Studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Inclisiran hos ungdom med homozygot familiær hyperkolesterolemi (ORION-13)
18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Todelt (dobbeltblind Inclisiran versus placebo [år 1] etterfulgt av åpen etikett Inclisiran [år 2]) Randomisert multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Inclisiran hos ungdom (12 til mindre enn 18 år) med homozygot familie Hyperkolesterolemi og forhøyet LDL-kolesterol (ORION-13)
Dette er en pivotal fase III-studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av inclisiran hos ungdom med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) og forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en todelt (1 år dobbeltblind inclisiran versus placebo/1 år åpen inclisiran) multisenterstudie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av inclisiran hos ungdom med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) og forhøyet lavdensitetslipoprotein. kolesterol (LDL-C) på stabil lipidsenkende bakgrunnsbehandling.
Hovedmålet er å evaluere effekten av inclisiran sammenlignet med placebo for å redusere LDL-C (prosentvis endring) på dag 330.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials LLC
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 18547
- Metropolitan Hospital
-
-
GR
-
Ioannina, GR, Hellas, 455 00
- University General Hospital of Ioannina
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 1107 2020
- American University of Beirut Medical center
-
El Achrafiyé, Libanon, 166830
- Hotel Dieu de France Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Tyrkia (Türkiye), 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) diagnostisert ved genetisk bekreftelse
- Fastende LDL-C >130 mg/dL (3,4 mmol/L) ved screening
- Ved maksimalt tolerert dose av statin (etterforskerens skjønn) med eller uten annen lipidsenkende behandling; stabil i ≥ 30 dager før screening
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2 ved visning
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert bevis på en null (negativ) mutasjon i begge LDLR-alleler
- Heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH)
- Aktiv leversykdom
- Sekundær hyperkolesterolemi, f.eks. hypotyreose eller nefrotisk syndrom
- Store uønskede kardiovaskulære hendelser innen 1 måned før randomisering
- Tidligere behandling med monoklonale antistoffer rettet mot PCSK9 (innen 90 dager etter screening)
- Behandling med mipomersen eller lomitapid (innen 5 måneder etter screening)
- Nylig og/eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 - Inclisiran
Inclisiran Natrium 300 mg subkutan (SC) injeksjon (gitt på dag 1, 90 og 270)
|
Inclisiran natrium 300 mg (tilsvarer 284 mg inclisiran) i 1,5 ml oppløsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 1 - Placebo
Placebo SC -injeksjon (gitt på dag 1, 90 og 270)
|
Sterilt normalt saltvann (0,9 % natriumklorid i vann til injeksjon) for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Inclisiran (totalt)
Inclisiran Natrium 300 mg SC -injeksjon (gitt på dagene 450 og 630).
I tillegg fikk deltakere som ble tildelt placebo i del 1 Inclisiran Sodium 300 mg SC -injeksjon på dag 360, mens deltakerne tildelt Inclisiran i del 1 mottok placebo SC -injeksjon på dag 360.
|
Inclisiran natrium 300 mg (tilsvarer 284 mg inclisiran) i 1,5 ml oppløsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i LDL-C fra baseline til dag 330 (del 1/år 1)
Tidsramme: Baseline og dag 330
|
Prosentvis endring i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) fra baseline til dag 330 (år 1)
|
Baseline og dag 330
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsjustert prosent endring i LDL-C fra baseline etter dag 90 og opp til dag 330 (del 1/år 1)
Tidsramme: Baseline, etter dag 90 opp til dag 330
|
Tidsjustert prosent endring i LDL-C (etter dag 90 og opp til dag 330), beregnet som gjennomsnittet av prosent endres fra baseline til dagene 150, 270 og 330
|
Baseline, etter dag 90 opp til dag 330
|
|
Prosentvis endring i LDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i LDL-C fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i LDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i LDL-C fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i apo B fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i apolipoprotein B (Apo B) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i apo B fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i apolipoprotein B (apo B) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i LP (a) fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i lipoprotein (A) [LP (A)] fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i LP (a) fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i lipoprotein (A) [LP (A)] fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i ikke-HDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i ikke-høy tetthet lipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i ikke-HDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i ikke-høy tetthet lipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i totalt kolesterol fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i total kolesterol fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i total kolesterol fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i total kolesterol fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i triglyserider fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i triglyserider fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i triglyserider fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i triglyserider fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i HDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i HDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i VLDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i svært lav tetthet lipoproteinkolesterol (VLDL-C) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i VLDL-C fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i svært lav tetthet lipoproteinkolesterol (VLDL-C) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i apo A1 fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i apolipoprotein A1 (APO A1) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i apo A1 fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i apolipoprotein A1 (Apo A1) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Prosentvis endring i PCSK9 fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Prosentvis endring i proprotein -konvertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) fra baseline til hver vurderingstid opp til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
|
Absolutt endring i PCSK9 fra baseline opp til dag 720
Tidsramme: Baseline, opp til dag 720
|
Absolutt endring i proprotein -konvertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) fra baseline til hver vurderingstid fram til dag 720.
|
Baseline, opp til dag 720
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Reijman MD, Schweizer A, Peterson ALH, Bruckert E, Stratz C, Defesche JC, Hegele RA, Wiegman A. Rationale and design of two trials assessing the efficacy, safety, and tolerability of inclisiran in adolescents with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Prev Cardiol. 2022 Jul 20;29(9):1361-1368. doi: 10.1093/eurjpc/zwac025.
- Warden BA, Duell PB. Inclisiran: A Novel Agent for Lowering Apolipoprotein B-containing Lipoproteins. J Cardiovasc Pharmacol. 2021 Aug 1;78(2):e157-e174. doi: 10.1097/FJC.0000000000001053.
- Wiegman A, Peterson AL, Hegele RA, Bruckert E, Schweizer A, Lesogor A, Wang Y, Defesche J. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation. 2025 Jun 24;151(25):1758-1766. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233. Epub 2025 May 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
18. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hyperlipoproteinemi type II
- Homozygot familiær hyperkolesterolemi
- Farmasøytiske preparater
- Krystalloidløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Saltoppløsning
- Aln-PCS
Andre studie-ID-numre
- CKJX839C12302
- 2020-002755-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .