Aktuelt gentamicin nonsensundertrykkende terapi av EB (GENTELBULL)
1. mai 2022 oppdatert av: Øystein Sandanger, Oslo University Hospital
TOPISK GENTAMICINBEHANDLING AV PASIENTER MED EPIDERMOLYSIS BULLOSA PÅGJENGET AV TULLE MUTASJONER
Det overordnede formålet med denne studien er å ta for seg om lokal gentamicinbehandling er en effektiv og gjennomførbar behandling.
Konkret vil vi undersøke effekten av ikke-intensiv behandling (en gang daglig eller annenhver dag) på hudproteinuttrykk, samt kvantifisere effekten på sårtilheling hos pasienter med EB forårsaket av PSC (del A).
Videre vil vi ta for oss in vitro om gentamicin gjenoppretter proteinekspresjon av gener påvirket av SSM i fibroblaster avledet fra hudbiopsier hentet fra pasienter med EB forårsaket av SSM (del B).
Hvis disse in vitro-eksperimentene gir positive resultater, vil pasientene som donerer cellene bli tilbudt å gå inn i del A av denne studien.
Den totale varigheten av del A i denne studien er planlagt å være 18 uker per pasient og består av en 6 ukers behandlingsperiode etterfulgt av en 12 ukers oppfølgingsperiode.
Hver pasient vil delta på 3 studiebesøk: i uke 0, uke 6 og uke 18.
Alle pasienter vil bli inkludert innen en tidsperiode på 12 måneder.
Den totale varigheten av del B vil være opptil 8 uker per pasient, hvorav 4-7 uker brukes til å forberede fibroblaster hentet fra hudbiopsier.
Deretter følger 5 dager med in vitro intervensjon og påfølgende analyse.
Totalt vil varigheten av GENTELBULL-studien være 78 uker eller mindre.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har EB forårsaket av nonsensmutasjon
- Pasienten har en symmetrisk fordeling av sår som gjør at sår på den ene siden av kroppen kan tjene som kontrollsår, mens studieterapi påføres på den andre siden.
- Pasienten (hvis en voksen) eller forelder(e)/verge(r) er i stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1 som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen .
- Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Kjent kontaktallergi mot gentamicinsulfat eller andre ingredienser i salven
- Kjent intoleranse for gentamicinsulfat av noe slag
- Moderat eller sterkt redusert nyrefunksjon (eGFR <45)
- Bruk annen eksperimentell terapi mot EB
- Mottatt systemiske aminoglykosider i løpet av de siste 3 månedene
- Pasienten bruker muskelavslappende medisin(er)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
Hver pasient fungerer som sin egen kontroll: den ene halvparten behandles med studiebehandlingen i tillegg til standard sårbehandling, den andre halvparten får kun standard sårbehandling.
|
Aktuell gentamicin salve på sår en gang daglig i 6 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av sårstørrelse
Tidsramme: 6 uker
|
Gjennomsnitt av forhold for sårområder (målt i cm2) ved uke 6 til uke 0 for gentamicin-behandlede sår, sammenlignet med tilsvarende gjennomsnitt av forhold for standard pleie-behandlede sår.
Den observerte effekten anses som signifikant hvis p<0,05 (uparet t-test).
Merk at hver pasient kan eller ikke kan nå det primære endepunktet uavhengig av de andre deltakerne
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Healed hud robusthet
Tidsramme: 18 uker
|
Gjennomsnitt av forhold for enkeltsårområder (målt i cm2) ved uke 18 til uke 6 for gentamicin-behandlede sår, sammenlignet med tilsvarende gjennomsnitt av forhold for standard pleiebehandlede sår.
Den observerte effekten anses som signifikant hvis p<0,05 (uparet t-test).
Merk at hver pasient kan eller ikke kan nå det primære endepunktet uavhengig av de andre deltakerne
|
18 uker
|
|
Systemiske gentamicinnivåer
Tidsramme: 6 uker
|
Lavnivåer av gentamicin i serum dag 1 og uke 6.
Hvis det kan påvises dag 1, vil nivåene bli overvåket oftere
|
6 uker
|
|
Proteingjenoppretting av gentamicin
Tidsramme: 6 uker
|
Immunhistokjemianalyse av hudbiopsi oppnådd fra leget behandlet sårområde ved uke 6 og 18 sammenlignet med hudbiopsi fra ikke-behandlet ikke-påvirket hud oppnådd ved baseline (negativ kontroll) og ikke-påvirket hud fra én frisk kontroll (positiv kontroll)
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Øystein Sandanger, MD, PhD, Section of Dermatology, OUS
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. januar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 105989
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .