglobina ≤ 110 g/L para homens na triagem.
• Controle glicêmico instável (hemoglobina HbA1c ≥11%) dentro de 3 meses antes da triagem (p. cetoacidose requerendo hospitalização, qualquer episódio recente de hipoglicemia requerendo assistência médica, hiperglicemia não controlada).
• ALT >2xULN, ou AST >2xULN, ou bilirrubina total maior que LSN, ou fosfatase alcalina (AP) >2xULN, ou INR maior que LSN (a menos que relacionado ao tratamento de anticoagulação) na triagem.
• Antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos positivos do vírus da hepatite C (anti-HCV) e detecção de mRNA (HCV-mRNA testado apenas se forem detectados anticorpos do vírus da hepatite C).
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) (fórmulas locais serão usadas quando aplicável.
• Hipertensão não controlada apesar do tratamento ideal com anti-hipertensivo(s), indicada por pressão arterial sistólica sentada ≥ 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg.