Chlorambucil i metastatiske PDAC-patienter, der bærer en kimlinje-DNA-defekter Reparationsmutationer (SALE-forsøg) (SALE)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet pancreas adenocarcinom
2. Alder ≥ 18 år
3. ECOG PS 0-2
4. Stadie IV sygdom

5. Identificerede genetiske aberrationer, der er forbundet med homolog rekombinationsmangel (HRD)

   1. Kohorte A: Dokumenteret mutation i gBRCA1 eller gBRCA2, der forventes at være skadelig eller mistænkt skadelig
   2. Kohorte B: BRCA1- eller BRCA2-mutationer, der anses for at være af usikker/ukendt betydning (VUS)
   3. Kohorte C: Patienter med andre identificerede genetiske aberrationer, der er forbundet med HRD
6. Tilstrækkelig PFS under tidligere platinbaseret kemoterapi i mindst 4 måneder før progression

7. Screening laboratorieværdier:

   Leukocytter > 3000/mmc Trombocytter > 150000/mmc Hæmoglobin > 10 g/dl Kreatinin <2,0 gange øvre normalgrænse (medmindre normal kreatininclearance). Total bilirubin < 2,0 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).

   Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 gange øvre normalgrænse.

8. Kan tage oral medicin
9. Progression under eller efter platinbaseret kemoterapi
10. Anden forudgående kemoterapi bortset fra førstelinjebehandling af bugspytkirtelkræft er tilladt, herunder vedligeholdelsesbehandling med PARP-hæmmere
11. Mere end 2 uger efter tidligere kemoterapiafslutning
12. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
13. QTc <450 msec eller QTc <480 msec for patienter med bundle branch block

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, kongestiv hjertesvigt og behandlingskrævende arytmi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter
2. Aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
3. Vaccination med vacciner kaldet "live", da denne behandling forårsager et fald i immunforsvaret, og en alvorlig infektion kan medføre dødelig udgang.
4. Anamnese med anfald, hovedtraume og behandling med antiepileptogene lægemidler
5. Overfølsomhed over for chlorambucil eller over for andre hjælpestoffer, især laktose
6. Nylig strålebehandling (mindst 4 uger) eller tidligere behandling med andre cellegifte
7. BRCA-muteret fremskreden bugspytkirtelkræft, som ikke undergik vedligeholdelse med olaparib efter platinbaseret kemoterapi
8. Mismatch repair (MMR)/høje niveauer af mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H) eller høje niveauer af tumormutationsbyrde (TMB) bugspytkirtelkræft, som ikke har gennemgået immunterapi med pembrolizumab monoterapi eller noget andet anti-PD1-middel
9. Samtidig behandling med PARP-hæmmere
10. Forventet levealder mindre end 3 måneder efter efterforskerens vurdering
11. Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller som har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede
12. Symptomatisk duodenal stenose
13. CT kontrastmiddel allergi og klaustrofobi til RM undersøgelse
14. Enhver væsentlig medicinsk tilstand laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
15. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
16. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
17. Eventuelle velkendte, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt kan forstyrre tilslutningen til protokollen eller til opfølgningen
18. Gravid eller ammende. Tilstrækkelig prævention er defineret som oral hormonal prævention, intrauterin enhed og sterilisering af mandlig partner (hvis den mandlige partner er den eneste partner for det pågældende emne) og den dobbelte barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte plus sæddræbende middel).
19. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler