Klorambucil hos metastaserende PDAC-pasienter som bærer en kimlinje-DNA-defekt reparer mutasjoner (SALE-forsøk) (SALE)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom
2. Alder ≥ 18 år
3. ECOG PS 0-2
4. Stage IV sykdom

5. Identifiserte genetiske avvik som er assosiert med homolog rekombinasjonsmangel (HRD)

   1. Kohort A: Dokumentert mutasjon i gBRCA1 eller gBRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig
   2. Kohort B: BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner som anses å være av usikker/ukjent betydning (VUS)
   3. Kohort C: Pasienter med andre identifiserte genetiske aberrasjoner som er assosiert med HRD
6. Tilstrekkelig PFS under tidligere platinabasert kjemoterapi i minst 4 måneder før progresjon

7. Screening laboratorieverdier:

   Leukocytter > 3000/mmc Trombocytter > 150000/mmc Hemoglobin > 10 g/dl Kreatinin <2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre normal kreatininclearance). Total bilirubin < 2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes Gilberts syndrom).

   Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 ganger øvre normalgrense.

8. Kan ta orale medisiner
9. Progresjon under eller etter platinabasert kjemoterapi
10. Annen tidligere kjemoterapi bortsett fra førstelinjebehandling for kreft i bukspyttkjertelen, er tillatt, inkludert vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmere
11. Mer enn 2 uker siden forrige kjemoterapi avsluttet
12. Signert skriftlig informert samtykke
13. QTc <450 msek eller QTc <480 msek for pasienter med grenblokk

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik
2. Aktiv og ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi
3. Vaksinasjon med vaksiner kalt "live", siden denne behandlingen forårsaker et fall i immunforsvaret og en alvorlig infeksjon kan føre til dødelig utgang.
4. Anamnese med anfall, hodetraumer og behandling med antiepileptogene legemidler
5. Overfølsomhet overfor klorambucil eller noen hjelpestoffer, spesielt laktose
6. Nylig strålebehandling (minst 4 uker) eller tidligere behandling med andre cellegift
7. BRCA-mutert avansert kreft i bukspyttkjertelen som ikke gjennomgikk vedlikehold med olaparib etter platinabasert kjemoterapi
8. Mismatch reparasjon (MMR)/høye nivåer av mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H), eller høye nivåer av tumormutasjonsbelastning (TMB) kreft i bukspyttkjertelen som ikke gjennomgikk immunterapi med pembrolizumab monoterapi eller noe annet anti-PD1-middel
9. Samtidig behandling med PARP-hemmere
10. Forventet levealder mindre enn 3 måneder, etter utrederens oppfatning
11. Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert
12. Symptomatisk duodenal stenose
13. CT-kontrastmiddelallergi og klaustrofobi mot RM-undersøkelse
14. Enhver betydelig medisinsk tilstand laboratorieavvik, eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
15. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
16. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
17. Alle kjente, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt kan forstyrre adhesjonen til protokollen eller til oppfølgingen
18. Gravid eller ammende. Adekvat prevensjon er definert som oral hormonell prevensjon, intrauterin enhet og sterilisering av mannlig partner (hvis mannlig partner er eneste partner for det emnet) og den doble barrieremetoden (kondom eller okklusive hette pluss sæddrepende middel).
19. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler