- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04692259
Kan risikoen for PHLF forudsiges med præoperativ levergadoxetat MR (MR-Predict)
Er det muligt at forudsige PHLF? - Retrospektiv analyse af Gadoxetate MR før større leverresektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Post hepatektomi leversvigt (PHLF) er en af de mest alvorlige komplikationer efter leveromsektion. Præoperativ evaluering af leverfunktionen er kompliceret og upræcis. Den nødvendige volumen og funktion for hver enkelt patient er ukendt, og metoderne til evaluering er usikre. Der er blevet postuleret vilkårlige volumengrænser, men der er stadig patienter, der dør af PHLF med volumener langt over disse grænser.
På multivariate analyser øgede alder ≥70 år, præoperativ kemoterapi, steatose, resektion af >3 segmenter, vaskulær rekonstruktion og intraoperativt blodtab >300 ml signifikant risikoen for PHLF. Kombination af ISGLS klasse B og C grupper resulterede i en høj følsomhed for at forudsige dødelighed sammenlignet med 50-50 reglen og Peak bilirubin >7 mg/dL.
For patienter med lav volumen af den fremtidige leverrest (FLR) er der teknikker til at øge volumen før resektion. Portal vene-embolisering (PVE) er en etableret metode, hvorimod associering af leverpartition og portalvene-ligation til trinvis hepatektomi (ALPPS) er relativt ny. Forøgelse af volumen af FLR er indiceret for patienter med FLR mindre end 20 %, forudsat at der ikke eksisterer nogen iboende leversygdom, 30 % efter kemoterapi og 40 % for patienter med kompromitteret leverfunktion, for eksempel levercirrhose.
Begge metoder, PVE og ALPPS, har høje risici for morbiditet og dødelighed, især post hepatektomi leversvigt (PHLF), hvorfor andre alternativer vurderes. Levervenøs deprivation (LVD), tilføjer levervene/s okklusion med en prop/propper, når PVE udføres eller efter PVE. Foreløbige data indikerer, at væksthastigheden med denne perkutane metode er ækvivalent med ALPS med funktion, der følger parallelt. Stadig alle tre metoder tilføjer et ekstra behandlingstrin for at øge levervolumen af FLR, men lider stadig af risikoen for PHLF. Ydermere behandles en stor gruppe patienter med en fase hepatektomi, hvor volumen og funktion også kan være begrænset.
Levervolumen estimering har været den vigtigste metode til at sikre sikre resektioner, men lige så mange undersøgelser har udforsket funktionelle tests med det mål at øge sikkerheden. De mest brugte er indocyaningrøn (ICG), maksimal leverfunktionskapacitet (LiMax), Child Pugh (CP) score og hepatobiliær scintigrafi (HBS). Alligevel har ingen af disse, alene eller i kombination, været i stand til fuldstændigt at afhjælpe denne frygtelige komplikation. Derudover er grænseværdierne for resektion for hver af disse metoder vilkårlige, hovedsageligt fordi PHLF er relativt sjældent, ligesom større leverresektioner. Desuden er alle testene tidskrævende, dyre og krævende for patienterne.
Udviklingen af levergadoxetat (=Primovist) MR har givet håb om, at denne metode kan give lignende information som den for hepatobiliær scintigrafi (HBS), men med en højere opløsning af leverfunktionen på segmentelt niveau og samtidig muliggøre estimering af levervolumen af FLR samt tumorbyrde og anatomi. Derudover kan MR også tilføje kvantitativ information vedrørende steatose, fibrose (MRE) og jernindhold, faktorer, der tidligere ikke var inkluderet i nogen test, der blev brugt til at estimere leverfunktionen.
Så med én modalitet kunne det meste af informationen indsamlet med alle de andre metoder muligvis inkorporeres i én.
Data vedrørende stigning i volumen, samt funktion, i løbet af den første uge efter PVE/ALPPS/LVD er sparsomme. Tidligere undersøgelser har vist, at efter PVE er stigningen i funktion i den ikke-emboliserede lap større end stigningen i volumen. Det modsatte er vist for patienter opereret med ALPS, hvor stigningen i volumen var større end stigningen i funktion.
HBS er blevet almindeligt i flere centre for at estimere leverfunktionen forud for større hepatektomi, herunder TSH og ALPS. En ulempe er den relativt dårlige rumlige opløsning, som derfor nødvendiggør en anden radiologisk undersøgelse for at vurdere tumorbelastningen i leveren. Dynamisk gadoxetat MR har vist sig at være sammenlignelig med HBS til vurdering af leverfunktionen, med en meget stærk sammenhæng mellem de to metoder. Også hos PVE-patienter indikerer det stærkt risikoen for PHLF efter resektion, når der ikke er nogen øget forbedring af FLR efter 2 uger.
Lever-MR bruges i stigende grad før leverresektion til analyse af levertumorbelastning og anatomi. Det langsigtede mål med dette projekt er at finde enkle funktionelle mål, der kan opnås fra den standard kliniske MR, der anvendes i dag i daglig klinisk praksis. På denne måde ville vi i sidste ende have en metode til både at evaluere segmental funktion (gadoxetat), fedt- og jernlagring, fibrose, volumen, tumorbelastning og anatomi.
Studiemål Det overordnede formål med denne retrospektive undersøgelse er at evaluere, om en præoperativ MR med leverspecifikt kontrastmiddel (gadoxetat, aka Primovist) tilføjer segmentel funktionel information, og om denne information kan bruges til at forudsige PHLF mere nøjagtigt end med FLR-beregning alene. Resultatet af funktionsanalysen vil således blive brugt til at identificere faktorer i MR-undersøgelsen, der korrelerer med risikoen for PHLF. Baseret på gadoxetat MR-dataene vil et prospektivt klinisk forsøg blive designet bagefter for at validere resultaterne af denne retrospektive undersøgelse. Det endelige mål er at etablere en præoperativ oparbejdning baseret på en Primovist MRI-protokol, der giver et robust og forudsigende funktionelt og volumetrisk mål i alle præoperative undersøgelser. Dette kan bidrage til en mere nøjagtig risikovurdering af patienter, der er planlagt til hepatcetomi, og dermed reducere både postoperativ, PHLF-relateret morbiditet og mortalitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bergthor Bjornsson, MD PhD
- Telefonnummer: +46101033666
- E-mail: bergthor.bjornsson@liu.se
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Per Sandström, Prof
- Telefonnummer: +46734058581
- E-mail: per.sandstrom@liu.se
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Rikshospitalet
-
Kontakt:
- Peter Noergaard Larsen, MD PhD
- E-mail: penola@hotmail.com
-
Kontakt:
- Eva Fallentin, MD
- E-mail: eva.fallentin@regionh.dk
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Rekruttering
- Helsingfors Universitetssjukhus
-
Kontakt:
- Ville Sallinen, MD PhD
- E-mail: ville.sallinen@helsinki.fi
-
Kontakt:
- Ali Ovissi, MD
- E-mail: ali.ovissi@hus.fi
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Rikshospitalet
-
Kontakt:
- Bård Rösok, MD PhD
- E-mail: brosok@ous-hf.no
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska Sjukhuset
-
Kontakt:
- Magnus Rizell, MD PhD
- E-mail: magnus.rizell@surgery.gu.se
-
Kontakt:
- Leila Faez, MD
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Akademiska sjukhuset
-
Kontakt:
- Jozef Urdzik, MD PhD
- E-mail: jozef.urdzik@akademiska.se
-
Kontakt:
- Thomas Bjerner, MD
- E-mail: thomas.bjerner@akademiska.se
-
-
Ostergotland
-
Linköping, Ostergotland, Sverige, 58185
- Rekruttering
- Per Sandström
-
Kontakt:
- Bergthor Bjornsson, MD PhD
- Telefonnummer: +46101033666
- E-mail: bergthor.bjornsson@liu.se
-
Kontakt:
- Per Sandström, Prof
- Telefonnummer: +46734058581
- E-mail: per.sandstrom@liu.se
-
-
Södermanland
-
Stockholm, Södermanland, Sverige
- Rekruttering
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
Kontakt:
- Ernesto Sparrelid, MD PhD
- Telefonnummer: +47708880787
- E-mail: ernesto.sparrelid@karolinska.se
-
Kontakt:
- Stefan Gilg, MD PhD
- E-mail: stefan.gilg@karolinska.se
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har fået en Primovist MRI inden for 8 uger før hemihepatektomi eller forlænget hemi-hepatektomi +/- galdegangsanastomose uafhængigt af diagnose.
- Patienter med skrumpelever, som har fået foretaget en Primovist MRI inden for 8 uger før resektion af mere end ét leversegment
- Patienter, der havde øget levervolumen med en præoperativ Primovist MRI mindre end 2 uger før resektion
Patienter, der har fået foretaget en Primovist MRI inden for 6 uger før enhver leverresektion, hvor PHLF eller død inden for 90 dage indtraf.
-
Ekskluderingskriterier:
- <18 år
- Resektion blev ikke udført -
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: eksperimentel arm
Enkeltarmsstudie.
Alle patienter, der har fået foretaget en MR-scanning før leverresektion, er inkluderet
|
Lever MR før leverresektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kontrastdynamik af Gadoxetate MR-korrelation med risikoen for PHLF.
Tidsramme: 2 år
|
MR-dynamik korrelation med postoperativ leversvigt.
Måling af gadoxetatoptagelsesmønster i leveren og korrelation af dette mønster til risikoen for at udvikle leversvigt efter hepatektomi.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Korrelation mellem præoprative og postoperative risikofaktorer og PHLF
Tidsramme: 2 år
|
Multivariabel analyse af risikofaktorer for postoperativ leversvigt, herunder men ikke begrænset til: Charlson-score, 50:50-reglen, CP, MELD, ICG, nyrefunktion, trombocyttal, tegn på portal hypertension (portalvenediameter, miltstørrelse), type af resektion, blødning, operationstid, diagnose, neoadjuverende kemo og præoperativ levervolumenforøgelse, MRI kontrastdynamik
|
2 år
|
MRI protokol beskrivelse rapport om anvendt metode MRI protokol beskrivelse
Tidsramme: [Tidsramme: 2 år
|
Præsentation af protokol og dynamisk analyse brugt til at forudsige postoperativ leversvigt
|
[Tidsramme: 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Per Sandström, Prof, Academic study
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- de Graaf W, van Lienden KP, van den Esschert JW, Bennink RJ, van Gulik TM. Increase in future remnant liver function after preoperative portal vein embolization. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):825-34. doi: 10.1002/bjs.7456. Epub 2011 Apr 11.
- Sultana A, Brooke-Smith M, Ullah S, Figueras J, Rees M, Vauthey JN, Conrad C, Hugh TJ, Garden OJ, Fan ST, Crawford M, Makuuchi M, Yokoyama Y, Buchler M, Padbury R. Prospective evaluation of the International Study Group for Liver Surgery definition of post hepatectomy liver failure after liver resection: an international multicentre study. HPB (Oxford). 2018 May;20(5):462-469. doi: 10.1016/j.hpb.2017.11.007. Epub 2017 Dec 26.
- Shindoh J, Tzeng CW, Aloia TA, Curley SA, Zimmitti G, Wei SH, Huang SY, Mahvash A, Gupta S, Wallace MJ, Vauthey JN. Optimal future liver remnant in patients treated with extensive preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol. 2013 Aug;20(8):2493-500. doi: 10.1245/s10434-012-2864-7. Epub 2013 Feb 3.
- Abdalla EK, Adam R, Bilchik AJ, Jaeck D, Vauthey JN, Mahvi D. Improving resectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2006 Oct;13(10):1271-80. doi: 10.1245/s10434-006-9045-5. Epub 2006 Sep 6. No abstract available.
- Guiu B, Chevallier P, Denys A, Delhom E, Pierredon-Foulongne MA, Rouanet P, Fabre JM, Quenet F, Herrero A, Panaro F, Baudin G, Ramos J. Simultaneous trans-hepatic portal and hepatic vein embolization before major hepatectomy: the liver venous deprivation technique. Eur Radiol. 2016 Dec;26(12):4259-4267. doi: 10.1007/s00330-016-4291-9. Epub 2016 Apr 18.
- Guiu B, Quenet F, Escal L, Bibeau F, Piron L, Rouanet P, Fabre JM, Jacquet E, Denys A, Kotzki PO, Verzilli D, Deshayes E. Extended liver venous deprivation before major hepatectomy induces marked and very rapid increase in future liver remnant function. Eur Radiol. 2017 Aug;27(8):3343-3352. doi: 10.1007/s00330-017-4744-9. Epub 2017 Jan 18.
- Sparrelid E, Jonas E, Tzortzakakis A, Dahlen U, Murquist G, Brismar T, Axelsson R, Isaksson B. Dynamic Evaluation of Liver Volume and Function in Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy. J Gastrointest Surg. 2017 Jun;21(6):967-974. doi: 10.1007/s11605-017-3389-y. Epub 2017 Mar 10.
- Cieslak KP, Bennink RJ, de Graaf W, van Lienden KP, Besselink MG, Busch OR, Gouma DJ, van Gulik TM. Measurement of liver function using hepatobiliary scintigraphy improves risk assessment in patients undergoing major liver resection. HPB (Oxford). 2016 Sep;18(9):773-80. doi: 10.1016/j.hpb.2016.06.006. Epub 2016 Jul 25.
- Olthof PB, Tomassini F, Huespe PE, Truant S, Pruvot FR, Troisi RI, Castro C, Schadde E, Axelsson R, Sparrelid E, Bennink RJ, Adam R, van Gulik TM, de Santibanes E. Hepatobiliary scintigraphy to evaluate liver function in associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy: Liver volume overestimates liver function. Surgery. 2017 Oct;162(4):775-783. doi: 10.1016/j.surg.2017.05.022. Epub 2017 Jul 18.
- Rassam F, Zhang T, Cieslak KP, Lavini C, Stoker J, Bennink RJ, van Gulik TM, van Vliet LJ, Runge JH, Vos FM. Comparison between dynamic gadoxetate-enhanced MRI and 99mTc-mebrofenin hepatobiliary scintigraphy with SPECT for quantitative assessment of liver function. Eur Radiol. 2019 Sep;29(9):5063-5072. doi: 10.1007/s00330-019-06029-7. Epub 2019 Feb 22.
- Theilig D, Steffen I, Malinowski M, Stockmann M, Seehofer D, Pratschke J, Hamm B, Denecke T, Geisel D. Predicting liver failure after extended right hepatectomy following right portal vein embolization with gadoxetic acid-enhanced MRI. Eur Radiol. 2019 Nov;29(11):5861-5872. doi: 10.1007/s00330-019-06101-2. Epub 2019 Mar 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-05708
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MR
-
Medic Vision Imaging Solutions LtdRekrutteringMRI billedforbedringForenede Stater
-
Hillel Yaffe Medical CenterMedic Vision Imaging SolutionsRekrutteringMRI billedforbedringIsrael
-
GE HealthcareAfsluttetMagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)Tyskland, Norge
-
Biotronik, Inc.AfsluttetMagnetisk resonansbilleddannelse (MRI); HjertepacingForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityYale UniversityTilmelding efter invitationEnhed: MRIForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetMagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)Forenede Stater
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAfsluttetHjertepacing | Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)Saudi Arabien, Taiwan, Schweiz, Hong Kong, Indien, Tyskland, Australien, Portugal, Serbien, Østrig, Belgien, Chile, Kina, Colombia, Holland, Singapore, Slovakiet, Sydafrika, Spanien
-
NYU Langone HealthSuspenderetHjerte-resynkroniseringsterapi | Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)Forenede Stater
-
University of MichiganAfsluttetMagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af brystetForenede Stater
-
The Christie NHS Foundation TrustRekrutteringFokus for undersøgelsen er MRI-sekvensudviklingDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med MR
-
Seoul National University Bundang HospitalBayerAfsluttetTraumaKorea, Republikken
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeHoved- og halskræftForenede Stater
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringBrystkræftDet Forenede Kongerige
-
The Hospital for Sick ChildrenTilmelding efter invitation
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Dental and Craniofacial...Rekruttering
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupUkendtBrystkræft | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Forenede Stater
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildRekrutteringOptimerede MR-sekvenserFrankrig
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Afsluttet
-
University of MilanAfsluttet
-
Vanderbilt UniversityNational Institutes of Health (NIH)Trukket tilbageHypoksisk iskæmisk encefalopatiForenede Stater