En prospektiv, åpen, enarms klinisk studie

TIDLIGERE KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene generert av TTFields har blitt testet i to Ⅲ faseforsøk på mennesker (EF-11&EF-14). Dataene fra disse studiene antyder at TTFields kan forbedre tiden til sykdomsprogresjon og total overlevelse for tilbakevendende GBM-pasienter. EF-11 er en randomisert, kontrollert studie, designet for å teste effektiviteten og sikkerheten til et nytt medisinsk utstyr. Selv om antallet pasienter i studiene er lite, har FDA godkjent TTFields som en terapi for pasienter med tilbakevendende GBM.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Pasienter med GBM hvis sykdom har gjentatt seg eller progrediert til tross for standardbehandling (kirurgi, strålebehandling, Temozolomide-behandling) og som oppfyller alle kravene for deltakelse i studien, vil bli inkludert. Før de mottar TTFields-behandling kan pasienten få operasjon igjen, og TTFields +BPC kjemoterapi kan brukes etter operasjonen; TTFields+BPC kjemoterapi kan også brukes direkte uten kirurgi.

I løpet av utprøvingen er TTFields-behandling en syklus (behandlingsforløp) hver fjerde uke, og pasienter er pålagt å fullføre minst én behandlingssyklus. Anbefalt gjennomsnittlig daglig brukstid ≥18 timer, pasienter må returnere en gang hver måned til sykehusets poliklinikker hvor de vil bli undersøkt av en lege og gjennomgå rutinemessige laboratorieundersøkelser. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg. Etter progresjon, hvis slikt oppstår, vil pasienter måtte returnere én gang per måned i to måneder til til poliklinikken for lignende oppfølgingsundersøkelser.

Ved klinikkbesøk vil pasienter bli undersøkt fysisk og nevrologisk. En rutinemessig MR av hodet vil bli utført ved baseline og etter 2, 4 og 6 måneder. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand. Hvis sykdommen utvikler seg, vil billeddiagnostisk tumorvurdering eller overlevelsesoppfølging utføres hver 2. måned deretter, inntil 12 måneders oppfølging.

Utforskeren vil bruke RANO-evalueringskriteriene for tumoravbildningsvurdering, og klassifisere den objektive tumorresponsen som følger: Den objektive tumorresponsstatusen basert på evalueringen av mållesjonen kan være: fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD), sykdomsprogresjon (PD).

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (200 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på annet elektrisk aktivert vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av NovoCure var at finjusterte vekselfelt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som små motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.