Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorambucyl u pacjentów z PDAC z przerzutami, u których linia zarodkowa ma defekty naprawcze mutacji DNA (badanie SALE) (SALE)

18 września 2023 zaktualizowane przez: Michele Reni

Badanie pilotażowe chlorambucylu u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki z mutacjami linii zarodkowej BRCA lub innymi mutacjami naprawczymi defektów DNA (DDR).

Głównym celem tego badania jest zbadanie działania chlorambucilu, czynnika alkilującego powszechnie stosowanego w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej, u pacjentów z przerzutami, gBRCA, w tym z mutacją VUS lub DDR, leczonych wcześniej chemioterapią zawierającą platynę.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie strategie leczenia pacjentów dotkniętych przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) są nadal bardzo skąpe. Schematy chemioterapii oparte na gemcytabinie i fluoropirymidynie są standardową chemioterapią pierwszego rzutu. Niedawno przełomowe badania całego genomu ujawniły istnienie odrębnej subpopulacji PDAC o wysoce niestabilnych właściwościach genomowych, z powodu mutacji w genach naprawy uszkodzeń DNA (DDR), w szczególności mutacji BRCA1/2. Mutacje linii zarodkowej powodują niedobór naprawy uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) z powodu hamowania naprawy pęknięć dwuniciowych DNA przez mechanizm rekombinacji homologicznej. Komórki nowotworowe polegają na naprawie DNA, aby przetrwać uszkodzenia wywołane stresem genotoksycznym, a naprawa DNA umożliwia komórkom nowotworowym akumulację zmian genomowych, które przyczyniają się do ich agresywnego fenotypu. Zniesienie BRCA1/2 i niedobór naprawy homologicznej (HRD) nadają wrażliwość na leki wywołujące uszkodzenia DNA, w szczególności te powodujące cytotoksyczne wiązania krzyżowe DNA, które zakłócają replikację DNA. Wrażliwość guzów z mutacją BRCA1/2 na związki platyny została potwierdzona w wielu badaniach przedklinicznych i klinicznych. Niemniej jednak podobne zmiany są indukowane przez czynniki alkilujące DNA, do których należą monofunkcyjne (np. mitomycyna C) lub dwufunkcyjne alkilatory (np. chlorambucyl). Niedawno opracowano małocząsteczkowe inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), które wykazały interesującą aktywność i skuteczność w nowotworach piersi, jajnika i trzustki. Chociaż leki platynowe i inhibitory PARP wykazują początkowo dobrą odpowiedź w klinice, większość pacjentów nabywa oporność na te leki. Chlorambucyl wykazuje wysoką selektywną toksyczność wobec komórek ludzkich i ksenoprzeszczepów guzów z upośledzoną funkcją BRCA1/2. Pacjenci dotknięci gruczolakorakiem przewodowym z przerzutami, wcześniej leczeni co najmniej jedną chemioterapią opartą na platynie, będą leczeni doustnym chlorambucylem przez 42 kolejne dni. (kryteria RECIST 1.1) lub nieznośnej toksyczności, odmowy pacjenta lub decyzji medycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • IRCCS San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. ECOG PS 0-2
  4. Choroba IV stopnia

  5. Zidentyfikowane aberracje genetyczne, które są związane z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD)

    1. Kohorta A: Udokumentowana mutacja gBRCA1 lub gBRCA2, która jest szkodliwa lub podejrzewana o szkodliwą
    2. Kohorta B: mutacje BRCA1 lub BRCA2, które uważa się za niepewne/nieznane znaczenie (VUS)
    3. Kohorta C: Pacjenci z innymi zidentyfikowanymi aberracjami genetycznymi, które są związane z HRD
  6. Odpowiedni PFS podczas poprzedniej chemioterapii opartej na związkach platyny przez co najmniej 4 miesiące przed progresją

  7. Przesiewowe wartości laboratoryjne:

    Leukocyty > 3000/mmc Trombocyty > 150000/mmc Hemoglobina > 10 g/dl Kreatynina <2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że klirens kreatyniny jest prawidłowy). Bilirubina całkowita < 2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).

    Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 razy górna granica normy.

  8. Możliwość przyjmowania leków doustnych
  9. Progresja podczas lub po chemioterapii opartej na platynie
  10. Dozwolona jest inna wcześniejsza chemioterapia poza leczeniem pierwszego rzutu raka trzustki, w tym leczenie podtrzymujące inhibitorami PARP
  11. Ponad 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszej chemioterapii
  12. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  13. QTc <450 ms lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia
  2. Aktywne i niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  3. Szczepienie szczepionkami zwanymi „żywymi”, ponieważ to leczenie powoduje spadek odporności, a poważna infekcja może zakończyć się śmiercią.
  4. Historia napadów padaczkowych, urazów głowy i leczenia lekami przeciwpadaczkowymi
  5. Nadwrażliwość na chlorambucyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w szczególności na laktozę
  6. Niedawna radioterapia (co najmniej 4 tygodnie) lub wcześniejsze leczenie innymi lekami cytotoksycznymi
  7. Zaawansowany rak trzustki z mutacją BRCA, u których nie zastosowano leczenia podtrzymującego olaparybem po chemioterapii opartej na związkach platyny
  8. Naprawa niedopasowań (MMR)/wysoki poziom niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub wysoki poziom obciążenia mutacją nowotworu (TMB) rak trzustki, którzy nie zostali poddani immunoterapii monoterapią pembrolizumabem lub jakimkolwiek innym lekiem anty-PD1
  9. Jednoczesna terapia inhibitorami PARP
  10. Oczekiwana długość życia mniej niż 3 miesiące, w opinii badacza
  11. Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Osoby, które nie chorowały na nowotwór złośliwy przez co najmniej 5 lat lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się
  12. Objawowe zwężenie dwunastnicy
  13. Alergia na środek kontrastowy CT i klaustrofobia na badanie RM
  14. Wszelkie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stanu zdrowia lub choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu
  15. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
  16. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania
  17. Wszelkie znane warunki socjologiczne lub geograficzne, które mogą potencjalnie zakłócać przestrzeganie protokołu lub obserwacji
  18. W ciąży lub karmiące. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako doustną antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną i sterylizację partnera (jeśli partner jest jedynym partnerem danej pacjentki) oraz metodę podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny plus środek plemnikobójczy).
  19. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chlorambucyl
Lek: Chlorambucyl, doustnie, 2 mg
Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni chlorambucylem w dawce 6 mg/m2 dziennie doustnie. przez 42 kolejne dni (tygodnie 1-6). Po ponownej ocenie, pacjenci z odpowiedzią (całkowita lub częściowa odpowiedź) oraz ci ze stabilną chorobą będą otrzymywać chlorambucyl w dawce 6 mg/m2 dziennie doustnie przez 14 kolejnych dni co 28 dni, aż do progresji choroby lub nieznośnej toksyczności, odmowy pacjenta lub decyzji medycznej. Dane kliniczne pacjentów będą gromadzone pseudoanonimowo, a każdemu pacjentowi włączonemu do badania zostanie przypisany kolejny kod identyfikacyjny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceń odsetek pacjentów bez progresji, zdefiniowanych jako progresja według kryteriów RECIST 1.1 lub zgon. Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas między datą rejestracji a datą udokumentowanej radiologicznej PD zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub datą ostatniej wizyty kontrolnej lub ostatnim dostępnym guzem ocenę, jeśli nie przeprowadza się dalszej obserwacji pod kątem progresji choroby.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas między datą rejestracji a datą zgonu z dowolnej przyczyny lub datą ostatniej informacji o ich życiu
36 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena odpowiedzi radiologicznej za pomocą kryteriów RECIST 1.1
6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi biochemicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena odpowiedzi biochemicznej poprzez oznaczenie markera Ca19.9
6 miesięcy
Bezpieczeństwo leków
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena toksyczności leku za pomocą odpowiedniego formularza raportu SAE
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michele Reni

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PACT29

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak przewodowy trzustki

Badania kliniczne na Chlorambucyl, doustnie, 2 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj