Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Chlorambucil bei Patienten mit metastasiertem PDAC, die Keimbahn-DNA-Defekte tragen, repariert Mutationen (SALE-Studie) (SALE)

18. September 2023 aktualisiert von: Michele Reni

Eine Pilotstudie zu Chlorambucil bei vorbehandelten Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas, die eine Keimbahn-BRCA-Mutation oder andere Mutationen zur Reparatur von DNA-Defekten (DDR) tragen.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Aktivität von Chlorambucil, einem Alkylierungsmittel, das häufig bei der Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie eingesetzt wird, bei Patienten mit Metastasen, gBRCA, einschließlich VUS, oder DDR-mutiert, die zuvor mit einer platinhaltigen Chemotherapie behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Heutzutage sind Behandlungsstrategien für Patienten, die von metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) betroffen sind, noch sehr spärlich. Auf Gemcitabin und Fluoropyrimidin basierende Chemotherapieschemata sind Standard-I-Chemotherapien. Kürzlich haben bahnbrechende genomweite Studien die Existenz einer bestimmten Subpopulation von PDAC mit höchst instabilen genomischen Eigenschaften aufgedeckt, die auf Mutationen in DNA Damage Repair-Genen (DDR), insbesondere BRCA1/2-Mutationen, zurückzuführen sind. Keimbahnmutationen verursachen einen Mangel bei der Reparatur von Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Schäden aufgrund der Hemmung der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen durch den Mechanismus der homologen Rekombination. Krebszellen verlassen sich auf die DNA-Reparatur, um die durch genotoxischen Stress verursachten Schäden zu überleben, und die DNA-Reparatur ermöglicht Krebszellen, genomische Veränderungen zu akkumulieren, die zu ihrem aggressiven Phänotyp beitragen. BRCA1/2-Aufhebung und homologe Reparaturdefizienz (HRD) verleihen Empfindlichkeit gegenüber DNA-Schäden-induzierenden Medikamenten, insbesondere solchen, die zytotoxische DNA-Crosslinks verursachen, die die DNA-Replikation stören. Die Empfindlichkeit von BRCA1/2-mutierten Tumoren gegenüber Platinverbindungen wurde in mehreren präklinischen und klinischen Studien validiert. Dennoch werden ähnliche Läsionen durch DNA-alkylierende Mittel induziert, zu denen monofunktionelle (z. Mitomycin C) oder bifunktionelle Alkylatoren (z.B. Chlorambucil). Kleinmolekulare Inhibitoren der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP) wurden kürzlich entwickelt und zeigten eine interessante Aktivität und Wirksamkeit bei Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebstumoren. Obwohl Platin-Medikamente und PARP-Hemmer anfänglich in der Klinik gut ansprechen, entwickeln die meisten Patienten eine Resistenz gegen diese Medikamente. Chlorambucil zeigt eine hohe selektive Toxizität gegenüber menschlichen Zellen und Xenograft-Tumoren mit beeinträchtigter BRCA1/2-Funktion. Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom, die mit mindestens einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie vorbehandelt wurden, werden an 42 aufeinanderfolgenden Tagen mit oralem Chlorambucil behandelt (RECIST 1.1-Kriterien) oder unerträgliche Toxizität, Patientenverweigerung oder medizinische Entscheidung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS San Raffaele

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas
  2. Alter ≥ 18 Jahre
  3. ECOG-PS 0-2
  4. Krankheit im Stadium IV

  5. Identifizierte genetische Aberrationen, die mit homologer Rekombinationsdefizienz (HRD) assoziiert sind

    1. Kohorte A: Dokumentierte Mutation in gBRCA1 oder gBRCA2, die voraussichtlich schädlich ist oder vermutet wird
    2. Kohorte B: BRCA1- oder BRCA2-Mutationen, die als von unsicherer/unbekannter Bedeutung (VUS) angesehen werden
    3. Kohorte C: Patienten mit anderen identifizierten genetischen Aberrationen, die mit HRD assoziiert sind
  6. Angemessenes PFS während einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie für mindestens 4 Monate vor Progression

  7. Screening-Laborwerte:

    Leukozyten > 3000/mmc Thrombozyten > 150000/mmc Hämoglobin > 10 g/dl Kreatinin < 2,0-facher oberer Normalwert (außer bei normaler Kreatinin-Clearance). Gesamtbilirubin < 2,0-facher oberer Normalwert (sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen).

    Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3,0-facher oberer Normalwert.

  8. Kann orale Medikamente einnehmen
  9. Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie
  10. Andere vorherige Chemotherapie abgesehen von der Erstlinienbehandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind erlaubt, einschließlich einer Erhaltungstherapie mit PARP-Inhibitoren
  11. Mehr als 2 Wochen seit dem Ende der vorangegangenen Chemotherapie
  12. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  13. QTc < 450 ms oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz und therapiebedürftige Arrhythmie, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen
  2. Aktive und unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
  3. Impfung mit sogenannten „Lebendimpfstoffen“, da diese Behandlung einen Abfall der Immunabwehr verursacht und eine schwere Infektion tödlich enden kann.
  4. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Kopftrauma und Behandlung mit antiepileptogenen Medikamenten
  5. Überempfindlichkeit gegen Chlorambucil oder einen der sonstigen Bestandteile, insbesondere Lactose
  6. Kürzliche Strahlentherapie (mindestens 4 Wochen) oder vorherige Behandlung mit anderen zytotoxischen Mitteln
  7. BRCA-mutierter fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nach einer platinbasierten Chemotherapie keiner Erhaltungstherapie mit Olaparib unterzogen wurde
  8. Mismatch-Reparatur (MMR)/starke Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder hohe Tumormutationslast (TMB) bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich keiner Immuntherapie mit Pembrolizumab-Monotherapie oder einem anderen Anti-PD1-Wirkstoff unterzogen haben
  9. Begleitende Therapie mit PARP-Inhibitoren
  10. Lebenserwartung weniger als 3 Monate, nach Meinung des Prüfarztes
  11. Andere frühere oder aktuelle Malignität. Probanden, die seit mindestens 5 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben, sind teilnahmeberechtigt
  12. Symptomatische Duodenalstenose
  13. CT-Kontrastmittelallergie und Klaustrophobie zur RM-Untersuchung
  14. Jede signifikante Anomalie des medizinischen Zustands im Labor oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern würde
  15. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
  16. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
  17. Alle vertrauten, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Protokolls oder der Nachsorge beeinträchtigen können
  18. Schwanger oder stillend. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als orale hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar und Sterilisation des männlichen Partners (wenn der männliche Partner der einzige Partner für diese Person ist) und die Methode der doppelten Barriere (Kondom oder Verschlusskappe plus Spermizid).
  19. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chlorambucil
Arzneimittel: Chlorambucil, oral, 2 mg
Geeignete Patienten werden mit Chlorambucil 6 mg/m2 täglich p.o. behandelt. für 42 aufeinanderfolgende Tage (Wochen 1-6). Nach dem Restaging erhalten Responder-Patienten (vollständiges oder teilweises Ansprechen) und Patienten mit stabiler Erkrankung Chlorambucil 6 mg/m2 täglich p.o. an 14 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder unerträglicher Toxizität, Ablehnung durch den Patienten oder medizinischer Entscheidung. Die klinischen Daten der Patienten werden pseudo-anonym erhoben und jedem in die Studie aufgenommenen Patienten wird eine fortlaufende Identifikationscodenummer zugewiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: 6 Monate
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die progressionsfrei sind, definiert als Progression gemäß den RECIST 1.1-Kriterien oder Tod. Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Registrierung und dem Datum der dokumentierten radiologischen PD gemäß den RECIST-1.1-Kriterien oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, oder dem Datum der letzten Nachsorge oder dem letzten verfügbaren Tumor Beurteilung, wenn keine weitere Nachsorge zur Krankheitsprogression durchgeführt wird.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: 36 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Registrierung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum, an dem das letzte Mal bekannt wurde, dass sie am Leben waren
36 Monate
Radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung der radiologischen Reaktion anhand der RECIST 1.1-Kriterien
6 Monate
Biochemische Ansprechrate
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung der biochemischen Reaktion durch Testen des Ca19.9-Markers
6 Monate
Drogensicherheit
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung der Arzneimitteltoxizität unter Verwendung des entsprechenden SAE-Berichtsformulars
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michele Reni

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PACT29

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Pankreatisches duktales Adenokarzinom

Klinische Studien zur Chlorambucil, oral, 2 mg

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Gabon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren