Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chlorambucil u pacientů s metastatickým PDAC nesoucím zárodečnou linii defektů DNA opravující mutace (SALE Trial) (SALE)

18. září 2023 aktualizováno: Michele Reni

Pilotní studie chlorambucilu u pacientů s předléčeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu, kteří nesou zárodečnou linii BRCA nebo jiné mutace opravující defekty DNA (DDR).

Hlavním cílem této studie je prozkoumat aktivitu chlorambucilu, alkylačního činidla běžně používaného při léčbě chronické lymfocytární leukémie, u metastatických pacientů, gBRCA, včetně VUS, nebo mutovaných DDR, dříve léčených chemoterapií obsahující platinu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současnosti jsou léčebné strategie pro pacienty postižené metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky (PDAC) stále velmi omezené. Chemoterapeutické režimy založené na gemcitabinu a fluoropyrimidinu jsou standardní chemoterapií I. linie. Nedávno přelomové studie v celém genomu odhalily existenci odlišné subpopulace PDAC s vysoce nestabilními genomickými vlastnostmi v důsledku mutací v genech pro opravu poškození DNA (DDR), zejména mutací BRCA1/2. Zárodečné mutace způsobují deficit v opravě poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) v důsledku inhibice opravy dvouřetězcových zlomů DNA mechanismem homologní rekombinace. Rakovinné buňky se spoléhají na opravu DNA, aby přežily poškození vyvolané genotoxickým stresem a oprava DNA umožňuje rakovinným buňkám akumulovat genomové změny, které přispívají k jejich agresivnímu fenotypu. Zrušení BRCA1/2 a homologní opravný deficit (HRD) propůjčují citlivost k lékům vyvolávajícím poškození DNA, zejména těm, které způsobují cytotoxické křížové vazby DNA, které interferují s replikací DNA. Citlivost nádorů s mutací BRCA1/2 na sloučeniny platiny byla ověřena v mnoha preklinických a klinických studiích. Nicméně podobné léze jsou indukovány činidly alkylujícími DNA, která zahrnují monofunkční (např. mitomycin C) nebo bifunkční alkylátory (např. chlorambucil). Nedávno byly vyvinuty malomolekulární inhibitory poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP), které prokázaly zajímavou aktivitu a účinnost u nádorů rakoviny prsu, vaječníků a pankreatu. Přestože platinové léky a inhibitory PARP vykazují zpočátku dobré klinické odezvy, většina pacientů na tyto léky získá rezistenci. Chlorambucil vykazuje vysokou selektivní toxicitu vůči lidským buňkám a xenograftovým nádorům s narušenou funkcí BRCA1/2. Pacienti postižení metastatickým duktálním adenokarcinomem, předléčení alespoň jednou předchozí chemoterapií na bázi platiny, budou léčeni perorálním chlorambucilem po dobu 42 po sobě jdoucích dnů. (kritéria RECIST 1.1) nebo nesnesitelná toxicita, odmítnutí pacienta nebo lékařské rozhodnutí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • IRCCS San Raffaele

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
  2. Věk ≥ 18 let
  3. ECOG PS 0-2
  4. Onemocnění stadia IV

  5. Identifikované genetické aberace, které jsou spojeny s deficitem homologní rekombinace (HRD)

    1. Kohorta A: Zdokumentovaná mutace v gBRCA1 nebo gBRCA2, o které se předpokládá, že je zhoubná nebo má podezření na zhoubnou
    2. Kohorta B: Mutace BRCA1 nebo BRCA2, které jsou považovány za nejistý/neznámý význam (VUS)
    3. Kohorta C: Pacienti s jinými identifikovanými genetickými aberacemi, které jsou spojeny s HRD
  6. Adekvátní PFS během předchozí chemoterapie na bázi platiny po dobu nejméně 4 měsíců před progresí

  7. Screeningové laboratorní hodnoty:

    Leukocyty > 3000/mmc Trombocyty > 150000/mmc Hemoglobin > 10 g/dl Kreatinin <2,0násobek horní normální hranice (pokud není normální clearance kreatininu). Celkový bilirubin < 2,0násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).

    Alaninaminotransferáza (ALT) < 3,0násobek horní normální hranice.

  8. Schopný užívat léky perorálně
  9. Progrese během nebo po chemoterapii na bázi platiny
  10. Jiná předchozí chemoterapie kromě léčby první linie u karcinomu pankreatu je povolena, včetně udržovací léčby inhibitory PARP
  11. Více než 2 týdny od ukončení předchozí chemoterapie
  12. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  13. QTc <450 ms nebo QTc <480 ms pro pacienty s blokádou raménka

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit
  2. Aktivní a nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  3. Očkování vakcínami nazývanými "živé", protože tato léčba způsobuje pokles obranyschopnosti imunity a závažná infekce může mít za následek smrt.
  4. Anamnéza záchvatů, poranění hlavy a léčba antiepiptogenními léky
  5. Hypersenzitivita na chlorambucil nebo na kteroukoli pomocnou látku, zejména laktózu
  6. Nedávná radioterapie (nejméně 4 týdny) nebo předchozí léčba jinými cytotoxickými látkami
  7. Pokročilý karcinom pankreatu s mutací BRCA, který neprošel udržovací léčbou olaparibem po chemoterapii na bázi platiny
  8. Mismatch repair (MMR)/vysoké hladiny mikrosatelitové nestability (MSI-H) nebo vysoké hladiny nádorové mutační zátěže (TMB) rakoviny pankreatu, kteří nepodstoupili imunoterapii pembrolizumabem v monoterapii nebo jinou anti-PD1 látkou
  9. Souběžná léčba inhibitory PARP
  10. Očekávaná délka života méně než 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele
  11. Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
  12. Symptomatická stenóza duodena
  13. Alergie na CT kontrastní látky a klaustrofobie na vyšetření RM
  14. Jakákoli významná laboratorní abnormalita zdravotního stavu nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii
  15. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil
  16. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie
  17. Jakékoli známé, sociologické nebo geografické podmínky, které mohou potenciálně narušovat dodržování protokolu nebo následné kontroly
  18. Těhotná nebo kojící. Adekvátní antikoncepce je definována jako perorální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko a sterilizace mužského partnera (pokud je mužský partner jediným partnerem pro daný subjekt) a metoda s dvojitou bariérou (kondom nebo okluzivní čepice plus spermicidní činidlo).
  19. Současná léčba jinými experimentálními léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chlorambucil
Lék: Chlorambucil, perorální, 2 mg
Vhodní pacienti budou léčeni Chlorambucilem 6 mg/m2 denně p.o. po dobu 42 po sobě jdoucích dnů (1.–6. týden). Po restagingu budou pacienti reagující na léčbu (kompletní nebo částečná odpověď) a pacienti se stabilním onemocněním dostávat chlorambucil 6 mg/m2 denně p.o po dobu 14 po sobě jdoucích dnů každých 28 dní až do progrese onemocnění nebo nesnesitelné toxicity, odmítnutí pacienta nebo lékařského rozhodnutí. Klinická data pacientů budou shromažďována pseudoanonymně a každému pacientovi zařazenému do studie bude přiděleno sekvenční identifikační číslo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Vyhodnoťte podíl pacientů bez progrese definovaných jako progrese podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí. Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba mezi datem registrace a datem dokumentované radiologické PD podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo datem poslední kontroly nebo posledním dostupným nádorem posouzení, pokud se neprovádí další sledování progrese onemocnění.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové hodnocení přežití
Časové okno: 36 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba mezi datem registrace a datem úmrtí z jakékoli příčiny nebo datem, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu
36 měsíců
Míra radiologické odpovědi
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení radiologické odezvy pomocí kritérií RECIST 1.1
6 měsíců
Míra biochemické odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení biochemické odpovědi testováním markeru Ca19.9
6 měsíců
Bezpečnost léků
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení toxicity léčiva pomocí příslušného formuláře zprávy SAE
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michele Reni

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. ledna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PACT29

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chlorambucil, perorální, 2 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit