En åpen studie av Golodirsen hos ikke-ambulante pasienter med Duchenne muskeldystrofi

Inklusjonskriterier:

1. Vær en mann med DMD med en mutasjon som kan være mottakelig for ekson 53-hopping som dokumentert av en genetisk rapport fra et akkreditert laboratorium som bekrefter mutasjonsendepunkter ved multipleks ligasjonsavhengig probeamplifikasjon.
2. Være 7 år eller eldre.
3. Har vært på en stabil dose orale kortikosteroider i minst 24 uker før administrasjonen av studiemedikamentet og dosen forventes å forbli konstant (bortsett fra endringer for å imøtekomme vektendringer) gjennom hele studien eller har ikke mottatt kortikosteroider på minst 24 uker før studiemedikamentadministrasjon og forventer ikke å starte med kortikosteroider gjennom hele studien.

4. Ikke være i stand til å gå ("ikke-ambulerende"). Per definisjon betyr tap av ambulasjon pasient eller omsorgsperson rapportert kontinuerlig rullestolbruk som er verifisert av en klinisk evaluator. Følgende betingelser bør være oppfylt:

   1. Tilstanden er ikke sekundær til akutt forverring av mobilitet på grunn av ortopedisk sykelighet (f.eks. brudd, forstuing eller skade) eller kirurgisk prosedyre.
   2. Kan ikke utføre 10-meters gangløpstest.
5. Har stabil lungefunksjon som etter utrederens oppfatning neppe vil dekompensere over studieperioden.
6. Pasienter som er post-pubertet og seksuelt aktive må godta å bruke et mannlig kondom og den kvinnelige seksuelle partneren, under hele studiens varighet og i 90 dager etter siste dose, også bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler).
7. Kunne forstå og etterkomme alle studiekrav, etter etterforskerens mening, eller hvis under 18 år, må ha en forelder(e) eller verge(r) som er i stand til å forstå.
8. Villig til å gi informert samtykke til å delta i studien, eller hvis under 18 år, være villig til å gi informert samtykke, hvis det er aktuelt, og ha en forelder(e) eller verge(r) som er villig til å gi informert samtykke for at pasienten skal delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av en hvilken som helst farmakologisk behandling (annet enn kortikosteroider) innen 12 uker etter administrering av studiemedikament som etter etterforskerens oppfatning kan ha en effekt på skjelettmuskelstyrke eller funksjon (f.eks. veksthormon, anabole steroider).
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller exon-hopping-behandling innen de siste 3 månedene.
3. Stor endring i fysioterapiregime i løpet av de siste 3 månedene eller forventet endring i løpet av studieperioden.
4. Større operasjon innen 3 måneder etter administrering av studiemedikamentet eller planlagt større operasjon for et hvilket som helst tidspunkt i løpet av denne studien.
5. Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom som ikke kan tilskrives klassisk Duchennes sykdomsforløp, inkludert signifikant hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, immunologisk, atferdssykdom eller malignitet.
6. Systemisk bruk av et hvilket som helst aminoglykosid-antibiotikum innen 12 uker etter administrering av studiemedikamentet eller forventet behov for bruk av et aminoglykosid-antibiotikum eller statin under studien.
7. Må ikke kreve antiarytmisk og/eller antidiuretisk behandling for hjertesvikt. Pasienter har lov til å ta andre medisiner, inkludert angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere, β-blokkere eller kalium, forutsatt at de har vært på en stabil dose i 24 uker før studiemedikamentadministrasjonen og dosen forventes å forbli. konstant gjennom hele studiet.
8. Hvis pasienten er asymptomatisk, men har en LVEF < 40 % ved screening eller klinisk signifikant etter etterforskerens skjønn, bør etterforskeren diskutere inkludering av pasient i studien med den aktuelle institusjonelle sikkerhetskomiteen eller medisinsk monitor.
9. Tidligere eller pågående medisinsk tilstand som etter Utforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet negativt, gjøre det usannsynlig at behandlingsforløpet vil bli fullført, eller svekke vurderingen av studieresultater.