En prospektiv, öppen, enarmad klinisk studie

TIDIGARE KLINISK ERFARENHET:

Effekten av de elektriska fälten som genereras av TTFields har testats i två Ⅲ fasförsök på människor (EF-11&EF-14). Data från dessa försök tyder på att TTFields kan förbättra tiden till sjukdomsprogression och den totala överlevnaden för återkommande GBM-patienter. EF-11 är en randomiserad, kontrollerad studie, utformad för att testa effektiviteten och säkerheten hos en ny medicinteknisk produkt. Även om antalet patienter i studierna är litet, har FDA godkänt TTFields som en behandling för patienter med återkommande GBM.

BESKRIVNING AV PROVET:

Patienter med GBM vars sjukdom har återkommit eller fortskridit trots standardbehandling (kirurgi, strålbehandling, Temozolomide-behandling) och som uppfyller alla krav för deltagande i studien kommer att inkluderas. Innan patienten får TTFields-behandling kan patienten opereras igen, och TTFields +BPC-kemoterapi kan användas efter operation; TTFields+BPC kemoterapi kan också användas direkt utan operation.

Under prövningen är TTFields behandling en cykel (behandlingsförlopp) var fjärde vecka, och patienterna måste genomföra minst en behandlingscykel. Rekommenderad genomsnittlig daglig bärtid ≥18 timmar, patienter kommer att behöva återvända en gång i månaden till sjukhusets polikliniker där de kommer att undersökas av en läkare och genomgå rutinmässiga laboratorieundersökningar. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider. Efter progression, om sådant inträffar, kommer patienter att behöva återvända en gång per månad i ytterligare två månader till polikliniken för liknande uppföljningsundersökningar.

Under besöken på kliniken kommer patienter att undersökas fysiskt och neurologiskt. En rutinmässig MRT av huvudet kommer att utföras vid baslinjen och efter 2, 4 och 6 månader. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd. Om sjukdomen fortskrider kommer bilddiagnostik tumörbedömning eller överlevnadsuppföljning att utföras varannan månad därefter, fram till 12 månaders uppföljning.

Utredaren kommer att använda RANO-utvärderingskriterierna för bedömning av tumöravbildning och klassificera det objektiva tumörsvaret enligt följande: Den objektiva tumörsvarsstatusen baserat på utvärderingen av målskadan kan vara: fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), sjukdomsprogression (PD).

VETENSKAPLIG BAKGRUND:

Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.

Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (200 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.

Det genombrottsfynd som NovoCure gjorde var att finjusterade alternerande fält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande avmattning i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, orsakar TTFields att byggstenarna i dessa celler rör sig och hopar sig på ett sådant sätt att cellerna fysiskt exploderar. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields får dessa små motorer att falla isär eftersom de har en speciell typ av elektrisk laddning.