- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04692259
Kan risikoen for PHLF forutses med preoperativ levergadoksetat MR (MR-Predict)
Er det mulig å forutsi PHLF? - Retrospektiv analyse av Gadoxetate MR før større leverreseksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Post hepatektomi leversvikt (PHLF) er en av de mest alvorlige komplikasjonene etter leverre-seksjon. Preoperativ evaluering av leverfunksjonen er komplisert og upresis. Volum og funksjon som trengs for hver enkelt pasient er ukjent og metodene som brukes for evaluering er usikre. Vilkårlige volumgrenser har blitt postulert, men fortsatt er det pasienter som dør av PHLF med volumer godt over disse grensene.
På multivariate analyser økte alder ≥70 år, preoperativ kjemoterapi, steatose, reseksjon av >3 segmenter, vaskulær rekonstruksjon og intraoperativt blodtap >300 mL signifikant risikoen for PHLF. Kombinasjon av ISGLS klasse B- og C-grupper resulterte i høy sensitivitet for å forutsi dødelighet sammenlignet med 50-50-regelen og Peak bilirubin >7 mg/dL.
For pasienter med lavt volum av den fremtidige leverresten (FLR) finnes det teknikker for å øke volumet før reseksjon. Portal veneembolisering (PVE) er en etablert metode, mens assosiering av leverpartisjon og portalveneligering for trinnvis hepatektomi (ALPPS) er relativt nytt. Økning av volumet av FLR er indisert for pasienter med FLR mindre enn 20 %, forutsatt at det ikke eksisterer noen iboende leversykdom, 30 % etter kjemoterapi og 40 % for pasienter med kompromittert leverfunksjon, for eksempel levercirrhose.
Begge metodene, PVE og ALPS, har høy risiko for sykelighet og dødelighet, spesielt post hepatektomi leversvikt (PHLF), hvorfor andre alternativer blir evaluert. Levervenøs deprivasjon (LVD), legger til levervene/s okklusjon med en plugg/plugger når PVE utføres eller etter PVE. Foreløpige data indikerer at veksthastigheten med denne perkutane metoden er ekvivalent med ALPS med funksjon som følger parallelt. Fortsatt legger alle tre metodene til ett ekstra behandlingsstadium for å øke levervolumet av FLR, men lider fortsatt av risikoen for PHLF. Videre behandles en stor gruppe pasienter med en-fase hepatektomi hvor volum og funksjon også kan være begrenset.
Levervolumestimering har vært hovedmetoden for å sikre sikre reseksjoner, men like mange studier har utforsket funksjonstester med mål om å øke sikkerheten. De mest brukte er Indocyanine green (ICG), maksimal leverfunksjonskapasitet (LiMax), Child Pugh (CP) score og hepatobiliær scintigrafi (HBS). Likevel har ingen av disse, alene eller i kombinasjon, klart å lindre denne forferdelige komplikasjonen fullstendig. I tillegg er grenseverdiene for reseksjon for hver av disse metodene vilkårlige, hovedsakelig fordi PHLF er relativt sjelden, og det samme er store leverreseksjoner. Videre er alle testene tidkrevende, kostbare og krevende for pasientene.
Utviklingen av levergadoxetate (=Primovist) MR har gitt håp om at denne metoden kan gi lignende informasjon som for hepatobiliær scintigrafi (HBS), men med en høyere oppløsning av leverfunksjonen på segmentnivå og samtidig muliggjøre levervolumestimering av FLR samt tumorbelastning og anatomi. I tillegg kan MR også legge til kvantitativ informasjon om steatose, fibrose (MRE) og jerninnhold, faktorer som tidligere ikke var inkludert i noen test brukt for å estimere leverfunksjonen.
Så, med én modalitet kan mesteparten av informasjonen samlet med alle de andre metodene muligens inkorporeres i én.
Data vedrørende volumøkning, samt funksjon, den første uken etter PVE/ALPPS/LVD er sparsomme. Tidligere studier har vist at etter PVE er økningen i funksjon i den ikke-emboliserte lappen større enn økningen i volum. Det motsatte er vist for pasienter operert med ALPS hvor volumøkningen var større enn funksjonsøkningen.
HBS har blitt vanlig i flere sentre for å estimere leverfunksjonen før større hepatektomi, inkludert TSH og ALPS. En ulempe er den relativt dårlige romlige oppløsningen som derfor nødvendiggjør en annen radiologisk studie for å vurdere tumorbelastningen i leveren. Dynamisk gadoxetate MR har vist seg å være sammenlignbar med HBS for å vurdere leverfunksjonen, med en meget sterk korrelasjon mellom de to metodene. Også hos PVE-pasienter indikerer det sterkt risikoen for PHLF etter reseksjon når det ikke er noen økt forsterkning i FLR etter 2 uker.
Lever-MR brukes i økende grad før leverreseksjon for analyse av levertumorbelastning og anatomi. Det langsiktige målet med dette prosjektet er å finne enkle funksjonelle mål som kan hentes fra standard klinisk MR som brukes i dag i klinisk hverdag. På denne måten ville vi til syvende og sist fått en metode for å både evaluere segmentell funksjon (gadoxetate), fett- og jernlagring, fibrose, volum, tumorbelastning og anatomi.
Studiemål Det overordnede målet med denne retrospektive studien er å evaluere om en preoperativ MR med leverspesifikt kontrastmiddel (gadoxetate, aka Primovist) tilfører segmentell funksjonell informasjon og om denne informasjonen kan brukes til å forutsi PHLF mer nøyaktig enn med FLR-beregning alene. Dermed vil resultatet av funksjonsanalysen brukes til å identifisere faktorer i MR-undersøkelsen som korrelerer med risikoen for PHLF. Basert på gadoxetate MR-dataene, vil en prospektiv klinisk studie bli designet etterpå for å validere resultatene av denne retrospektive studien. Det endelige målet er å etablere en preoperativ opparbeidelse basert på en Primovist MR-protokoll, som gir et robust og prediktivt funksjonelt og volumetrisk mål i alle preoperative undersøkelser. Dette kan bidra til en mer nøyaktig risikovurdering av pasienter som er planlagt for hepatcetomi, og dermed redusere både postoperativ, PHLF-relatert sykelighet og dødelighet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bergthor Bjornsson, MD PhD
- Telefonnummer: +46101033666
- E-post: bergthor.bjornsson@liu.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Per Sandström, Prof
- Telefonnummer: +46734058581
- E-post: per.sandstrom@liu.se
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Rikshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Peter Noergaard Larsen, MD PhD
- E-post: penola@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Eva Fallentin, MD
- E-post: eva.fallentin@regionh.dk
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Rekruttering
- Helsingfors Universitetssjukhus
-
Ta kontakt med:
- Ville Sallinen, MD PhD
- E-post: ville.sallinen@helsinki.fi
-
Ta kontakt med:
- Ali Ovissi, MD
- E-post: ali.ovissi@hus.fi
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Rikshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Bård Rösok, MD PhD
- E-post: brosok@ous-hf.no
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska Sjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Magnus Rizell, MD PhD
- E-post: magnus.rizell@surgery.gu.se
-
Ta kontakt med:
- Leila Faez, MD
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Akademiska Sjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Jozef Urdzik, MD PhD
- E-post: jozef.urdzik@akademiska.se
-
Ta kontakt med:
- Thomas Bjerner, MD
- E-post: thomas.bjerner@akademiska.se
-
-
Ostergotland
-
Linköping, Ostergotland, Sverige, 58185
- Rekruttering
- Per Sandström
-
Ta kontakt med:
- Bergthor Bjornsson, MD PhD
- Telefonnummer: +46101033666
- E-post: bergthor.bjornsson@liu.se
-
Ta kontakt med:
- Per Sandström, Prof
- Telefonnummer: +46734058581
- E-post: per.sandstrom@liu.se
-
-
Södermanland
-
Stockholm, Södermanland, Sverige
- Rekruttering
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
Ta kontakt med:
- Ernesto Sparrelid, MD PhD
- Telefonnummer: +47708880787
- E-post: ernesto.sparrelid@karolinska.se
-
Ta kontakt med:
- Stefan Gilg, MD PhD
- E-post: stefan.gilg@karolinska.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har hatt en Primovist MR innen 8 uker før hemihepatektomi eller utvidet hemi-hepatektomi +/- galleganganastomose uavhengig av diagnose.
- Pasienter med cirrhose som har hatt en Primovist MR innen 8 uker før reseksjon av mer enn ett leversegment
- Pasienter som hadde økt levervolum med en preoperativ Primovist MR mindre enn 2 uker før reseksjon
Pasienter som har hatt en Primovist MR innen 6 uker før enhver leverreseksjon der PHLF eller død innen 90 dager inntraff.
-
Ekskluderingskriterier:
- <18 år
- Reseksjon ble ikke utført -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: eksperimentell arm
Enarmsstudie.
Alle pasienter som har fått utført MR før leverreseksjon er inkludert
|
Lever MR før leverreseksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontrastdynamikk av Gadoxetate MR-korrelasjon med risikoen for PHLF.
Tidsramme: 2 år
|
MR-dynamikkkorrelasjon med postoperativ leversvikt.
Måling av gadoksetatopptaksmønster i leveren og korrelasjon av dette mønsteret til risikoen for å utvikle leversvikt etter hepatektomi.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom preoprative og postoperative risikofaktorer og PHLF
Tidsramme: 2 år
|
Multivariabel analyse av risikofaktorer for postoperativ leversvikt inkludert, men ikke begrenset til: Charlson-score, 50:50-regel, CP, MELD, ICG, nyrefunksjon, antall trombocytter, tegn på portalhypertensjon (portalvenediameter, miltstørrelse), type reseksjon, blødning, operasjonstid, diagnose, neoadjuvant cellegift og preoperativ levervolumøkning, MR-kontrastdynamikk
|
2 år
|
|
MR protokoll beskrivelse rapport om metode brukt MR protokoll beskrivelse
Tidsramme: [Tidsramme: 2 år
|
Presentasjon av protokol og dynamisk analyse brukt til å forutsi postoperativ leversvikt
|
[Tidsramme: 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Per Sandström, Prof, Academic study
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- de Graaf W, van Lienden KP, van den Esschert JW, Bennink RJ, van Gulik TM. Increase in future remnant liver function after preoperative portal vein embolization. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):825-34. doi: 10.1002/bjs.7456. Epub 2011 Apr 11.
- Sultana A, Brooke-Smith M, Ullah S, Figueras J, Rees M, Vauthey JN, Conrad C, Hugh TJ, Garden OJ, Fan ST, Crawford M, Makuuchi M, Yokoyama Y, Buchler M, Padbury R. Prospective evaluation of the International Study Group for Liver Surgery definition of post hepatectomy liver failure after liver resection: an international multicentre study. HPB (Oxford). 2018 May;20(5):462-469. doi: 10.1016/j.hpb.2017.11.007. Epub 2017 Dec 26.
- Shindoh J, Tzeng CW, Aloia TA, Curley SA, Zimmitti G, Wei SH, Huang SY, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Vauthey JN. Optimal future liver remnant in patients treated with extensive preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol. 2013 Aug;20(8):2493-500. doi: 10.1245/s10434-012-2864-7. Epub 2013 Feb 3.
- Abdalla EK, Adam R, Bilchik AJ, Jaeck D, Vauthey JN, Mahvi D. Improving resectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2006 Oct;13(10):1271-80. doi: 10.1245/s10434-006-9045-5. Epub 2006 Sep 6. No abstract available.
- Guiu B, Chevallier P, Denys A, Delhom E, Pierredon-Foulongne MA, Rouanet P, Fabre JM, Quenet F, Herrero A, Panaro F, Baudin G, Ramos J. Simultaneous trans-hepatic portal and hepatic vein embolization before major hepatectomy: the liver venous deprivation technique. Eur Radiol. 2016 Dec;26(12):4259-4267. doi: 10.1007/s00330-016-4291-9. Epub 2016 Apr 18.
- Guiu B, Quenet F, Escal L, Bibeau F, Piron L, Rouanet P, Fabre JM, Jacquet E, Denys A, Kotzki PO, Verzilli D, Deshayes E. Extended liver venous deprivation before major hepatectomy induces marked and very rapid increase in future liver remnant function. Eur Radiol. 2017 Aug;27(8):3343-3352. doi: 10.1007/s00330-017-4744-9. Epub 2017 Jan 18.
- Sparrelid E, Jonas E, Tzortzakakis A, Dahlen U, Murquist G, Brismar T, Axelsson R, Isaksson B. Dynamic Evaluation of Liver Volume and Function in Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy. J Gastrointest Surg. 2017 Jun;21(6):967-974. doi: 10.1007/s11605-017-3389-y. Epub 2017 Mar 10.
- Cieslak KP, Bennink RJ, de Graaf W, van Lienden KP, Besselink MG, Busch OR, Gouma DJ, van Gulik TM. Measurement of liver function using hepatobiliary scintigraphy improves risk assessment in patients undergoing major liver resection. HPB (Oxford). 2016 Sep;18(9):773-80. doi: 10.1016/j.hpb.2016.06.006. Epub 2016 Jul 25.
- Olthof PB, Tomassini F, Huespe PE, Truant S, Pruvot FR, Troisi RI, Castro C, Schadde E, Axelsson R, Sparrelid E, Bennink RJ, Adam R, van Gulik TM, de Santibanes E. Hepatobiliary scintigraphy to evaluate liver function in associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy: Liver volume overestimates liver function. Surgery. 2017 Oct;162(4):775-783. doi: 10.1016/j.surg.2017.05.022. Epub 2017 Jul 18.
- Rassam F, Zhang T, Cieslak KP, Lavini C, Stoker J, Bennink RJ, van Gulik TM, van Vliet LJ, Runge JH, Vos FM. Comparison between dynamic gadoxetate-enhanced MRI and 99mTc-mebrofenin hepatobiliary scintigraphy with SPECT for quantitative assessment of liver function. Eur Radiol. 2019 Sep;29(9):5063-5072. doi: 10.1007/s00330-019-06029-7. Epub 2019 Feb 22.
- Theilig D, Steffen I, Malinowski M, Stockmann M, Seehofer D, Pratschke J, Hamm B, Denecke T, Geisel D. Predicting liver failure after extended right hepatectomy following right portal vein embolization with gadoxetic acid-enhanced MRI. Eur Radiol. 2019 Nov;29(11):5861-5872. doi: 10.1007/s00330-019-06101-2. Epub 2019 Mar 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-05708
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .