Klorambucil hos patienter med metastaserande PDAC som bär en könslinje DNA-defekter Reparera mutationer (SALE-försök) (SALE)

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftat pankreatisk adenokarcinom
2. Ålder ≥ 18 år
3. ECOG PS 0-2
4. Steg IV sjukdom

5. Identifierade genetiska avvikelser som är associerade med homolog rekombinationsbrist (HRD)

   1. Kohort A: Dokumenterad mutation i gBRCA1 eller gBRCA2 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig
   2. Kohort B: BRCA1- eller BRCA2-mutationer som anses vara av osäker/okänd betydelse (VUS)
   3. Kohort C: Patienter med andra identifierade genetiska avvikelser som är associerade med HRD
6. Adekvat PFS under tidigare platinabaserad kemoterapi i minst 4 månader innan progression

7. Screeninglaboratorievärden:

   Leukocyter > 3000/mmc Trombocyter > 150000/mmc Hemoglobin > 10 g/dl Kreatinin <2,0 gånger övre normalgräns (om inte normalt kreatininclearance). Totalt bilirubin < 2,0 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på Gilberts syndrom).

   Alaninaminotransferas (ALT) < 3,0 gånger övre normalgräns.

8. Kan ta oral medicin
9. Progression under eller efter platinabaserad kemoterapi
10. Annan tidigare kemoterapi förutom förstahandsbehandling för cancer i bukspottkörteln är tillåten, inklusive underhållsbehandling med PARP-hämmare
11. Mer än 2 veckor sedan tidigare kemoterapi avslutades
12. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
13. QTc <450 msec eller QTc <480 msec för patienter med buntgrenblock

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, kongestiv hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar
2. Aktiv och okontrollerad bakterie-, virus- eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi
3. Vaccination med vacciner som kallas "live", eftersom denna behandling orsakar ett minskat immunförsvar och en allvarlig infektion kan leda till dödlig utgång.
4. Historik med anfall, huvudtrauma och behandling med antiepileptogena läkemedel
5. Överkänslighet mot klorambucil eller mot något hjälpämne, särskilt laktos
6. Nyligen utförd strålbehandling (minst 4 veckor) eller tidigare behandling med andra cellgifter
7. BRCA-muterad avancerad pankreascancer som inte genomgick underhåll med olaparib efter platinabaserad kemoterapi
8. Mismatch repair (MMR)/höga nivåer av mikrosatellitinstabilitet (MSI-H), eller höga nivåer av tumörmutationsbörda (TMB) pankreascancer som inte genomgick immunterapi med pembrolizumab monoterapi eller något annat anti-PD1-medel
9. Samtidig behandling med PARP-hämmare
10. Förväntad livslängd mindre än 3 månader, enligt utredarens uppfattning
11. Annan tidigare eller aktuell malignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 5 år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller som framgångsrikt behandlats in situ karcinom är berättigade
12. Symtomatisk duodenal stenos
13. CT-kontrastmedelsallergi och klaustrofobi mot RM-utredning
14. Alla betydande medicinska tillstånd laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien
15. Alla tillstånd inklusive förekomst av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
16. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien
17. Alla välbekanta, sociologiska eller geografiska förhållanden som potentiellt kan störa vidhäftningen till protokollet eller till uppföljningen
18. Gravid eller ammande. Adekvat preventivmedel definieras som oral hormonell preventivmedel, intrauterin enhet och sterilisering av manlig partner (om manlig partner är ensam partner för det ämnet) och dubbelbarriärmetoden (kondom eller ocklusiv lock plus spermiedödande medel).
19. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel